苯达莫司汀和奥法木单抗在新诊断弥漫性大 B 细胞淋巴瘤不适合 R-CHOP 化疗的老年患者中的研究
2017年10月19日 更新者：SCRI Development Innovations, LLC
苯达莫司汀和奥法木单抗在新诊断弥漫性大 B 细胞淋巴瘤老年患者中的 II 期研究，这些患者是 R-CHOP 化疗的不良候选者
这是一项单组 II 期研究，旨在招募和治疗多达 64 名患者。
本研究中的所有患者将接受奥法木单抗和苯达莫司汀静脉输注 6 个周期（一个周期定义为 21 天）。
患者将在第 1 周期至第 6 周期的第 1 天和第 2 天接受静脉输注苯达莫司汀，仅在第 1 周期和第 2 周期至第 6 周期的第 1 天接受奥法木单抗第 1 天和第 8 天。
研究概览
详细说明
虽然 R-CHOP 提高了生存率并被认为是 DLBCL 患者的标准治疗，但与 R-CHOP 相关的毒性在老年人群中很大。
这是老年患者的结果比相应的年轻患者差的几个原因之一。
苯达莫司汀是一种烷化剂，可引起 DNA 碱基之间的链内和链间交联。
Ofatumumab 是一种全人抗 CD 20 抗体，老年患者耐受性良好。
Ofatumumab 靶向 B 细胞上 CD20 分子的一个新表位，并且在细胞表面停留的时间是利妥昔单抗的两倍。
两种药剂的组合允许潜在有效、毒性较小的方案。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Fort Myers、Florida、美国、33916
- Florida Cancer Specialists-South
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Pensacola、Florida、美国、32503
- Woodlands Medical Specialists
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Saint Petersburg、Florida、美国、33705
- Florida Cancer Specialists North
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Titusville、Florida、美国、32796
- Space Coast Cancer Center
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Indiana
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Terre Haute、Indiana、美国、47802
- Providence Medical Group
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Terre Haute、Indiana、美国、47802
- RHHP/Hope Cancer Center
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- Grand Rapids Oncology Program
-
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Oklahoma
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Lawton、Oklahoma、美国、73505
- Cancer Centers of Southwest Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- Oklahoma University
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、美国、37404
- Tennessee Oncology-Chattanooga
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Nashville、Tennessee、美国、37023
- Tennessee Oncology, PLLC
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
70年 及以上 (年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的 CD20 阳性 DLBCL。
- 新诊断的 III-IV 期 DLBCL 被认为是 R-CHOP 的不良候选者。
- 年龄 >=70 岁
至少满足以下条件之一：
- 心电图 PS 2
- 心脏损害排除蒽环类药物治疗
- 既往接受过其他恶性肿瘤的蒽环类药物治疗，排除了进一步的蒽环类药物治疗。
- 严重的并存医疗问题
- 一般虚弱
- 心电图 0-2
- 具有至少一个二维淋巴结或最长直径 >1.5 厘米的肿瘤块的可测量疾病，可以作为目标病变进行跟踪以通过 CT 测量
- 患者必须在筛选后 6 周内为 HBV sAg 和 HBV cAb 阴性。
- 患者必须理解并自愿签署 IRB 批准的知情同意书。
- 预期寿命 >= 3 个月
实验室参数：
- 中性粒细胞绝对计数 >=1,000 个细胞/mm3
- 血小板计数 >=75,000 个细胞/mm3
- 血红蛋白 >=8 克/分升
- 肌酐 <=2.0 mg/dL 或肌酐清除率 >= 40 mL/min（计算值或 24 小时尿样）
- AST/SGOT <=2.0 x ULN（<=5.0 x ULN 如果继发于淋巴瘤）
- ALT/SGPT <=2.0 x ULN（<=5.0 x ULN 如果继发于淋巴瘤）
- 胆红素水平 <2.0 mg/dL，除非继发于吉尔伯特病（或符合吉尔伯特病的模式）
