Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhetsstudie av bruk av regulatoriske T-celler induserer levertransplantasjonstoleranse (Treg)

21. februar 2015 oppdatert av: Ling Lu, Nanjing Medical University

Fase 1 klinisk studie med bruk av regulatoriske T-celler som individualisert medisin for å fremme donorspesifikk klinisk levertransplantasjonstoleranse i Nanjing

Den første studien vil involvere generering av donor alloantigen-spesifikke CD4+CD25+ Tregs fra perifert blod fra pre-transplantasjonspasienter, administrering av CD4+CD25+ Tregs (1 x 106 celler/kg) med flere intervaller (for graftspesifikk toleranseinduksjon). ).

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den første studien vil involvere generering av CD4+CD25+CD127- Tregs fra perifert blod fra pasienter før transplantasjon, etterfulgt av et kurs (opptil 24 måneder) med takrolimus (5-10 ng/ml) behandling (for å forhindre kronisk avstøtning). ) og administrering av CD4+CD25+CD127-Tregs (1 x 106 celler/kg) med flere intervaller (for toleranseinduksjon). De immundempende medikamentene vil bli gradvis seponert innen ett år. Antall CD4+CD25+ Tregs som trengs er basert på antakelsen om at frekvensene til alloreaktive CD4+ T-celler med direkte og indirekte allospesifisitet var henholdsvis 1/104 og 1/105.

Den andre studien vil bli utført i 1-10 år etter levertransplantasjonspasienter fra levende donor som for tiden er under immunsuppressiv medikamentell behandling. Etterforskerne vil isolere CD4+CD25+CD127- Tregs fra disse pasientene, og utvide dem med ikke-tilpassede levende donorantigener. Pasientene vil deretter bli behandlet med den utvidede donor-antigenspesifikke CD4+CD25+CD127-Tregs (1 x 106 celler/kg) med flere intervaller, og immunsuppressiv medikamentell behandling vil bli trukket tilbake.

I begge de kliniske studiene vil etterforskerne overvåke antall allospesifikke Tregs hos pasienter ved forskjellige tidsperioder, og for å teste deres undertrykkende funksjoner in vitro. Hvis det vil være noen tegn på transplantatavstøtning, vil pasientene gå tilbake til immunsuppressiv medikamentell behandling. Etterforskerne forventer at det innovative Tregs immunsuppressive regimet vil føre til å oppnå permanent levertransplantasjonstoleranse uten bruk av konvensjonelle immunsuppressive medikamenter: holygrail i klinisk transplantasjonsmedisin.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

1

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Nanjing Medical University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

10 år til 60 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Vekt over 50 kg
  • Vil motta en levende-relatert primær leverallograft
  • Negativ B-celle og T-celle cytotoksisk og flowcytometri kryssmatch
  • Normalt ekkokardiogram (EKG) med en ejeksjonsfraksjon på mer enn 50 %
  • Foreldre som er villige til å etterkomme studiebesøkene

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuell aktiv infeksjon
  • Gravid eller ammende
  • Bevis på HIV-infeksjon eller kjent HIV-positiv serologi
  • Antistoff positivt for hepatitt C-virus
  • Overflateantigen positivt for HBV
  • Mottaker eller giver er positiv for tuberkulose (TB), under behandling for mistenkt tuberkulose eller tidligere eksponert for tuberkulose (positiv Mantoux-test)
  • Nåværende kreft eller en historie med kreft
  • Ukontrollerte samtidige infeksjoner, alvorlig diaré, oppkast, aktiv øvre mage-tarmkanal malabsorpsjon, aktivt magesår eller annen ustabil medisinsk tilstand som kan forstyrre denne studien
  • Får for tiden et undersøkelseslegemiddel eller mottok et undersøkelsesmedisin innen 30 dager før transplantasjon
  • Får for tiden et hvilket som helst immunsuppressivt middel
  • Forventet kontraindikasjon for å ta medisiner oralt eller via nasogastrisk sonde om morgenen dag 2 etter fullført transplantasjonsprosedyre
  • Krever visse medisiner
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedisinene,
  • Enhver form for rusmisbruk, psykiatrisk lidelse eller annen tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre studien
  • Forventet kontraindikasjon for å studere medikamentadministrasjon i mer enn 5 dager etter transplantasjon
  • Historie med avstøtning etter organtransplantasjon
  • Muti-organtransplantasjon
  • Autoimmun sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Regulatoriske T-celler
Naive CD4+ T-celler isolert fra mononukleære celler fra perifert blod ble stimulert med GMP anti-CD3/CD28-belagte kuler i nærvær av IL-2,TGF-β.
Biologisk: Regulatoriske T-celler
Tregs vil injisere etter levertransplantasjon
Andre navn:
  • Treg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Pasient- og graftoverlevelse
Tidsramme: ett år etter transplantasjon
ett år etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Pasient- og graftoverlevelse
Tidsramme: 3 år etter transplantasjon
3 år etter transplantasjon
Forekomstrate av biopsi-påvist akutt eller kronisk organavstøtning
Tidsramme: 3 år etter transplantasjon
3 år etter transplantasjon
Forekomst av uønskede hendelser assosiert med levertransplantasjon og immunsuppresjon
Tidsramme: 3 år etter transplantasjon
3 år etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nanjing Medical University

Samarbeidspartnere

University of Minnesota

Etterforskere

  • Studiestol: Hong Wang, MD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2014

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2015

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. januar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2012

Først lagt ut (Anslag)

20. juni 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

24. februar 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. februar 2015

Sist bekreftet

1. desember 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • NJLT001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere