Studie Bendamustinu a Ofatumumab u starších pacientů s nově diagnostikovaným difuzním velkobuněčným B-lymfomem, kteří jsou špatnými kandidáty na chemoterapii R-CHOP

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený CD20-pozitivní DLBCL.
2. Nově diagnostikované stadium III-IV DLBCL považováno za špatné kandidáty pro R-CHOP.
3. Věk >=70 let

4. Alespoň jedno z následujících kritérií:

   • ECOG PS 2
   • Srdeční kompromis vylučující léčbu antracykliny
   • Předchozí antracyklinové terapie pro jiné malignity vylučující další antracyklinové terapie.
   • Závažné souběžné zdravotní problémy
   • Obecná křehkost
5. ECOG 0-2
6. Měřitelné onemocnění s alespoň jednou dvourozměrnou lymfatickou uzlinou nebo nádorovou hmotou > 1,5 cm v nejdelším průměru, které lze sledovat jako cílovou lézi měřenou pomocí CT
7. Pacienti musí být HBV sAg a HBV cAb negativní do 6 týdnů od screeningu.
8. Pacient musí rozumět informovanému souhlasu schválenému IRB a dobrovolně jej podepsat.
9. Předpokládaná délka života >= 3 měsíce

10. Laboratorní parametry:

    • Absolutní počet neutrofilů >=1 000 buněk/mm3
    • Počet krevních destiček >=75 000 buněk/mm3
    • Hemoglobin >=8 g/dl
    • Kreatinin <=2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu >= 40 ml/min (vypočteno nebo vzorek moči za 24 hodin)
    • AST/SGOT <=2,0 x ULN (<=5,0 x ULN, pokud je sekundární k lymfomu)
    • ALT/SGPT <=2,0 x ULN (<=5,0 x ULN, pokud je sekundární k lymfomu)
    • Hladina bilirubinu <2,0 mg/dl, pokud není sekundární k Gilbertově chorobě (nebo vzoru konzistentním s Gilbertovou)

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s aktivním/symptomatickým postižením centrálního nervového systému (CNS) na základě klinického hodnocení pomocí lumbální punkce, PET, CT nebo MRI.
2. Známá citlivost na bendamustin nebo jakoukoli složku bendamustin.
3. Známá anafylaxe nebo citlivost na ofatumumab.
4. Velká operace do 28 dnů od cyklu 1, den 1. Pacienti podstupující menší chirurgický zákrok do 7 dnů od cyklu 1, den 1. (není potřeba čekat na umístění portu)
5. Předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo ozařování pro lymfom.
6. Předchozí použití zkoumaných protirakovinných látek pro lymfom.
7. lymfom související s HIV.
8. Známá aktivní infekce HIV nebo HCV nebo známá séropozitivita na HIV nebo současná nebo chronická infekce HBV nebo HCV. Test HBV nutný při screeningu nebo negativní výsledek do 6 týdnů od screeningu.
9. Současná aktivní nebo anamnéza jiných malignit, kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu. Pacienti s předchozími malignitami jsou způsobilí za předpokladu, že byli léčeni s kurativním záměrem a bez onemocnění po dobu >= 1 roku.
10. Závažná (stupeň 3-4), aktivní interkurentní infekce vyžadující léčbu nebo hluboko uložené nebo systémové mykotické infekce.
11. Infarkt myokardu během 6 měsíců před registrací nebo srdeční selhání třídy III nebo IV New York Hospital Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované komorové arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie nebo významné abnormality převodního systému, podle úsudku zkoušejícího.
12. Současné nekontrolované závažné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by mohly podle úsudku zkoušejícího narušit účast v této klinické studii
13. Pacienti se současným aktivním onemocněním jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího).
14. Léčba jakoukoli známou léčivou látkou, která není na trhu, nebo experimentální terapie během 5 terminálních poločasů nebo 4 týdnů před zařazením do studie, podle toho, co je delší, nebo v současné době se účastní jakékoli jiné intervenční klinické studie.
15. Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav zahrnující, ale bez omezení, ledvinové, jaterní, gastrointestinální, endokrinní, plicní, neurologické, cerebrální nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může představovat riziko pro pacienta.
16. Mužští pacienti neschopní nebo neochotní používat adekvátní metody antikoncepce od začátku studie do jednoho roku po poslední dávce protokolární terapie.