排除标准：
- 根据腰椎穿刺、PET、CT 或 MRI 的临床评估，患有活动性/症状性中枢神经系统 (CNS) 受累的患者。
- 已知对苯达莫司汀或苯达莫司汀的任何成分敏感。
- 已知过敏反应或对奥法木单抗敏感。
- 在第 1 周期第 1 天的 28 天内进行大手术。在第 1 周期第 1 天的 7 天内接受小手术的患者。（无需等待端口放置）
- 淋巴瘤的先前化学疗法，免疫疗法或放射疗法。
- 先前使用研究性抗癌药治疗淋巴瘤。
- HIV 相关淋巴瘤。
- 已知的活动性 HIV 或 HCV 感染，或已知的 HIV 血清阳性，或当前或慢性 HBV 或 HCV 感染。 筛查时需要进行 HBV 检测或筛查后 6 周内出现阴性结果。
- 除非黑色素瘤皮肤癌或宫颈或乳房原位癌外，并发活动性或其他恶性肿瘤病史。 既往患有恶性肿瘤的患者符合条件，前提是他们接受了治愈性治疗且无病 >= 1 年。
- 严重（3-4 级）、活动性、需要治疗的并发感染，或深层或全身性真菌感染。
- 根据调查员的判断，注册前 6 个月内发生心肌梗塞或纽约医院协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常或急性缺血或显着传导系统异常的心电图证据。
- 根据研究者的判断，并发的不受控制的严重医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究
- 当前患有活动性肝病或胆道疾病的患者（根据研究者评估，患有吉尔伯特综合征、无症状胆结石、肝转移或稳定的慢性肝病的患者除外）。
- 在入组前 5 个终末半衰期或 4 周内使用任何已知的非上市药物或实验疗法进行治疗，以较长者为准，或目前正在参与任何其他介入性临床研究。
- 严重并发的、不受控制的医疗状况，包括但不限于肾、肝、胃肠道、内分泌、肺、神经、脑或精神疾病，研究者认为这些疾病可能对患者构成风险。
- 男性患者从研究开始到最后一次方案治疗后一年不能或不愿使用适当的避孕方法。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：苯达莫司汀/奥法木单抗
本研究中的所有患者将接受奥法木单抗和苯达莫司汀静脉输注 6 个周期（一个周期定义为 21 天）。
患者将在第 1-6 周期的第 1 天和第 2 天接受静脉输注苯达莫司汀，仅在第 1 周期的第 1 天和第 8 天以及第 2-6 周期的第 1 天接受奥法木单抗。
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患者将在第 1 至第 6 个周期的第 1 天和第 2 天接受静脉输注苯达莫司汀 90 mg/m^2。
其他名称：
患者将仅在第 1 周期的第 1 天和第 8 天以及第 2 至第 6 周期的第 1 天接受静脉输注法木单抗 1000 mg IV
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解的患者人数
大体时间：18个月
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疾病反应评估将使用国际工作组 (IMW) 修订的恶性淋巴瘤反应标准进行（Cheson 2007）。
完全缓解需要所有疾病迹象消失。
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18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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反应持续时间
大体时间：在每个 21 天周期的第 3 和 6 个周期之后以及此后每 3 个月一次，直至疾病进展或从完全缓解中复发长达 38 个月
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根据国际工作组 (IMW) 修订的恶性淋巴瘤缓解标准定义（Cheson 2007），定义为从首次记录的确认缓解日期到疾病进展日期或完全缓解复发日期的时间。
该标准将患者肿瘤对治疗的反应归类为完全反应 (CR)：所有疾病证据消失；部分反应 (PR)：可测量疾病消退且无新部位；疾病稳定 (SD)：小于 PR 但不是进行性疾病 (PD)；疾病复发或 PD：任何新病变或从最低点增加 ≥ 50% 的先前受累部位。
存活且无疾病进展的患者将在最后一次肿瘤评估之日进行审查。
在疾病进展之前开始进一步抗癌治疗的患者将在抗癌治疗开始日期之前的最后一次肿瘤评估日期进行审查。
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在每个 21 天周期的第 3 和 6 个周期之后以及此后每 3 个月一次，直至疾病进展或从完全缓解中复发长达 38 个月
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进展时间 (TTP)
大体时间：在每个 21 天周期的第 3 和第 6 个周期后，以及此后每 3 个月一次，直至进展或从完全缓解复发长达 40 个月
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根据国际工作组 (IMW) 修订的恶性淋巴瘤缓解标准（Cheson 2007）定义，定义为从首次治疗日期到首次记录到疾病进展或完全缓解复发日期的时间。
该标准将患者肿瘤对治疗的反应归类为完全反应 (CR)：所有疾病证据消失；部分反应 (PR)：可测量疾病消退且无新部位；疾病稳定 (SD)：小于 PR 但不是进行性疾病 (PD)；疾病复发或 PD：任何新病变或从最低点增加 ≥ 50% 的先前受累部位。
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在每个 21 天周期的第 3 和第 6 个周期后，以及此后每 3 个月一次，直至进展或从完全缓解复发长达 40 个月
