使用调节性 T 细胞诱导肝移植耐受的安全性研究 (Treg)
2015年2月21日 更新者：Ling Lu、Nanjing Medical University
调节性T细胞作为个体化药物促进供体特异性临床肝移植耐受性的1期临床试验在南京进行
第一项试验将涉及从移植前患者的外周血中产生供体同种异体抗原特异性 CD4+CD25+ Tregs，在几个时间间隔施用 CD4+CD25+ Tregs（1 x 106 个细胞/kg）（用于移植物特异性耐受诱导).
研究概览
详细说明
第一项试验将涉及从移植前患者的外周血中生成 CD4+CD25+CD127- Tregs，然后进行一个疗程（长达 24 个月）的他克莫司 (5-10 ng/ml) 治疗（以预防慢性排斥反应） ) 和 CD4+CD25+CD127- Tregs (1 x 106 细胞/kg) 的管理在几个时间间隔（耐受性诱导）。 免疫抑制药物将在一年内逐步退出。 所需的 CD4+CD25+ Treg 数量基于以下假设：具有直接和间接同种异体特异性的同种异体反应性 CD4+ T 细胞的频率分别为 1/104 和 1/105。
第二项试验将在目前接受免疫抑制药物治疗的活体肝移植后 1-10 年的患者中进行。 研究人员将从这些患者中分离出 CD4+CD25+CD127- Tregs，并用不匹配的活体供体抗原扩增它们。 随后，患者将在几个时间间隔内接受扩增的供体抗原特异性 CD4+CD25+CD127-Tregs（1 x 106 个细胞/kg）治疗，并停止免疫抑制药物治疗。
在这两项临床试验中，研究者将在不同时间段监测患者体内同种异体特异性Tregs的数量，并在体外测试它们的抑制功能。 如果出现任何移植物排斥的迹象，患者将转回免疫抑制药物治疗。 研究人员预计，创新的 Tregs 免疫抑制方案将导致在不使用常规免疫抑制药物的情况下实现永久性肝移植耐受性：临床移植医学的圣杯。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
1
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- Nanjing Medical University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
10年 至 60年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 重量大于50kg
- 将接受与活体相关的原发性同种异体肝移植
- 阴性 B 细胞和 T 细胞细胞毒性和流式细胞术交叉配型
- 射血分数大于 50% 的正常超声心动图 (ECG)
- 家长愿意配合考察访问
排除标准：
- 当前活动性感染
- 怀孕或哺乳
- HIV 感染的证据或已知的 HIV 阳性血清学
- 丙型肝炎病毒抗体阳性
- HBV 表面抗原阳性
- 接受者或捐赠者为结核病 (TB) 阳性、正在接受疑似结核病治疗或之前接触过结核病（Mantoux 试验阳性）
- 当前癌症或癌症病史
- 不受控制的伴随感染、严重腹泻、呕吐、活动性上消化道吸收不良、活动性消化性溃疡或任何其他可能干扰本研究的不稳定医疗状况
- 目前正在接受研究药物或在移植前 30 天内接受研究药物
- 目前正在接受任何免疫抑制剂
- 在移植手术完成后的第 2 天早上，预计有口服或鼻胃管服药的禁忌症
- 需要某些药物
- 已知对任何研究药物过敏，
- 任何形式的药物滥用、精神障碍或研究者认为可能干扰研究的其他情况
- 移植后超过 5 天研究药物给药的预期禁忌症
- 器官移植后排斥反应史
- 多器官移植
- 自身免疫性疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：调节性 T 细胞
在存在 IL-2、TGF-β 的情况下，用 GMP 抗 CD3/CD28 包被珠刺激从外周血单核细胞中分离出的幼稚 CD4+ T 细胞。
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Tregs将在肝移植后注入
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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患者和移植物存活
大体时间：移植后一年
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移植后一年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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患者和移植物存活
大体时间：移植后3年
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移植后3年
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经活检证实的急性或慢性器官排斥反应的发生率
大体时间：移植后3年
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移植后3年
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与肝移植和免疫抑制相关的不良事件发生率
大体时间：移植后3年
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移植后3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Hong Wang, MD、The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年12月1日
初级完成 (预期的)
2015年12月1日
研究完成 (预期的)
2015年12月1日
研究注册日期
首次提交
2012年1月16日
首先提交符合 QC 标准的
2012年6月16日
首次发布 (估计)
2012年6月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年2月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年2月21日
最后验证
2014年12月1日
更多信息
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