Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Bendamustine og Ofatumumab hos eldre pasienter med nylig diagnostisert diffust stort B-celle lymfom som er dårlige kandidater for R-CHOP kjemoterapi

19. oktober 2017 oppdatert av: SCRI Development Innovations, LLC

Fase II-studie av Bendamustine og Ofatumumab hos eldre pasienter med nylig diagnostisert diffust stort B-celle lymfom som er dårlige kandidater for R-CHOP kjemoterapi

Dette er en enarms, fase II-studie designet for å registrere og behandle opptil 64 pasienter. Alle pasienter i denne studien vil få ofatumumab og bendamustin som en IV-infusjon i 6 sykluser (en syklus er definert som 21 dager lang). Pasienter vil motta som en IV-infusjon bendamustin dag 1 og 2 i syklus 1 til 6 og ofatumumab dag 1 og 8 kun under syklus 1 og på dag 1 av syklus 2 til 6.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mens R-CHOP har forbedret overlevelse og anses som standardbehandling for pasienter med DLBCL, er toksisitetene forbundet med R-CHOP betydelige i den eldre befolkningen. Dette er en av flere grunner til at utfallet til eldre pasienter er dårligere enn tilsvarende yngre pasienter. Bendamustin er et alkyleringsmiddel som forårsaker intra- og inter-streng-tverrbindinger mellom DNA-baser. Ofatumumab er et fullt humant anti-CD 20-antistoff som godt tolereres av eldre pasienter. Ofatumumab retter seg mot en ny epitop av CD20-molekylet på B-celler og forblir på celleoverflaten dobbelt så lenge som rituximab. Kombinasjonen av begge midlene muliggjør et potensielt effektivt, mindre giftig regime.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33916
        • Florida Cancer Specialists-South
      • Pensacola, Florida, Forente stater, 32503
        • Woodlands Medical Specialists
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
        • Florida Cancer Specialists North
      • Titusville, Florida, Forente stater, 32796
        • Space Coast Cancer Center
    • Indiana
      • Terre Haute, Indiana, Forente stater, 47802
        • Providence Medical Group
      • Terre Haute, Indiana, Forente stater, 47802
        • RHHP/Hope Cancer Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Grand Rapids Oncology Program
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Forente stater, 73505
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Oklahoma University
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
        • Tennessee Oncology-Chattanooga
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37023
        • Tennessee Oncology, PLLC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

70 år og eldre (Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftet CD20-positiv DLBCL.
  2. Nydiagnostisert, stadium III-IV DLBCL vurderte som dårlige kandidater for R-CHOP.
  3. Alder >=70 år

  4. Minst ett av følgende kriterier:

    • ECOG PS 2
    • Hjertekompromittering som utelukker antracyklinbehandling
    • Tidligere antracyklinbehandling for annen malignitet som utelukker videre antracyklinbehandling.
    • Alvorlige sameksisterende medisinske problemer
    • Generell skrøpelighet
  5. ECOG 0-2
  6. Målbar sykdom med minst én todimensjonal lymfeknute eller tumormasse >1,5 cm i lengste diameter som kan følges for respons som mållesjon målt ved CT
  7. Pasienter må være HBV sAg og HBV cab negative innen 6 uker etter screening.
  8. Pasienten må forstå og frivillig signere det IRB-godkjente informerte samtykket.
  9. Forventet levealder >= 3 måneder

  10. Laboratorieparametere:

    • Absolutt nøytrofiltall >=1000 celler/mm3
    • Blodplateantall >=75 000 celler/mm3
    • Hemoglobin >=8 g/dL
    • Kreatinin <=2,0 mg/dL eller kreatininclearance >= 40 ml/min (kalkulert eller 24 timers urinprøve)
    • AST/SGOT <=2,0 x ULN (<=5,0 x ULN hvis sekundært til lymfom)
    • ALT/SGPT <=2,0 x ULN (<=5,0 x ULN hvis sekundært til lymfom)
    • Bilirubinnivå på <2,0 mg/dL med mindre sekundært til Gilberts sykdom (eller mønster i samsvar med Gilberts)

