Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheidsstudie van het gebruik van regulerende T-cellen induceert levertransplantatietolerantie (Treg)

21 februari 2015 bijgewerkt door: Ling Lu, Nanjing Medical University

Klinische fase 1-studie met regulerende T-cellen als geïndividualiseerd medicijn om donorspecifieke klinische levertransplantatietolerantie in Nanjing te bevorderen

De eerste proef omvat het genereren van donor alloantigeen-specifieke CD4+CD25+ Tregs uit perifeer bloed van pre-transplantatiepatiënten, de toediening van de CD4+CD25+ Tregs (1 x 106 cellen/kg) met verschillende tussenpozen (voor transplantaatspecifieke tolerantie-inductie ).

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De eerste proef omvat het genereren van CD4+CD25+CD127-Tregs uit perifeer bloed van pre-transplantatiepatiënten, gevolgd door een behandelingskuur (tot 24 maanden) met tacrolimus (5-10 ng/ml) (om chronische afstoting te voorkomen). ) en de toediening van de CD4+CD25+CD127-Tregs (1 x 106 cellen/kg) met verschillende tussenpozen (voor tolerantie-inductie). De immuunonderdrukkende medicijnen zullen binnen een jaar geleidelijk worden afgebouwd. Het aantal benodigde CD4+CD25+ Tregs is gebaseerd op de aanname dat de frequenties van alloreactieve CD4+ T-cellen met directe en indirecte allospecificiteit respectievelijk 1/104 en 1/105 waren.

De tweede proef zal worden uitgevoerd bij 1-10 jaar post-levende levertransplantatiepatiënten die momenteel een behandeling met immunosuppressiva ondergaan. De onderzoekers zullen CD4+CD25+CD127-Tregs van deze patiënten isoleren en ze uitbreiden met niet-overeenkomende levende donorantigenen. De patiënten zullen vervolgens worden behandeld met het geëxpandeerde donorantigeen-specifieke CD4+CD25+CD127-Tregs (1 x 106 cellen/kg) met verschillende intervallen, en de immunosuppressieve medicamenteuze behandeling zal worden stopgezet.

In beide klinische onderzoeken zullen de onderzoekers het aantal allospecifieke Tregs bij patiënten op verschillende tijdstippen monitoren en hun onderdrukkende functies in vitro testen. Als er tekenen zijn van transplantaatafstoting, worden patiënten teruggeschakeld naar immunosuppressieve medicamenteuze behandeling. De onderzoekers verwachten dat het innovatieve immunosuppressieve regime van Tregs zal leiden tot het bereiken van permanente tolerantie voor levertransplantatie zonder het gebruik van conventionele immunosuppressiva: de heilige graal in de klinische transplantatiegeneeskunde.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

1

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Nanjing Medical University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

10 jaar tot 60 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gewicht groter dan 50kg
  • Zal een levensgerelateerd primair levertransplantaat krijgen
  • Negatieve B-cel en T-cel cytotoxische en flowcytometrie kruismatch
  • Normaal echocardiogram (ECG) met een ejectiefractie van meer dan 50%
  • Ouders bereid om te voldoen aan de studiebezoeken

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige actieve infectie
  • Zwanger of borstvoeding
  • Bewijs van HIV-infectie of bekende HIV-positieve serologie
  • Antilichaam positief voor hepatitis C-virus
  • Oppervlakte-antigeen positief voor HBV
  • Ontvanger of donor is positief voor tuberculose (tbc), onder behandeling voor vermoedelijke tuberculose of eerder blootgesteld aan tuberculose (positieve Mantoux-test)
  • Huidige kanker of een voorgeschiedenis van kanker
  • Ongecontroleerde bijkomende infecties, ernstige diarree, braken, actieve malabsorptie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, actieve maagzweer of enige andere onstabiele medische aandoening die dit onderzoek zou kunnen verstoren
  • Momenteel een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen of een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de transplantatie
  • Krijgt momenteel een immunosuppressivum
  • Verwachte contra-indicatie voor het oraal of via een neussonde innemen van medicijnen tegen de ochtend van dag 2 na voltooiing van de transplantatieprocedure
  • Bepaalde medicijnen nodig hebben
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen,
  • Elke vorm van middelenmisbruik, psychiatrische stoornis of andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoek kan verstoren
  • Verwachte contra-indicatie om medicatietoediening langer dan 5 dagen na transplantatie te bestuderen
  • Geschiedenis van afstoting na orgaantransplantatie
  • Muti-orgaantransplantatie
  • Auto immuunziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Regulerende T-cellen
Naïeve CD4+ T-cellen geïsoleerd uit perifere mononucleaire bloedcellen werden gestimuleerd met GMP anti-CD3/CD28 gecoate bolletjes in aanwezigheid van IL-2,TGF-β.
Biologisch: Regulerende T-cellen
Tregs zal injecteren na levertransplantatie
Andere namen:
  • Treg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Patiënt- en transplantaatoverleving
Tijdsspanne: een jaar na de transplantatie
een jaar na de transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Patiënt- en transplantaatoverleving
Tijdsspanne: 3 jaar na transplantatie
3 jaar na transplantatie
Incidentie van door biopsie bewezen acute of chronische orgaanafstoting
Tijdsspanne: 3 jaar na transplantatie
3 jaar na transplantatie
Incidentie van bijwerkingen geassocieerd met levertransplantatie en immunosuppressie
Tijdsspanne: 3 jaar na transplantatie
3 jaar na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nanjing Medical University

Medewerkers

University of Minnesota

Onderzoekers

  • Studie stoel: Hong Wang, MD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2015

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 januari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 juni 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

20 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 februari 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 februari 2015

Laatst geverifieerd

1 december 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • NJLT001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren