Estudio de seguridad del uso de células T reguladoras que inducen tolerancia al trasplante de hígado (Treg)
Ensayo clínico de fase 1 que utiliza células T reguladoras como medicamento individualizado para promover la tolerancia al trasplante de hígado clínico específico del donante en Nanjing
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El primer ensayo implicará la generación de CD4+CD25+CD127-Tregs a partir de sangre periférica de pacientes antes del trasplante, seguido de un ciclo (hasta 24 meses) de tratamiento con tacrolimus (5-10 ng/ml) (para prevenir el rechazo crónico). ) y la administración de Tregs CD4+CD25+CD127- (1 x 106 células/kg) en varios intervalos (para la inducción de tolerancia). Los fármacos inmunosupresores se retirarán gradualmente en el plazo de un año. El número de Tregs CD4+CD25+ necesarias se basa en la suposición de que las frecuencias de células T CD4+ aloreactivas con aloespecificidad directa e indirecta fueron 1/104 y 1/105, respectivamente.
El segundo ensayo se llevará a cabo entre 1 y 10 años después de un trasplante de hígado de donante vivo en pacientes actualmente bajo tratamiento con fármacos inmunosupresores. Los investigadores aislarán CD4+CD25+CD127-Tregs de estos pacientes y los expandirán con antígenos de donantes vivos que no coincidan. Posteriormente, los pacientes serán tratados con las CD4+CD25+CD127-Tregs específicas del antígeno del donante expandido (1 x 106 células/kg) en varios intervalos, y se suspenderá el tratamiento farmacológico inmunosupresor.
En ambos ensayos clínicos, los investigadores controlarán la cantidad de células Treg aloespecíficas en pacientes en diferentes períodos de tiempo y probarán sus funciones supresoras in vitro. Si hay signos de rechazo del injerto, los pacientes volverán a recibir tratamiento con medicamentos inmunosupresores. Los investigadores esperan que el innovador régimen inmunosupresor Tregs conduzca a lograr una tolerancia permanente al trasplante de hígado sin el uso de fármacos inmunosupresores convencionales: el santo grial en la medicina clínica de trasplante.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210029
- Nanjing Medical University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Peso superior a 50 kg.
- Recibirá un aloinjerto hepático primario relacionado con la vida
- Crossmatch citotóxico y de citometría de flujo de células B y células T negativas
- Ecocardiograma (ECG) normal con una fracción de eyección superior al 50%
- Padres dispuestos a cumplir con las visitas de estudio
Criterio de exclusión:
- Infección activa actual
- embarazada o amamantando
- Evidencia de infección por VIH o serología VIH positiva conocida
- Anticuerpo positivo para el virus de la hepatitis C
- Antígeno de superficie positivo para VHB
- El receptor o donante es positivo para tuberculosis (TB), bajo tratamiento por sospecha de TB o expuesto previamente a TB (prueba de Mantoux positiva)
- Cáncer actual o antecedentes de cáncer
- Infecciones concomitantes no controladas, diarrea severa, vómitos, malabsorción activa del tracto gastrointestinal superior, úlcera péptica activa o cualquier otra condición médica inestable que pueda interferir con este estudio
- Recibe actualmente un fármaco en investigación o recibió un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al trasplante
- Recibe actualmente algún agente inmunosupresor
- Contraindicación anticipada para tomar medicamentos por vía oral o por sonda nasogástrica en la mañana del día 2 después de completar el procedimiento de trasplante
- Requiere ciertos medicamentos
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio,
- Cualquier forma de abuso de sustancias, trastorno psiquiátrico u otra condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con el estudio.
- Contraindicación anticipada para la administración de medicamentos del estudio durante más de 5 días después del trasplante
- Antecedentes de rechazo después del trasplante de órganos.
- Trasplante de múltiples órganos
- Enfermedad autoinmune
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Células T reguladoras
Se estimularon células T CD4+ vírgenes aisladas de células mononucleares de sangre periférica con perlas recubiertas de GMP anti-CD3/CD28 en presencia de IL-2, TGF-β.
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Tregs se inyectará después del trasplante de hígado
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia del paciente y del injerto
Periodo de tiempo: un año después del trasplante
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un año después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia del paciente y del injerto
Periodo de tiempo: 3 años después del trasplante
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3 años después del trasplante
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Tasa de incidencia de rechazo agudo o crónico de órganos comprobado por biopsia
Periodo de tiempo: 3 años después del trasplante
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3 años después del trasplante
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Incidencia de eventos adversos asociados con el trasplante de hígado y la inmunosupresión
Periodo de tiempo: 3 años postrasplante
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3 años postrasplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Hong Wang, MD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- NJLT001
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