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med aktiv/symptomatisk involvering av sentralnervesystemet (CNS) basert på klinisk evaluering ved lumbalpunksjon, PET, CT eller MR.
  2. Kjent følsomhet overfor bendamustin eller en hvilken som helst komponent i bendamustin.
  3. Kjent anafylaksi eller følsomhet overfor ofatumumab.
  4. Større operasjon innen 28 dager etter syklus 1, dag 1. Pasienter som gjennomgår mindre operasjoner innen 7 dager etter syklus 1, dag 1. (ingen ventetid nødvendig for plassering av port)
  5. Tidligere kjemoterapi, immunterapi eller bestråling for lymfom.
  6. Tidligere bruk av undersøkelsesmidler mot kreft for lymfom.
  7. HIV-relatert lymfom.
  8. Kjent aktiv HIV- eller HCV-infeksjon, eller kjent seropositivitet for HIV, eller nåværende eller kronisk HBV- eller HCV-infeksjon. HBV-test kreves ved screening eller et negativt resultat innen 6 uker etter screening.
  9. Samtidig aktiv eller historie med andre maligniteter, unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av livmorhals eller bryst. Pasienter med tidligere maligniteter er kvalifisert forutsatt at de har blitt behandlet med kurativ hensikt og sykdomsfri i >= 1 år.
  10. Alvorlig (grad 3-4), aktiv, interkurrent infeksjon som krever behandling, eller dyptliggende eller systemiske mykotiske infeksjoner.
  11. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før registrering eller New York Hospital Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller signifikante ledningssystemabnormiteter, etter etterforskerens vurdering.
  12. Samtidig ukontrollerte alvorlige medisinske eller psykiatriske tilstander som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien, etter etterforskerens vurdering
  13. Pasienter som har nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom per utreders vurdering).
  14. Behandling med en hvilken som helst kjent ikke-markedsført medikamentsubstans eller eksperimentell terapi innen 5 terminale halveringstider eller 4 uker før påmelding, avhengig av hva som er lengst, eller som for tiden deltar i en annen intervensjonell klinisk studie.
  15. Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, nyre-, lever-, gastrointestinal, endokrin, lunge-, nevrologisk, cerebral eller psykiatrisk sykdom som etter utforskerens mening kan representere en risiko for pasienten.
  16. Mannlige pasienter som ikke kan eller vil bruke adekvate prevensjonsmetoder fra studiestart til ett år etter siste dose med protokollbehandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Bendamustine/Ofatumumab
Alle pasienter i denne studien vil få ofatumumab og bendamustin som en IV-infusjon i 6 sykluser (en syklus er definert som 21 dager lang). Pasienter vil motta som en IV-infusjon av bendamustin dag 1 og 2 i syklus 1-6, ofatumumab dag 1 og 8 kun under syklus 1 og på dag 1 av syklus 2-6.
Legemiddel: Bendamustine
Pasienter vil motta som en IV-infusjon bendamustin 90 mg/m^2 dag 1 og 2 av syklus 1 til 6.
Andre navn:
  • Treanda
Legemiddel: Ofatumumab
Pasienter vil motta som en IV-infusjon ofatumumab 1000 mg IV Dag 1 og 8 kun under syklus 1, og på dag 1 av syklus 2 til og med 6

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med fullstendig respons
Tidsramme: 18 måneder
Sykdomsresponsvurderinger vil bli utført ved hjelp av International Working Group (IMW)-reviderte responskriterier for malignt lymfom (Cheson 2007). Fullstendig respons krever at alle tegn på sykdom forsvinner.
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av svar
Tidsramme: Etter syklus 3 og 6 i hver 21-dagers syklus og hver 3. måned deretter til sykdomsprogresjon eller tilbakefall fra fullstendig respons i opptil 38 måneder
Definert som tiden fra datoen for første dokumenterte bekreftede respons til dato for sykdomsprogresjon eller tilbakefall fra fullstendig respons som definert av International Working Group (IMW)-reviderte responskriterier for malignt lymfom (Cheson 2007). Dette kriteriet kategoriserer responsen til en pasients svulst på behandling som fullstendig respons (CR): forsvinningen av alle sykdomsbevis; Delvis respons (PR): regresjon av målbar sykdom og ingen nye steder; Stabil sykdom (SD): mindre enn en PR, men ikke progressiv sykdom (PD); Tilbakefallende sykdom eller PD: Enhver ny lesjon eller økning med ≥ 50 % av tidligere involverte steder fra nadir. Pasienter som er i live og fri for sykdomsprogresjon vil bli sensurert på datoen for siste tumorvurdering. Pasienter som starter ytterligere kreftbehandling før sykdomsprogresjon, vil bli sensurert på datoen for siste tumorvurdering før startdatoen for kreftbehandlingen.
Etter syklus 3 og 6 i hver 21-dagers syklus og hver 3. måned deretter til sykdomsprogresjon eller tilbakefall fra fullstendig respons i opptil 38 måneder
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Etter syklus 3 og 6 i hver 21-dagers syklus, og hver 3. måned deretter til progresjon eller tilbakefall fra fullstendig respons i opptil 40 måneder
Definert som tiden fra datoen for første behandling til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller tilbakefall fra fullstendig respons som definert av International Working Group (IMW)-reviderte responskriterier for malignt lymfom (Cheson 2007). Dette kriteriet kategoriserer responsen til en pasients svulst på behandling som fullstendig respons (CR): forsvinningen av alle sykdomsbevis; Delvis respons (PR): regresjon av målbar sykdom og ingen nye steder; Stabil sykdom (SD): mindre enn en PR, men ikke progressiv sykdom (PD); Tilbakefallende sykdom eller PD: Enhver ny lesjon eller økning med ≥ 50 % av tidligere involverte steder fra nadir.
Etter syklus 3 og 6 i hver 21-dagers syklus, og hver 3. måned deretter til progresjon eller tilbakefall fra fullstendig respons i opptil 40 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: hver 3. syklus under behandlingen og hver 3. måned deretter inntil progresjon eller død av enhver årsak, anslått 18 måneder
Definert som tiden fra dag 1 av studiemedikamentadministrasjon til dato for død uansett årsak.
hver 3. syklus under behandlingen og hver 3. måned deretter inntil progresjon eller død av enhver årsak, anslått 18 måneder
Samlet respons (OR)
Tidsramme: etter syklus 3 og 6 av hver 21-dagers syklus, og hver 3. måned deretter, anslått 18 måneder
Samlet respons er antall pasienter med observert fullstendig eller delvis respons (CR eller PR) som vurdert ved hjelp av International Working Group (IMW) reviderte responskriterier for malignt lymfom (Cheson 2007). Fullstendig respons krever at alle tegn på sykdom forsvinner. Delvis respons krever regresjon av målbar sykdom og ingen nye steder.
etter syklus 3 og 6 av hver 21-dagers syklus, og hver 3. måned deretter, anslått 18 måneder
Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) som et mål på sikkerhet
Tidsramme: etter syklus 3 og 6 i hver 21-dagers syklus, og opptil 30 dager etter siste dose, anslått 24 uker
En behandlingsrelatert uønsket hendelse var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som ble ansett for å ha en relasjon til studiemedikamentet (mistenkt for å være mulig eller sannsynligvis relatert til studiemedikamentet i henhold til etterforskerens vurdering). Bivirkninger ble evaluert ved å bruke National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
etter syklus 3 og 6 i hver 21-dagers syklus, og opptil 30 dager etter siste dose, anslått 24 uker
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Etter syklus 3 og 6 i hver 21-dagers syklus, og hver 3. måned deretter til progresjon eller tilbakefall fra fullstendig respons i opptil 40 måneder
Definert som tiden fra første behandling til objektiv tumorprogresjon, tilbakefall fra fullstendig respons eller død uansett årsak. Tumorrespons er definert av International Working Group (IMW)-reviderte responskriterier for malignt lymfom (Cheson 2007). Dette kriteriet kategoriserer responsen til en pasients svulst på behandling som fullstendig respons (CR): forsvinningen av alle sykdomsbevis; Delvis respons (PR): regresjon av målbar sykdom og ingen nye steder; Stabil sykdom (SD): mindre enn en PR, men ikke progressiv sykdom (PD); Tilbakefallende sykdom eller PD: Enhver ny lesjon eller økning med ≥ 50 % av tidligere involverte steder fra nadir. Pasienter som er i live og fri for sykdomsprogresjon vil bli sensurert på datoen for siste tumorvurdering.
Etter syklus 3 og 6 i hver 21-dagers syklus, og hver 3. måned deretter til progresjon eller tilbakefall fra fullstendig respons i opptil 40 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

SCRI Development Innovations, LLC

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline
Novartis
Cephalon

Etterforskere

  • Studiestol: Ian Flinn, MD, PhD, SCRI Development Innovations, LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juni 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2012

Først lagt ut (Anslag)

22. juni 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. november 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2017

Sist bekreftet

1. oktober 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SCRI LYM 75

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere