Studie van bendamustine en ofatumumab bij oudere patiënten met nieuw gediagnosticeerd diffuus grootcellig B-cellymfoom die slechte kandidaten zijn voor R-CHOP-chemotherapie

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde CD20-positieve DLBCL.
2. Nieuw gediagnosticeerd, stadium III-IV DLBCL beschouwd als slechte kandidaten voor R-CHOP.
3. Leeftijd >=70 jaar

4. Ten minste een van de volgende criteria:

   • ECOG PS 2
   • Hartcompromis waardoor behandeling met anthracycline wordt uitgesloten
   • Eerdere behandeling met anthracycline voor andere maligniteiten die verdere behandeling met anthracycline uitsluit.
   • Ernstige naast elkaar bestaande medische problemen
   • Algemene kwetsbaarheid
5. ECOG 0-2
6. Meetbare ziekte met ten minste één tweedimensionale lymfeklier of tumormassa > 1,5 cm in de langste diameter die kan worden gevolgd voor respons als doellaesie zoals gemeten met CT
7. Patiënten moeten binnen 6 weken na screening HBV-sAg- en HBV-cAb-negatief zijn.
8. De patiënt moet de door de IRB goedgekeurde geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
9. Levensverwachting >= 3 maanden

10. Laboratoriumparameters:

    • Absoluut aantal neutrofielen >=1.000 cellen/mm3
    • Aantal bloedplaatjes >=75.000 cellen/mm3
    • Hemoglobine >=8 g/dL
    • Creatinine <= 2,0 mg/dL of creatinineklaring >= 40 ml/min (berekend of 24-uurs urinemonster)
    • AST/SGOT <=2,0 x ULN (<=5,0 x ULN indien secundair aan lymfoom)
    • ALAT/SGPT <=2,0 x ULN (<=5,0 x ULN indien secundair aan lymfoom)
    • Bilirubinegehalte van <2,0 mg/dL, tenzij secundair aan de ziekte van Gilbert (of een patroon dat overeenkomt met de ziekte van Gilbert)

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met actieve/symptomatische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) op basis van klinische evaluatie door lumbaalpunctie, PET, CT of MRI.
2. Bekende gevoeligheid voor bendamustine of een bestanddeel van bendamustine.
3. Bekende anafylaxie of gevoeligheid voor ofatumumab.
4. Grote operatie binnen 28 dagen na cyclus 1, dag 1. Patiënten die een kleine operatie ondergaan binnen 7 dagen na cyclus 1, dag 1. (geen wachttijd nodig voor plaatsing poort)
5. Voorafgaande chemotherapie, immunotherapie of bestraling voor lymfoom.
6. Voorafgaand gebruik van experimentele antikankermiddelen voor lymfoom.
7. HIV-gerelateerd lymfoom.
8. Bekende actieve HIV- of HCV-infectie, of bekende seropositiviteit voor HIV, of huidige of chronische HBV- of HCV-infectie. HBV-test verplicht bij screening of een negatief resultaat binnen 6 weken na screening.
9. Gelijktijdige actieve of voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst. Patiënten met eerdere maligniteiten komen in aanmerking, mits ze >= 1 jaar curatief zijn behandeld en ziektevrij zijn geweest.
10. Ernstige (graad 3-4), actieve, bijkomende infectie die therapie vereist, of diepgewortelde of systemische mycotische infecties.
11. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de registratie of New York Hospital Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of significante geleidingssysteemafwijkingen, naar het oordeel van de onderzoeker.
12. Gelijktijdige ongecontroleerde ernstige medische of psychiatrische aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker deelname aan dit klinisch onderzoek kunnen belemmeren
13. Patiënten die momenteel een actieve lever- of galaandoening hebben (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of een stabiele chronische leveraandoening volgens de beoordeling van de onderzoeker).
14. Behandeling met een bekend niet op de markt gebracht geneesmiddel of experimentele therapie binnen 5 terminale halfwaardetijden of 4 weken voorafgaand aan inschrijving, afhankelijk van wat het langst is, of momenteel deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek.
15. Significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, nier-, lever-, gastro-intestinale, endocriene, long-, neurologische, cerebrale of psychiatrische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker een risico voor de patiënt kunnen vormen.
16. Mannelijke patiënten die geen geschikte anticonceptiemethoden kunnen of willen gebruiken vanaf het begin van de studie tot een jaar na de laatste dosis protocoltherapie.