Étude de sécurité sur l'utilisation de lymphocytes T régulateurs induisant une tolérance à la transplantation hépatique (Treg)
Essai clinique de phase 1 utilisant des lymphocytes T réglementaires comme médicament individualisé pour promouvoir la tolérance à la transplantation hépatique clinique spécifique au donneur à Nanjing
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le premier essai impliquera la génération de CD4+CD25+CD127-Tregs à partir du sang périphérique de patients en pré-transplantation, suivi d'un traitement (jusqu'à 24 mois) de traitement au tacrolimus (5-10 ng/ml) (pour prévenir le rejet chronique ) et l'administration des CD4+CD25+CD127-Tregs (1 x 106 cellules/kg) à plusieurs intervalles (pour l'induction de la tolérance). Les médicaments immunosuppresseurs seront progressivement retirés d'ici un an. Le nombre de CD4 + CD25 + Tregs nécessaires est basé sur l'hypothèse que les fréquences de cellules T CD4 + alloréactives avec une allospécificité directe et indirecte étaient de 1/104 et 1/105, respectivement.
Le deuxième essai sera réalisé chez des patients transplantés hépatiques de donneur vivant 1 à 10 ans actuellement sous traitement médicamenteux immunosuppresseur. Les chercheurs isoleront les CD4+CD25+CD127-Tregs de ces patients et les développeront avec des antigènes de donneurs vivants incompatibles. Les patients seront ensuite traités avec les CD4+CD25+CD127-Tregs spécifiques de l'antigène du donneur élargi (1 x 106 cellules/kg) à plusieurs intervalles, et le traitement médicamenteux immunosuppresseur sera arrêté.
Dans les deux essais cliniques, les chercheurs surveilleront le nombre de Tregs allospécifiques chez les patients à différentes périodes de temps et testeront leurs fonctions suppressives in vitro. S'il y a des signes de rejet de greffe, les patients seront remis sous traitement médicamenteux immunosuppresseur. Les chercheurs s'attendent à ce que le régime immunosuppresseur innovant Tregs permette d'atteindre une tolérance permanente à la transplantation hépatique sans l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs conventionnels : le Saint Graal de la médecine clinique de la transplantation.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Chine, 210029
- Nanjing Medical University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Poids supérieur à 50 kg
- Recevra une allogreffe hépatique primaire liée à la vie
- Comparaison négative des lymphocytes B et des lymphocytes T cytotoxiques et de la cytométrie en flux
- Échocardiogramme (ECG) normal avec une fraction d'éjection supérieure à 50 %
- Parents disposés à se conformer aux visites d'étude
Critère d'exclusion:
- Infection active actuelle
- Enceinte ou allaitante
- Preuve d'infection par le VIH ou sérologie séropositive connue
- Anticorps positif pour le virus de l'hépatite C
- Antigène de surface positif pour le VHB
- Le receveur ou le donneur est positif pour la tuberculose (TB), sous traitement pour une suspicion de tuberculose ou a déjà été exposé à la tuberculose (test de Mantoux positif)
- Cancer actuel ou antécédents de cancer
- Infections concomitantes non contrôlées, diarrhée sévère, vomissements, malabsorption active du tractus gastro-intestinal supérieur, ulcère peptique actif ou toute autre condition médicale instable qui pourrait interférer avec cette étude
- Reçoit actuellement un médicament expérimental ou a reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la greffe
- Recevant actuellement un agent immunosuppresseur
- Contre-indication anticipée à la prise de médicaments par voie orale ou par sonde nasogastrique le matin du jour 2 suivant la fin de la procédure de transplantation
- Nécessite certains médicaments
- Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude,
- Toute forme de toxicomanie, trouble psychiatrique ou autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'étude
- Contre-indication anticipée pour étudier l'administration de médicaments pendant plus de 5 jours après la greffe
- Antécédents de rejet après transplantation d'organe
- Transplantation multi-organes
- Maladie auto-immune
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cellules T régulatrices
Les lymphocytes T CD4+ naïfs isolés à partir de cellules mononucléaires du sang périphérique ont été stimulés avec des billes recouvertes de GMP anti-CD3/CD28 en présence d'IL-2, TGF-β.
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Les Tregs s'injecteront après une greffe de foie
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie du patient et du greffon
Délai: un an après la greffe
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un an après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie du patient et du greffon
Délai: 3 ans après la greffe
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3 ans après la greffe
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Taux d'incidence de rejet d'organe aigu ou chronique prouvé par biopsie
Délai: 3 ans après la greffe
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3 ans après la greffe
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Incidence des événements indésirables associés à la transplantation hépatique et à l'immunosuppression
Délai: 3 ans après la greffe
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3 ans après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Hong Wang, MD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- NJLT001
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