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总生存期（OS）
大体时间：治疗期间每 3 个周期一次，此后每 3 个月一次，直至疾病进展或因任何原因死亡，预计 18 个月
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定义为从研究药物给药第 1 天到任何原因死亡日期的时间。
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治疗期间每 3 个周期一次，此后每 3 个月一次，直至疾病进展或因任何原因死亡，预计 18 个月
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总体反应 (OR)
大体时间：在每个 21 天周期的第 3 和第 6 个周期之后，以及之后的每 3 个月，预计 18 个月
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总体反应是使用国际工作组 (IMW) 修订的恶性淋巴瘤反应标准评估的观察到完全或部分反应（CR 或 PR）的患者人数（Cheson 2007）。
完全缓解需要所有疾病迹象消失。
部分反应需要可测量疾病的消退并且没有新的部位。
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在每个 21 天周期的第 3 和第 6 个周期之后，以及之后的每 3 个月，预计 18 个月
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以治疗相关不良事件 (AE) 作为安全衡量标准的患者人数
大体时间：在每个 21 天周期的第 3 和第 6 个周期后，以及最后一次给药后最多 30 天，预计 24 周
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与治疗相关的不良事件是参与者的任何不良医疗事件，被认为与研究药物有关（根据研究者的评估，怀疑可能或可能与研究药物有关）。
使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 评估不良事件。
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在每个 21 天周期的第 3 和第 6 个周期后，以及最后一次给药后最多 30 天，预计 24 周
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无进展生存期
大体时间：在每个 21 天周期的第 3 和第 6 个周期后，以及此后每 3 个月一次，直至进展或从完全缓解复发长达 40 个月
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定义为从第一次治疗到客观肿瘤进展、完全缓解后复发或任何原因死亡的时间。
肿瘤反应由国际工作组 (IMW) 修订的恶性淋巴瘤反应标准定义 (Cheson 2007)。
该标准将患者肿瘤对治疗的反应归类为完全反应 (CR)：所有疾病证据消失；部分反应 (PR)：可测量疾病消退且无新部位；疾病稳定 (SD)：小于 PR 但不是进行性疾病 (PD)；疾病复发或 PD：任何新病变或从最低点增加 ≥ 50% 的先前受累部位。
存活且无疾病进展的患者将在最后一次肿瘤评估之日进行审查。
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在每个 21 天周期的第 3 和第 6 个周期后，以及此后每 3 个月一次，直至进展或从完全缓解复发长达 40 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Ian Flinn, MD, PhD、SCRI Development Innovations, LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, Gascoyne RD, Specht L, Horning SJ, Coiffier B, Fisher RI, Hagenbeek A, Zucca E, Rosen ST, Stroobants S, Lister TA, Hoppe RT, Dreyling M, Tobinai K, Vose JM, Connors JM, Federico M, Diehl V; International Harmonization Project on Lymphoma. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol. 2007 Feb 10;25(5):579-86. doi: 10.1200/JCO.2006.09.2403. Epub 2007 Jan 22.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年10月1日
初级完成 (实际的)
2016年9月1日
研究完成 (实际的)
2017年4月1日
研究注册日期
首次提交
2012年6月20日
首先提交符合 QC 标准的
2012年6月21日
首次发布 (估计)
2012年6月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年11月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年10月19日
最后验证
2017年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.