Studie zu Bendamustin und Ofatumumab bei älteren Patienten mit neu diagnostiziertem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, die schlechte Kandidaten für eine R-CHOP-Chemotherapie sind

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes CD20-positives DLBCL.
2. Neu diagnostiziertes DLBCL im Stadium III-IV gilt als schlechter Kandidat für R-CHOP.
3. Alter >=70 Jahre

4. Mindestens eines der folgenden Kriterien:

   • ECOG-PS 2
   • Herzschwäche, die eine Anthrazyklintherapie ausschließt
   • Frühere Anthrazyklin-Therapie wegen anderer Malignität, die eine weitere Anthrazyklin-Therapie ausschließt.
   • Schwere gleichzeitig bestehende medizinische Probleme
   • Allgemeine Gebrechlichkeit
5. ECOG 0-2
6. Messbare Erkrankung mit mindestens einem zweidimensionalen Lymphknoten oder einer Tumormasse > 1,5 cm im längsten Durchmesser, die für eine Reaktion als Zielläsion verfolgt werden kann, wie durch CT gemessen
7. Die Patienten müssen innerhalb von 6 Wochen nach dem Screening HBV-sAg- und HBV-cAb-negativ sein.
8. Der Patient muss die vom IRB genehmigte Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.
9. Lebenserwartung >= 3 Monate

10. Laborparameter:

    • Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000 Zellen/mm3
    • Thrombozytenzahl >= 75.000 Zellen/mm3
    • Hämoglobin >=8 g/dl
    • Kreatinin <=2,0 mg/dL oder Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min (berechnet oder 24-Stunden-Urinprobe)
    • AST/SGOT <=2,0 x ULN (<=5,0 x ULN, falls sekundär zu einem Lymphom)
    • ALT/SGPT <=2,0 x ULN (<=5,0 x ULN bei sekundärem Lymphom)
    • Bilirubinspiegel von < 2,0 mg/dL, es sei denn, es handelt sich um eine Folge der Gilbert-Krankheit (oder eines Musters, das mit der Gilbert-Krankheit übereinstimmt)

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit aktiver/symptomatischer Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) basierend auf klinischer Bewertung durch Lumbalpunktion, PET, CT oder MRT.
2. Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Bendamustin oder einem Bestandteil von Bendamustin.
3. Bekannte Anaphylaxie oder Empfindlichkeit gegenüber Ofatumumab.
4. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1. Patienten, die sich einer kleineren Operation innerhalb von 7 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1, unterziehen (kein Warten auf Portplatzierung erforderlich)
5. Vorherige Chemotherapie, Immuntherapie oder Bestrahlung bei Lymphomen.
6. Vorherige Anwendung von Prüfpräparaten gegen Krebs bei Lymphomen.
7. HIV-assoziiertes Lymphom.
8. Bekannte aktive HIV- oder HCV-Infektion oder bekannte Seropositivität für HIV oder aktuelle oder chronische HBV- oder HCV-Infektion. HBV-Test beim Screening erforderlich oder negatives Ergebnis innerhalb von 6 Wochen nach dem Screening.
9. Gleichzeitige aktive oder Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust. Patienten mit früheren malignen Erkrankungen sind förderfähig, sofern sie mit kurativer Absicht behandelt wurden und für >= 1 Jahr krankheitsfrei waren.
10. Schwerwiegende (Grad 3-4), aktive, interkurrente Infektion, die eine Therapie erfordert, oder tief sitzende oder systemische mykotische Infektionen.
11. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Hospital Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder signifikante Anomalien des Erregungsleitungssystems nach Einschätzung des Prüfarztes.
12. Gleichzeitige unkontrollierte schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigen
13. Patienten mit aktueller aktiver Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Prüfarztbeurteilung).
14. Behandlung mit einem bekannten nicht vermarkteten Wirkstoff oder einer experimentellen Therapie innerhalb von 5 terminalen Halbwertszeiten oder 4 Wochen vor der Einschreibung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder derzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie.
15. Signifikanter gleichzeitiger, unkontrollierter medizinischer Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nieren-, Leber-, Magen-Darm-, endokrine, pulmonale, neurologische, zerebrale oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für den Patienten darstellen können.
16. Männliche Patienten, die vom Studienbeginn bis ein Jahr nach der letzten Dosis der Protokolltherapie keine angemessenen Verhütungsmethoden anwenden können oder wollen.