Исследование безопасности использования регуляторных Т-клеток, вызывающих толерантность к трансплантации печени (Treg)
Клинические испытания фазы 1 с использованием регуляторных Т-клеток в качестве индивидуального лекарства для повышения клинической переносимости трансплантации печени у доноров в Нанкине
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Первое испытание будет включать генерацию CD4+CD25+CD127-Treg из периферической крови пациентов до трансплантации с последующим курсом (до 24 месяцев) лечения такролимусом (5-10 нг/мл) (для предотвращения хронического отторжения). ) и введение CD4+CD25+CD127-Treg (1 x 106 клеток/кг) через несколько интервалов (для индукции толерантности). Иммунодепрессанты будут постепенно отменяться в течение года. Необходимое количество CD4+CD25+ Treg основано на предположении, что частоты аллореактивных CD4+ Т-клеток с прямой и непрямой аллоспецифичностью составляли 1/104 и 1/105 соответственно.
Второе исследование будет проведено у пациентов в возрасте от 1 до 10 лет после трансплантации печени от живого донора, которые в настоящее время проходят лечение иммуносупрессивными препаратами. Исследователи изолируют CD4+CD25+CD127-Treg от этих пациентов и размножают их с помощью несовпадающих антигенов живых доноров. Впоследствии пациентов будут лечить расширенными донорскими антиген-специфичными CD4+CD25+CD127-Treg (1 x 106 клеток/кг) через несколько интервалов, а иммуносупрессивное лекарственное лечение будет прекращено.
В обоих клинических испытаниях исследователи будут контролировать количество аллоспецифических Treg у пациентов в разные периоды времени и проверять их супрессивные функции in vitro. Если будут какие-либо признаки отторжения трансплантата, пациенты будут переведены обратно на иммуносупрессивную медикаментозную терапию. Исследователи ожидают, что инновационный иммуносупрессивный режим Tregs приведет к достижению постоянной толерантности к трансплантации печени без использования обычных иммуносупрессивных препаратов: святой Грааль в клинической трансплантологии.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай, 210029
- Nanjing Medical University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Вес более 50 кг
- Будет получен первичный аллотрансплантат печени, связанный с жизнью
- Отрицательные В-клеточные и Т-клеточные цитотоксические и перекрестные тесты проточной цитометрии
- Нормальная эхокардиограмма (ЭКГ) с фракцией выброса более 50%
- Родители, желающие согласиться на ознакомительные визиты
Критерий исключения:
- Текущая активная инфекция
- Беременные или кормящие грудью
- Доказательства ВИЧ-инфекции или известные ВИЧ-позитивные серологические исследования.
- Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С
- Положительный поверхностный антиген на HBV
- Реципиент или донор имеет положительный результат на туберкулез (ТБ), проходит лечение по поводу подозрения на туберкулез или ранее контактировал с туберкулезом (положительная проба Манту).
- Текущий рак или рак в анамнезе
- Неконтролируемые сопутствующие инфекции, тяжелая диарея, рвота, активная мальабсорбция верхних отделов желудочно-кишечного тракта, активная пептическая язва или любое другое нестабильное заболевание, которое может помешать этому исследованию.
- В настоящее время получает исследуемый препарат или получал исследуемый препарат в течение 30 дней до трансплантации
- В настоящее время получает любой иммунодепрессант
- Предполагаемое противопоказание к приему лекарств перорально или через назогастральный зонд к утру 2-го дня после завершения процедуры трансплантации.
- Требуют определенных лекарств
- Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов,
- Любая форма злоупотребления психоактивными веществами, психическое расстройство или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать исследованию.
- Предполагаемое противопоказание к приему исследуемых препаратов в течение более 5 дней после трансплантации.
- История отторжения после трансплантации органов
- Мутиорганная трансплантация
- Аутоиммунное заболевание
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Регуляторные Т-клетки
Наивные CD4+ Т-клетки, выделенные из мононуклеарных клеток периферической крови, стимулировали шариками, покрытыми GMP анти-CD3/CD28, в присутствии IL-2, TGF-β.
|
Tregs будут вводить после трансплантации печени
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Выживаемость пациента и трансплантата
Временное ограничение: через год после трансплантации
|
через год после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Выживаемость пациента и трансплантата
Временное ограничение: 3 года после трансплантации
|
3 года после трансплантации
|
|
Частота случаев острого или хронического отторжения органа, подтвержденного биопсией
Временное ограничение: 3 года после трансплантации
|
3 года после трансплантации
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с трансплантацией печени и иммуносупрессией
Временное ограничение: 3 года после трансплантации
|
3 года после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Hong Wang, MD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- NJLT001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .