Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

MAS-1 avec adjuvant comparé aux vaccins antigrippaux sans adjuvant chez les personnes âgées (CCTA #0005)

25 septembre 2012 mis à jour par: US Department of Veterans Affairs
Il s'agit d'un essai clinique de phase 1,2 randomisé, en double aveugle, multicentrique, chez des participants âgés de 65 ans et plus, évaluant l'immunogénicité et l'innocuité d'un adjuvant en émulsion eau-dans-huile (adjuvant MAS-1, Mercia Pharma , Inc, Scarsdale, NY) combiné avec chacun des trois niveaux de dose d'antigène HA réduits du vaccin contre le virus trivalent de la grippe par rapport au virus trivalent (VTI) à dose standard sans adjuvant. L'immunogénicité de chacune des trois souches virales (virus A/H1N1, A/H3N2 et virus B) dans le vaccin antigrippal saisonnier concomitant sera évaluée.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

De nombreux patients VA sont à risque de complications de la grippe en raison de leur âge avancé et de maladies chroniques sous-jacentes. Un vaccin antigrippal plus efficace est nécessaire dans les populations de patients plus âgés et des niveaux élevés d'anticorps sont corrélés à la protection. L'épargne vaccinale pour maximiser le nombre de doses disponibles est un objectif de santé publique. La combinaison des antigènes du vaccin antigrippal avec un adjuvant pourrait contribuer à améliorer le vaccin. Cette étude sera un essai clinique de phase 1, 2 randomisé, à l'insu de l'observateur, multicentrique, chez des patients âgés de 65 ans et plus, évaluant l'immunogénicité et l'innocuité d'un adjuvant en émulsion eau-dans-huile (MAS-1) combiné avec chacune des trois doses réduites d'antigène de l'hémagglutinine (HA) de la grippe du vaccin antigrippal trivalent par rapport au vaccin antigrippal trivalent sans adjuvant à dose standard (VTI). L'immunogénicité de chacune des trois souches virales (virus A/H1N1, A/H3N2 et virus B) dans le vaccin antigrippal saisonnier simultané sera évaluée. L'hypothèse est que le vaccin antigrippal avec adjuvant (utilisant des doses réduites d'antigène HA de la grippe contenant 1 g, 3 g et 5 g d'HA) a une immunogénicité supérieure à celle du vaccin antigrippal trivalent à dose standard sans adjuvant (contenant 15 g d'antigène HA) pour chaque de trois souches virales, et le vaccin avec adjuvant présente un profil d'innocuité acceptable. Les principaux objectifs sont de démontrer 1) l'innocuité acceptable du vaccin antigrippal avec adjuvant MAS-1 par rapport au VTI à dose standard sans adjuvant, et 2) l'amélioration de l'immunogénicité du vaccin antigrippal avec adjuvant par rapport au VTI à dose standard sans adjuvant pour chacun des trois souches virales. L'immunogénicité sera mesurée par les titres d'anticorps d'inhibition de l'hémagglutination (HAI). La principale mesure de l'immunogénicité est le taux de séroconversion à 1 mois après la vaccination pour chaque souche virale. Les objectifs secondaires et exploratoires d'immunogénicité incluent le taux de séroprotection (défini comme la proportion de sujets ayant un titre d'anticorps IHA post-vaccination > 1:40 pour une souche virale) à 1, 3 et 6 mois post-vaccination pour chaque souche virale ; les titres moyens géométriques (GMT) d'anticorps HAI et le rapport des GMT avant la vaccination et à 1, 3 et 6 mois après la vaccination entre les quatre groupes de vaccins pour chaque souche virale ; et le facteur moyen géométrique d'augmentation (GMFI) à 1, 3 et 6 mois après la vaccination par rapport à la pré-vaccination (c'est-à-dire, MGT des valeurs post-vaccination divisée par la MGT de la valeur pré-vaccination) pour chaque souche virale dans chacun des quatre groupes de vaccins. La population de l'étude de 160 sujets (40 par groupe vacciné) qui donnent leur consentement éclairé et répondent aux critères d'éligibilité seront recrutés dans quatre sites cliniques. Les sujets qui satisfont aux critères d'admission à l'étude seront répartis au hasard pour recevoir l'un des trois niveaux de dose du vaccin antigrippal avec adjuvant ou le VTI à dose standard sans adjuvant. La randomisation sera stratifiée par site clinique (4 sites) et âge (65-74 ans ou 75 ans). La préparation des vaccins sera effectuée au point d'utilisation par les pharmaciens du site selon une procédure standardisée. L'administration du vaccin sera effectuée par un administrateur de vaccins non aveugle. Les évaluations de l'étude seront effectuées par le personnel de l'étude en aveugle. Les sujets seront également aveuglés à l'attribution du traitement. Les sujets de l'étude participeront chacun pendant un total de 12 mois après la vaccination. La durée totale de l'étude de 32 à 32,5 mois devrait inclure 6 mois de démarrage, 8 à 10 semaines d'inscription, 12 mois de suivi post-vaccination et 12 mois de clôture de l'étude et d'analyse des données. Si les objectifs de cette étude sont atteints et que l'hypothèse est correcte, le vaccin antigrippal avec adjuvant à une ou plusieurs des doses réduites d'antigène HA induira une meilleure réponse en anticorps HAI par rapport au VTI à dose standard sans adjuvant avec un profil d'innocuité acceptable. Les résultats de cet essai éclaireront la conception des futurs essais cliniques étudiant les vaccins contre le virus de la grippe avec adjuvant utilisant cette nouvelle émulsion adjuvante eau-dans-huile qui pourrait inclure des études de recherche de dose pour la quantité optimale d'adjuvant combinée à une dose d'antigène HA, et une phase plus longue 2 et 3 essais cliniques.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304-1290
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52246-2208
        • Iowa City VA Health Care System, Iowa City, IA
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55417
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63106
        • St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

