Biztonsági tanulmány a szabályozó T-sejtek májtranszplantációs toleranciát kiváltó használatáról (Treg)
1. fázisú klinikai vizsgálat a szabályozó T-sejtek egyéni gyógyszerként történő felhasználásával a donorspecifikus klinikai májtranszplantációs tolerancia elősegítésére Nanjingban
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az első vizsgálat során CD4+CD25+CD127- Tregeket generálnak a transzplantáció előtti betegek perifériás véréből, majd egy (legfeljebb 24 hónapig tartó) takrolimusz-kezelést (5-10 ng/ml) követnek (a krónikus kilökődés megelőzésére). ) és a CD4+CD25+CD127-Tregek (1 x 106 sejt/kg) beadása több időközönként (a tolerancia kiváltására). Az immunszuppresszív gyógyszereket egy éven belül fokozatosan visszavonják. A szükséges CD4+CD25+ Treg-ek száma azon a feltételezésen alapul, hogy a direkt és indirekt allospecifitású alloreaktív CD4+ T-sejtek gyakorisága 1/104, illetve 1/105 volt.
A második kísérletet élődonor májátültetés után 1-10 éves, jelenleg immunszuppresszív gyógyszeres kezelés alatt álló betegeken végzik. A kutatók ezekből a betegekből CD4+CD25+CD127- Tregeket izolálnak, és nem illő élő donor antigénekkel bővítik őket. Ezt követően a betegeket több időközönként kiterjesztett donor-antigén-specifikus CD4+CD25+CD127-Tregekkel (1 x 106 sejt/kg) kezeljük, és az immunszuppresszív gyógyszeres kezelést visszavonjuk.
Mindkét klinikai vizsgálat során a kutatók figyelemmel kísérik az allospecifikus Treg-ek számát a betegekben különböző időszakokban, és in vitro tesztelik szuppresszív funkcióikat. Ha a graft kilökődésének jelei lesznek, a betegeket visszaállítják immunszuppresszív gyógyszeres kezelésre. A kutatók arra számítanak, hogy az innovatív Tregs immunszuppresszív kezelési rend tartós májátültetési toleranciát eredményez a hagyományos immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása nélkül: a holygrail a klinikai transzplantációs gyógyászatban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kína, 210029
- Nanjing Medical University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 50 kg-nál nagyobb súly
- Élethez kapcsolódó elsődleges májallograftot kap
- Negatív B-sejt és T-sejt citotoxikus és áramlási citometria keresztegyezése
- Normál echokardiogram (EKG) 50%-nál nagyobb ejekciós frakcióval
- A szülők hajlandóak megfelelni a tanulmányi látogatásoknak
Kizárási kritériumok:
- Aktív fertőzés
- Terhes vagy szoptató
- HIV-fertőzés bizonyítéka vagy ismert HIV-pozitív szerológia
- Hepatitis C vírusra pozitív antitest
- HBV-re pozitív felületi antigén
- A recipiens vagy a donor tuberkulózisra (TB) pozitív, TB-gyanús kezelés alatt áll, vagy korábban tbc-nek volt kitéve (pozitív Mantoux-teszt)
- Jelenlegi rák vagy a rák története
- Nem kontrollált egyidejű fertőzések, súlyos hasmenés, hányás, a felső gyomor-bél traktus aktív felszívódási zavara, aktív peptikus fekély vagy bármely más instabil egészségügyi állapot, amely megzavarhatja ezt a vizsgálatot
- Jelenleg vizsgálati gyógyszert kapott, vagy vizsgálati gyógyszert kapott a transzplantációt megelőző 30 napon belül
- Jelenleg bármilyen immunszuppresszív szert kap
- Várható ellenjavallat a gyógyszerek szájon át vagy orrgyomorszondán keresztül történő szedésére a transzplantációs eljárás befejezését követő 2. nap reggeléig
- Bizonyos gyógyszereket igényel
- ismert túlérzékenység bármely vizsgálati gyógyszerrel szemben,
- A kábítószerrel való visszaélés, pszichiátriai rendellenesség vagy egyéb állapot bármely formája, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarhatja a vizsgálatot
- Várható ellenjavallat a vizsgált gyógyszereknek a transzplantációt követő 5 napnál hosszabb ideig történő beadására
- Szervátültetés utáni kilökődés anamnézisében
- Muti-szervátültetés
- Autoimmun betegség
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Szabályozó T-sejtek
A perifériás vér mononukleáris sejtjéből izolált naiv CD4+ T-sejteket GMP anti-CD3/CD28 bevonatú gyöngyökkel stimuláltuk IL-2,TGF-β jelenlétében.
|
A Tregs beadja a májtranszplantációt követően
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A beteg és a graft túlélése
Időkeret: egy évvel a transzplantáció után
|
egy évvel a transzplantáció után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A beteg és a graft túlélése
Időkeret: 3 évvel a transzplantáció után
|
3 évvel a transzplantáció után
|
|
A biopsziával igazolt akut vagy krónikus szervkilökődés előfordulási aránya
Időkeret: 3 évvel a transzplantáció után
|
3 évvel a transzplantáció után
|
|
Májtranszplantációval és immunszuppresszióval kapcsolatos nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 3 évvel a transzplantáció után
|
3 évvel a transzplantáció után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Hong Wang, MD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NJLT001
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .