Studio su Bendamustina e Ofatumumab in pazienti anziani con linfoma diffuso a grandi cellule B di nuova diagnosi che sono candidati scarsi per la chemioterapia R-CHOP

Criterio di inclusione:

1. DLBCL positivo per CD20 confermato istologicamente.
2. Il DLBCL di stadio III-IV di nuova diagnosi è considerato un candidato scarso per R-CHOP.
3. Età >=70 anni

4. Almeno uno dei seguenti criteri:

   • ECOGPS 2
   • Compromissione cardiaca che preclude la terapia con antracicline
   • Precedente terapia con antracicline per altri tumori maligni che precludono un'ulteriore terapia con antracicline.
   • Gravi problemi medici coesistenti
   • Fragilità generale
5. ECOG 0-2
6. Malattia misurabile con almeno un linfonodo bidimensionale o massa tumorale > 1,5 cm nel diametro più lungo che può essere seguito per la risposta come lesione target misurata dalla TC
7. I pazienti devono essere HBV sAg e HBV cAb negativi entro 6 settimane dallo screening.
8. Il paziente deve comprendere e firmare volontariamente il consenso informato approvato dall'IRB.
9. Aspettativa di vita >= 3 mesi

10. Parametri di laboratorio:

    • Conta assoluta dei neutrofili >=1.000 cellule/mm3
    • Conta piastrinica >=75.000 cellule/mm3
    • Emoglobina >=8 g/dL
    • Creatinina <=2,0 mg/dL o clearance della creatinina >= 40 mL/min (calcolato o campione di urina delle 24 ore)
    • AST/SGOT <=2,0 x ULN (<=5,0 x ULN se secondario a linfoma)
    • ALT/SGPT <=2,0 x ULN (<=5,0 x ULN se secondario a linfoma)
    • Livello di bilirubina <2,0 mg/dL a meno che non sia secondario alla malattia di Gilbert (o pattern coerente con la malattia di Gilbert)

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con coinvolgimento attivo/sintomatico del sistema nervoso centrale (SNC) basato su valutazione clinica mediante puntura lombare, PET, TC o RM.
2. Sensibilità nota alla bendamustina o a qualsiasi componente della bendamustina.
3. Anafilassi nota o sensibilità a ofatumumab.
4. Chirurgia maggiore entro 28 giorni dal Ciclo 1, Giorno 1. Pazienti sottoposti a chirurgia minore entro 7 giorni dal Ciclo 1, Giorno 1. (non è necessaria alcuna attesa per il posizionamento del port)
5. Precedente chemioterapia, immunoterapia o irradiazione per linfoma.
6. Uso precedente di agenti antitumorali sperimentali per il linfoma.
7. Linfoma correlato all'HIV.
8. Infezione attiva nota da HIV o HCV, o sieropositività nota per HIV, o infezione da HBV o HCV in atto o cronica. Test HBV richiesto allo screening o risultato negativo entro 6 settimane dallo screening.
9. Concorrente attivo o storia di altri tumori maligni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma in situ della cervice o della mammella. I pazienti con precedenti tumori maligni sono eleggibili a condizione che siano stati trattati con intento curativo e liberi da malattia per >= 1 anno.
10. Infezione grave (grado 3-4), attiva, intercorrente che richiede terapia o infezioni micotiche profonde o sistemiche.
11. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima della registrazione o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Hospital Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie significative del sistema di conduzione, a giudizio dello sperimentatore.
12. Condizioni mediche o psichiatriche gravi non controllate concomitanti che potrebbero interferire con la partecipazione a questo studio clinico, a giudizio dello Sperimentatore
13. Pazienti con malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
14. Trattamento con qualsiasi sostanza farmacologica nota non commercializzata o terapia sperimentale entro 5 emivite terminali o 4 settimane prima dell'arruolamento, a seconda di quale sia il periodo più lungo, o che attualmente partecipa a qualsiasi altro studio clinico interventistico.
15. Condizione medica simultanea significativa e incontrollata inclusa, ma non limitata a, malattie renali, epatiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali o psichiatriche che secondo l'opinione dello sperimentatore possono rappresentare un rischio per il paziente.
16. I pazienti di sesso maschile incapaci o non disposti a utilizzare metodi contraccettivi adeguati dall'inizio dello studio fino a un anno dopo l'ultima dose della terapia del protocollo.