Säkerhetsstudie av användning av regulatoriska T-celler inducerar levertransplantationstolerans (Treg)

Den första studien kommer att involvera generering av CD4+CD25+CD127- Tregs från perifert blod från patienter före transplantation, följt av en behandling (upp till 24 månader) med takrolimus (5-10 ng/ml) (för att förhindra kronisk avstötning) ) och administrering av CD4+CD25+CD127-Tregs (1 x 106 celler/kg) med flera intervall (för toleransinduktion). De immunsuppressiva läkemedlen kommer att tas bort gradvis inom ett år. Antalet CD4+CD25+ Tregs som behövs är baserat på antagandet att frekvenserna för alloreaktiva CD4+ T-celler med direkt och indirekt allospecificitet var 1/104 respektive 1/105.

Den andra studien kommer att genomföras på patienter som 1-10 år efter levertransplantation av levande donatorer för närvarande undergår immunsuppressiv läkemedelsbehandling. Utredarna kommer att isolera CD4+CD25+CD127-Tregs från dessa patienter och utöka dem med levande donatorantigener som inte matchar varandra. Patienterna kommer därefter att behandlas med den expanderade donator-antigenspecifika CD4+CD25+CD127-Tregs (1 x 106 celler/kg) med flera intervall, och immunsuppressiv läkemedelsbehandling kommer att avbrytas.

I båda de kliniska prövningarna kommer utredarna att övervaka antalet allospecifika Tregs hos patienter vid olika tidsperioder och för att testa deras undertryckande funktioner in vitro. Om det kommer att finnas några tecken på transplantatavstötning kommer patienterna att återgå till immunsuppressiv läkemedelsbehandling. Utredarna förväntar sig att den innovativa Tregs immunsuppressiva regimen kommer att leda till att man uppnår permanent levertransplantationstolerans utan användning av konventionella immunsuppressiva läkemedel: holygrail i klinisk transplantationsmedicin.