65 ans et plus (OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les participants doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants lors de la sélection/de référence pour participer à cette étude :

  1. Personnes ambulatoires âgées d'au moins 65 ans ou plus au jour de l'inscription. Les participants seront considérés comme ambulatoires s'ils ne sont pas institutionnalisés, alités ou confinés à la maison.
  2. Formulaire de consentement éclairé écrit et formulaire d'autorisation d'obtenir et de divulguer des informations de santé protégées (HIPAA) signés.
  3. Médicalement stable. Les participants peuvent avoir des affections chroniques sous-jacentes cliniquement stables telles que, mais sans s'y limiter, l'hypertension, le diabète, l'insuffisance cardiaque congestive, les cardiopathies ischémiques ou les maladies pulmonaires chroniques, mais leurs symptômes/signes doivent être contrôlés, à en juger par l'investigateur, sur la base de examen et antécédents médicaux. Les participants atteints d'une maladie stable préexistante, définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou d'hospitalisation pour aggravation de la maladie 4 semaines avant la réception de l'article de test, sont éligibles.
  4. Indice de masse corporelle (IMC)<40

  5. Plages normales pour les laboratoires de sécurité, y compris :

    • Nombre de globules blancs 3 600 - 11 200 cellules/mm3
    • Plaquettes : 150 000-450 000/mm3
    • Hémoglobine > limite inférieure de la normale institutionnelle spécifique au sexe (Femme 11 g/dL et Homme 12,5 g/dL).
    • Panel de chimie : ALT, AST, bilirubine totale <1,1 fois et CPK <1,25 fois la limite supérieure de la normale pour l'étude ; glycémie 65 à 100 mg/dL ; créatinine 0,40 à 1,40 mg/dL
    • Le nombre absolu de neutrophiles, de lymphocytes et d'éosinophiles se situe dans la plage normale de l'étude.
    • Bandelette urinaire normale : urine négative ou trace de protéines, urine négative ou trace de sang.
  6. Capable d'assister à toutes les visites prévues et de se conformer à toutes les procédures d'essai.

Critère d'exclusion:

Les participants qui répondent à l'un des critères d'exclusion lors de la sélection / de référence seront exclus de la participation à l'étude. Les participants ne pourront pas participer s'ils ont :

  1. Hypersensibilité systémique aux œufs, aux protéines de poulet ou à l'un des autres composants du vaccin, ou antécédents de réaction potentiellement mortelle au VTI ou à un vaccin contenant l'une des mêmes substances.
  2. Antécédents d'immunodéficience congénitale ou acquise, d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, d'infection par le virus de l'hépatite C ou B, ou de maladie auto-immune, ou de traitement immunosuppresseur ou de radiothérapie au cours des six mois précédents.

  3. Corticothérapie systémique, comme suit :

    • Utilisation continue avec une dose équivalente à > 15 mg par jour de prednisone orale pendant 90 jours précédant la vaccination.
    • Utilisation sporadique avec une dose équivalente à > 40 mg par jour de prednisone orale pendant > 14 jours consécutifs dans les 90 jours précédant la vaccination.
  4. Maladie néoplasique ou toute hémopathie maligne (sauf cancer localisé de la peau ou de la prostate stable au moment de la vaccination en l'absence de traitement et antécédents de maladie néoplasique mais sans maladie depuis 5 ans).
  5. Abus d'alcool ou toxicomanie actuel pouvant interférer avec les procédures d'essai.
  6. Réception de sang ou de produits dérivés du sang au cours des trois derniers mois.
  7. Réception du vaccin contre la grippe au cours des six derniers mois.
  8. Réception de tout autre vaccin au cours des quatre dernières semaines.
  9. Réception prévue d'un autre vaccin dans les quatre semaines suivant la vaccination d'essai.
  10. Participation prévue à un autre essai clinique au cours de la période d'essai actuelle. La participation concomitante à un essai d'observation (n'impliquant pas de médicaments, de vaccins ou de dispositifs médicaux) est acceptable.
  11. Thrombocytopénie ou trouble hémorragique contre-indiquant la vaccination IM. L'anticoagulation n'est qu'une contre-indication relative aux injections de vaccin IM (39). L'exclusion de la participation sur cette base est à la discrétion du participant et de l'investigateur après une discussion approfondie des risques.
  12. Histoire du syndrome de Guillain-Barr.
  13. Une maladie fébrile aiguë dans les 24 heures précédant la vaccination. La vaccination sera différée jusqu'à ce que le participant soit apyrétique depuis au moins 24 heures.
  14. Signes et symptômes d'une maladie respiratoire infectieuse aiguë

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: adjuvant plus 1 µg d'antigène HA
Vaccin antigrippal formulé avec adjuvant MAS-1, à trois doses d'antigène HA contenant 1 µg d'antigène HA
Biologique: Adjuvant MAS-1 et antigène HA de la grippe

Les vaccins seront administrés IM dans le muscle deltoïde. L'antigène HA de chacune des trois souches virales à des doses de 1 microgramme, 3 microgrammes ou 5 microgrammes par souche virale avec adjuvant MAS-1 et en tant que VTI à dose standard sans adjuvant sera testé.

  1. Groupe de traitement 1 : chaque dose de 0,3 mL sera administrée sous forme d'émulsion contenant 0,186 gramme de véhicule d'huile MAS-1 et 1 microgramme de HA de chacune des trois souches virales dans 0,08 mL de solution saline stérile tamponnée au phosphate (PBS).
  2. Groupe de traitement 2 : chaque dose de 0,3 mL sera administrée sous forme d'une émulsion contenant 0,186 gramme de véhicule d'huile MAS-1 et 3 microgrammes de HA de chacune des trois souches virales dans 0,08 mL de PBS stérile.
  3. Groupe de traitement 3 : chaque dose de 0,3 mL sera administrée sous forme d'une émulsion contenant 0,186 gramme de véhicule d'huile MAS-1 et 5 microgrammes de HA de chacune des trois souches virales dans 0,08 mL de PBS stérile.
Autres noms:
  • MER4501
EXPÉRIMENTAL: adjuvant plus 3 µg d'antigène HA
Vaccin antigrippal formulé avec adjuvant MAS-1, à trois doses d'antigène HA contenant 3 µg d'antigène HA
Biologique: Adjuvant MAS-1 et antigène HA de la grippe

Les vaccins seront administrés IM dans le muscle deltoïde. L'antigène HA de chacune des trois souches virales à des doses de 1 microgramme, 3 microgrammes ou 5 microgrammes par souche virale avec adjuvant MAS-1 et en tant que VTI à dose standard sans adjuvant sera testé.

  1. Groupe de traitement 1 : chaque dose de 0,3 mL sera administrée sous forme d'émulsion contenant 0,186 gramme de véhicule d'huile MAS-1 et 1 microgramme de HA de chacune des trois souches virales dans 0,08 mL de solution saline stérile tamponnée au phosphate (PBS).
  2. Groupe de traitement 2 : chaque dose de 0,3 mL sera administrée sous forme d'une émulsion contenant 0,186 gramme de véhicule d'huile MAS-1 et 3 microgrammes de HA de chacune des trois souches virales dans 0,08 mL de PBS stérile.
  3. Groupe de traitement 3 : chaque dose de 0,3 mL sera administrée sous forme d'une émulsion contenant 0,186 gramme de véhicule d'huile MAS-1 et 5 microgrammes de HA de chacune des trois souches virales dans 0,08 mL de PBS stérile.
Autres noms:
  • MER4501
EXPÉRIMENTAL: adjuvant plus 5 µg d'antigène HA
Vaccin antigrippal formulé avec adjuvant MAS-1, à trois doses d'antigène HA contenant 5 µg d'antigène HA
Biologique: Adjuvant MAS-1 et antigène HA de la grippe

Les vaccins seront administrés IM dans le muscle deltoïde. L'antigène HA de chacune des trois souches virales à des doses de 1 microgramme, 3 microgrammes ou 5 microgrammes par souche virale avec adjuvant MAS-1 et en tant que VTI à dose standard sans adjuvant sera testé.

  1. Groupe de traitement 1 : chaque dose de 0,3 mL sera administrée sous forme d'émulsion contenant 0,186 gramme de véhicule d'huile MAS-1 et 1 microgramme de HA de chacune des trois souches virales dans 0,08 mL de solution saline stérile tamponnée au phosphate (PBS).
  2. Groupe de traitement 2 : chaque dose de 0,3 mL sera administrée sous forme d'une émulsion contenant 0,186 gramme de véhicule d'huile MAS-1 et 3 microgrammes de HA de chacune des trois souches virales dans 0,08 mL de PBS stérile.
  3. Groupe de traitement 3 : chaque dose de 0,3 mL sera administrée sous forme d'une émulsion contenant 0,186 gramme de véhicule d'huile MAS-1 et 5 microgrammes de HA de chacune des trois souches virales dans 0,08 mL de PBS stérile.
Autres noms:
  • MER4501
ACTIVE_COMPARATOR: vaccin antigrippal homologué
vaccin antigrippal homologué, inactivé, à dose standard, sans adjuvant
Biologique: dose standard, vaccin antigrippal trivalent inactivé (VTI)

Le vaccin sera administré IM dans le muscle deltoïde. L'antigène HA de chacune des trois souches virales sous forme de VTI à dose standard sans adjuvant sera testé.

4. Groupe de traitement 4 : dose de 0,5 mL de vaccin contre le virus de la grippe homologué, sans adjuvant, à dose standard avec 15 microgrammes d'HA de chacune des 3 souches virales.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
sécurité
Délai: 12 mois
Participants présentant au moins un événement indésirable (EI) lié au vaccin dans les quatre catégories suivantes : EI sollicités, EI non sollicités, EI graves et laboratoires de sécurité anormaux pour la gravité de grade 2 ou plus, grade 3 uniquement et grade 4 ou 5.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
immunogénicité
Délai: 6 mois
Le principal résultat d'immunogénicité est le taux de séroconversion à 1 mois (jour 28) après la vaccination pour chacune des trois souches virales dans chaque groupe vacciné. Le taux de séroconversion à 1 mois est défini comme la proportion de participants ayant soit un titre d'anticorps HAI pré-vaccination <1:10 et un titre d'anticorps post-vaccination = 1:40, soit un titre d'anticorps HAI pré-vaccination = 1:10 et une augmentation minimale de quatre fois du titre d'anticorps post-vaccination.
6 mois
immunogénicité
Délai: 1 mois
Le taux de séroprotection à 1 mois (jour 28) après la vaccination pour chacune des trois souches virales dans chaque groupe de vaccin. La séroprotection est définie comme la proportion de participants avec un titre d'anticorps post-vaccination de 1:40 ou plus.
1 mois
immunogénicité
Délai: 1 mois
Les titres moyens géométriques d'anticorps et les rapports des titres moyens géométriques d'anticorps à 1 mois (28 jours) après la vaccination pour chaque souche virale et groupe de vaccins.
1 mois
immunogénicité
Délai: 6 mois
Les taux de séroprotection jusqu'à 6 mois après la vaccination pour chaque souche virale et groupe vaccinal.
6 mois
immunogénicité
Délai: 6 mois
Les taux de titres d'anticorps à des dilutions sériques d'au moins 1:80, d'au moins 1:160 et d'au moins 1:320.
6 mois
immunogénicité
Délai: 6 mois
La moyenne géométrique des titres d'anticorps et les rapports des moyennes géométriques des titres d'anticorps jusqu'à 6 mois après la vaccination pour chaque souche virale et groupe de vaccins.
6 mois
sécurité
Délai: 12 mois
Les participants de chaque groupe de vaccins ayant subi un événement indésirable (EI) individuel par degré de gravité, lien avec le vaccin, pour les EI sollicités, les EI non sollicités, les EI graves et les laboratoires de sécurité anormaux.
12 mois
sécurité
Délai: 12 mois
Participants de chaque groupe de vaccins présentant au moins un symptôme anormal avec n'importe quel degré de gravité, grade 2 ou supérieur, grade 3 ou supérieur et grades 4 et 5, par lien avec le vaccin, pour les événements indésirables (EI) sollicités, les EI graves et les laboratoires de sécurité .
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

US Department of Veterans Affairs

Collaborateurs

St. Louis University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Geoffrey J. Gorse, MD, St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2012

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 novembre 2013

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 juin 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 juin 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2012

Première publication (ESTIMATION)

19 juin 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

26 septembre 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 septembre 2012

Dernière vérification

1 septembre 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLIN-07-11S
  • 1 I01 CX000633-01 (OTHER_GRANT: VA)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner