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玻璃体腔注射阿柏西普、贝伐珠单抗和雷珠单抗治疗糖尿病性黄斑水肿的疗效比较研究 (Protocol T)

2020年7月22日 更新者：Jaeb Center for Health Research

尽管多项研究表明，雷珠单抗治疗是安全有效的，并且优于单独使用局灶性/网格激光治疗中心受累型糖尿病性黄斑水肿 (DME) 患者，但鉴于雷珠单抗的高成本，广泛采用雷珠单抗可能存在障碍每剂量和随着时间的推移需要多次治疗。 如果可以更准确地估计其他抗血管内皮生长因子 (anti-VEGF) 疗法的风险和益处，那么从公共卫生政策的角度确定资源优先顺序可能会更容易，尤其是当成本差异可能超过数十亿美元时一些年。 因此，目前有明确的理由去探索潜在的抗 VEGF 雷珠单抗替代品，这些替代品可能被证明同样有效或更有效，可能提供同样持久或更持久的治疗效果，并且成本大大降低。 在本试验可能可用的替代抗 VEGF 药物中，贝伐珠单抗和阿柏西普是直接比较研究的最佳候选药物。 贝伐珠单抗具有最相似的分子结构，成本低得多，而且应用广泛。 此外，已有初步证据表明它可能对治疗DME有效，并已被广泛用于该适应症。 尽管阿柏西普每单位剂量的成本与雷珠单抗相似，但它有可能降低治疗负担和相关成本。 如果比较试验的结果表明贝伐单抗或阿柏西普的疗效优于雷珠单抗，或表明其疗效与雷珠单抗相似，则该信息可能为临床医生提供科学依据，以用这些药物中的任何一种替代雷珠单抗治疗 DME，从而可能对公众产生重大影响根据未来医疗保健费用的估计以及糖尿病性黄斑病的抗 VEGF 治疗所需的可能治疗次数的政策。

由于其可用性和较低的成本，贝伐珠单抗目前已经在临床上广泛用于治疗 DME，尽管尚未获得 FDA 对该适应症的批准。 因此，一项表明贝伐珠单抗是否可以作为雷珠单抗的安全有效替代品的临床试验可能会通过验证贝伐珠单抗目前的使用情况或通过证明雷珠单抗或阿柏西普治疗 DME 的疗效改善来显着影响全国范围内治疗 DME 的实践模式.

研究目的 拟议研究的主要目的是比较 (1) 玻璃体内阿柏西普、(2) 玻璃体内贝伐珠单抗和 (3) 玻璃体内雷珠单抗治疗视力为 20 的中枢性 DME 的疗效和安全性/32 至 20/320。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

正在进行五年的后续访问，以收集有关长期结果的信息

研究类型

介入性

注册 (实际的)

660

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85710
        • Retina Associates
    • California
      • Beverly Hills、California、美国、90211
        • Retina-Vitreous Associates Medical Group
      • Loma Linda、California、美国、92354
        • Loma Linda University Health Care, Dept. of Ophthalmology
      • Palm Desert、California、美国、92211
        • Southern California Desert Retina Consultants, MC
      • Santa Barbara、California、美国、93103
        • California Retina Consultants
      • Walnut Creek、California、美国、94598
        • Bay Area Retina Associates
      • Westlake Village、California、美国、91361
        • Retinal Consultants of Southern California Medical Group, Inc.
    • Connecticut
      • Norwich、Connecticut、美国、06360
        • New England Retina Associates
    • Florida
      • Clearwater、Florida、美国、33761
        • Gulf Coast Retina Center
      • Fort Lauderdale、Florida、美国、33334
        • Retina Group of Florida
      • Fort Myers、Florida、美国、33912
        • National Ophthalmic Research Institute
      • Lakeland、Florida、美国、33805
        • Central Florida Retina Institute
      • Ocala、Florida、美国、34474
        • Ocala Eye Retina Consultants
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • Magruder Eye Institute
      • Plantation、Florida、美国、33324
        • Fort Lauderdale Eye Institute
      • Sarasota、Florida、美国、34239
        • Sarasota Retina Institute
      • Tampa、Florida、美国、33609
        • Retina Associates of Florida, P.A.
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory Eye Center
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Georgia Retina, P.C.
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Thomas Eye Group
      • Augusta、Georgia、美国、30909
        • Southeast Retina Center, P.C.
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、美国、96701
        • Retina Consultants of Hawaii, Inc.
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern Medical Faculty Foundation
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • University of Illinois at Chicago Medical Center
      • Glenview、Illinois、美国、60026
        • NorthShore University Healthsystem
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46280
        • Raj K. Maturi, M.D., P.C.
      • New Albany、Indiana、美国、47150
        • John-Kenyon American Eye Institute
    • Iowa
      • Dubuque、Iowa、美国、52002
        • Medical Associates Clinic, P.C.
      • West Des Moines、Iowa、美国、50266
        • Wolfe Eye Clinic
    • Kansas
      • Shawnee Mission、Kansas、美国、66204
        • Retina Associates, P.A.
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40509-1802
        • Retina and Vitreous Associates of Kentucky
      • Paducah、Kentucky、美国、42001
        • Paducah Retinal Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21237
        • Elman Retina Group, P.A.
      • Baltimore、Maryland、美国、21287-9277
        • Wilmer Eye Institute at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Joslin Diabetes Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston
      • Worcester、Massachusetts、美国、01605
        • Vitreo-Retinal Associates, PC
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Health System, Dept of Ophthalmology and Eye Care Services
      • Grand Blanc、Michigan、美国、48439
        • Retina Vitrous Center
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49525
        • Retina Specialists of Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49525
        • Vitreo-Retinal Associates
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55404
        • Retina Center, PA
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic Department of Ophthalmology
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Barnes Retina Institute
    • New Hampshire
      • Portsmouth、New Hampshire、美国、03801
        • Eyesight Ophthalmic Services, PA
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、美国、07103
        • The Institute of Ophthalmology and Visual Science (IOVS)
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87102
        • Eye Associates of New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、871310001
        • University of New Mexico Health Sciences Center
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467-2401
        • Montefiore Medical Center
      • New York、New York、美国、10003
        • The New York Eye and Ear Infirmary/Faculty Eye Practice
      • New York、New York、美国、10021
        • MaculaCare
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai School of Medicine, Dept. of Ophthalmology
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester
      • Rochester、New York、美国、14618
        • Retina Associates of Western New York
      • Syracuse、New York、美国、13224
        • Retina-Vitreous Surgeons of Central New York, PC
    • North Carolina
      • Asheville、North Carolina、美国、28803
        • Western Carolina Retinal Associates, PA
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7040
        • University of North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28210
        • Charlotte Eye, Ear, Nose and Throat Assoc., PA
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest University Eye Center
    • Ohio
      • Beachwood、Ohio、美国、44122
        • Retina Associates of Cleveland, Inc.
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Case Western Reserve University
      • Columbus、Ohio、美国、43212
        • OSU Eye Physicians and Surgeons, LLC.
    • Oklahoma
      • Edmond、Oklahoma、美国、73013
        • Retina Vitreous Center
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • Dean A. McGee Eye Institute
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Casey Eye Institute
      • Portland、Oregon、美国、97210
        • Retina Northwest, PC
    • Pennsylvania
      • Lancaster、Pennsylvania、美国、17601-2644
        • Family Eye Group
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania Scheie Eye Institute
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • Retina Vitrous Consultants
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Storm Eye Institute, Medical University of South Carolina
      • Columbia、South Carolina、美国、29223
        • Carolina Retina Center
      • Columbia、South Carolina、美国、29169
        • Palmetto Retina Center
    • Tennessee
      • Kingsport、Tennessee、美国、37660
        • Southeastern Retina Associates, PC
      • Knoxville、Tennessee、美国、37909
        • Southeastern Retina Associates, P.C.
    • Texas
      • Amarillo、Texas、美国、79106
        • Southwest Retina Specialists
      • Austin、Texas、美国、78705
        • Austin Retina Associates
      • Austin、Texas、美国、78705
        • Retina Research Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Retina Consultants of Houston, PA
      • Houston、Texas、美国、77025
        • Retina and Vitreous of Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor Eye Physicians and Surgeons
      • Lubbock、Texas、美国、79424
        • Texas Retina Associates
      • McAllen、Texas、美国、78503
        • Valley Retina Institute
      • San Antonio、Texas、美国、78240
        • Retinal Consultants of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84107
        • Retina Associates of Utah, P.C.
    • Virginia
      • Leesburg、Virginia、美国、20176
        • Virginia Retina Center
      • Richmond、Virginia、美国、23235
        • Retina Institute of Virginia
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • University of Washington Medical Center
      • Spokane、Washington、美国、99204
        • Spokane Eye Clinic
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53705
        • University of Wisconsin-Madison, Dept of Ophthalmology/Retina Service
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wiconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄 ≥ 18 岁
  • 未包括 <18 岁的个体，因为 DME 在这个年龄组中非常罕见，以至于 DME 的诊断可能值得怀疑。
  • 糖尿病的诊断（1 型或 2 型）
  • 以下任何一项都将被认为是存在糖尿病的充分证据：
  • 目前常规使用胰岛素治疗糖尿病
  • 目前常规使用口服降糖药治疗糖尿病
  • 根据美国糖尿病协会和/或世界卫生组织标准记录的糖尿病（定义见程序手册）

  • 至少一只眼睛符合以下研究眼睛标准：

    • 最佳矫正电子早期治疗糖尿病性视网膜病变研究视力字母评分 ≤ 78（即 20/32 或更差）和 ≥ 24（即 20/320 或更好）随机分组后八天内。
    • 在临床检查中，由于累及黄斑中心的糖尿病性黄斑水肿导致明确的视网膜增厚。
    • 光学相干断层扫描 (OCT) 上存在糖尿病性黄斑水肿（蔡司 Stratus 上 OCT 上的中心子场厚度 >250 µm 或基于性别特定截止值的光谱域 OCT 上的等效物），随机分组后八天内。
    • 研究者必须通过确保 OCT 扫描居中并具有足够的质量来验证 OCT 扫描的准确性（对于蔡司 Stratus，中心点厚度的标准偏差应≤中心点厚度的 10%，信号强度应≥6）
    • 媒体清晰度、瞳孔放大和个人合作足以获得足够的眼底照片
  • 能够并愿意提供知情同意。

排除标准：

  • 重大肾脏疾病，定义为需要透析或肾移植的慢性肾功能衰竭病史。

  • 研究者认为会妨碍参与研究的情况（例如，不稳定的医疗状况，包括血压、心血管疾病和血糖控制）。

    •血糖控制不佳且在过去四个月内开始强化胰岛素治疗（泵或每日多次注射）或计划在未来四个月内这样做的个体不应被纳入。

  • 在随机分组后 30 天内参加一项研究性试验，该试验涉及使用在进入研究时未获得针对正在研究的适应症的监管批准的任何药物进行治疗。

    • 注意：研究参与者在参与研究期间不能接受另一种研究药物。

  • 已知对研究药物的任何成分过敏。

  • 血压 > 180/110（收缩压高于 180 或舒张压高于 110）。

    • 如果通过抗高血压治疗将血压降到180/110 以下，个人就有资格参加。

  • 心肌梗死、其他需要住院治疗的急性心脏事件、中风、短暂性脑缺血发作或随机分组前 4 个月内的急性充血性心力衰竭治疗。

  • 在随机分组前四个月内进行全身抗 VEGF 或促 VEGF 治疗或预期在研究期间使用。

    • 这些药物不能在研究期间使用。

  • 对于有生育能力的女性：怀孕或哺乳期或打算在接下来的 24 个月内怀孕。
  • 应询问作为潜在研究参与者的女性是否有可能怀孕。 调查员的判断用于确定何时需要进行妊娠试验。
  • 个人希望在研究的前 12 个月内离开临床中心的区域到另一个临床中心未覆盖的区域。

以下排除仅适用于研究眼（即，它们可能存在于非研究眼中）：

  • 黄斑水肿被认为是由糖尿病性黄斑水肿以外的原因引起的。
  • 如果出现以下情况，则眼睛不应被视为符合条件：(1) 黄斑水肿被认为与眼科手术有关，例如白内障摘除术或 (2) 临床检查和/或 OCT 表明玻璃体视网膜界面异常（例如，紧绷的后部玻璃体或视网膜前膜）是黄斑水肿的主要原因。
  • 存在眼部疾病，研究者认为，黄斑水肿的消退不会改善视力丧失（例如，中心凹萎缩、色素异常、密集的中心凹下硬渗出物、非视网膜疾病）。
  • 研究者认为存在眼部疾病（糖尿病除外）可能影响黄斑水肿或在研究过程中改变视力（例如，静脉阻塞、葡萄膜炎或其他眼部炎症性疾病、新生血管性青光眼等） .).
  • 严重的白内障，根据研究者的意见，可能会使视力下降三行或更多（即，如果眼睛正常，白内障会使视力下降到 20/40 或更糟）。
  • 过去 12 个月内 DME 的抗 VEGF 治疗史或过去四个月内任何时间的任何其他 DME 治疗史（如局灶/网格黄斑光凝、玻璃体内或球周皮质类固醇）。
  • 注册将被限制为最多计划样本量的 25%，并且具有针对 DME 的任何抗 VEGF 治疗史。 一旦登记了这个数量的眼睛，任何针对 DME 的抗 VEGF 治疗史都将成为排除标准。
  • 随机化前四个月内有全视网膜光凝术史或随机化后六个月内预计需要全视网膜光凝术。
  • 过去 12 个月内因 DME 以外的疾病进行过抗 VEGF 治疗史。
  • 在随机分组后的前四个月内或预期在接下来的六个月内进行过重大眼科手术（包括玻璃体切除术、白内障摘除术、巩膜扣带术、任何眼内手术等）的病史。
  • 随机分组前两个月内进行过 YAG 囊切开术史。
  • 无晶状体。
  • 外部眼部感染的检查证据，包括结膜炎、霰粒肿或明显的睑缘炎。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：贝伐单抗
药品：1.25 毫克玻璃体内注射贝伐珠单抗
使用定义的再治疗标准，在基线和最多每 4 周玻璃体内注射 1.25 mg 贝伐珠单抗。
有源比较器：雷珠单抗
药品：0.3 毫克玻璃体内雷珠单抗
使用定义的再治疗标准，在基线和最多每 4 周玻璃体内注射 0.3 mg ranibizumab (Lucentis™)。
实验性的：阿柏西普
药品：2.0 毫克玻璃体内阿柏西普
使用定义的再治疗标准，在基线和最多每 4 周玻璃体内注射 2.0 mg aflibercept。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
电子早期治疗糖尿病视网膜病变研究视力字母评分从基线到 1 年的总体变化
大体时间：基线至 1 年
使用电子早期治疗研究 (E-ETDRS) 视力测试测量视力。 衡量单位基于 E-ETDRS 字母评分量表 0-97，其中 0 = 最差，97 = 最好。
基线至 1 年
电子早期治疗糖尿病性视网膜病变研究视力字母分数从基线到 1 年的变化：基线视力字母分数 <69
大体时间：基线至 1 年
使用电子早期治疗研究 (E-ETDRS) 视力测试测量视力。 衡量单位基于 E-ETDRS 字母评分量表 0-97，其中 0 = 最差，97 = 最好。
基线至 1 年
电子早期治疗糖尿病性视网膜病变研究视力字母分数从基线到 1 年的变化：基线视力字母分数 78-69
大体时间：基线至 1 年
使用电子早期治疗研究 (E-ETDRS) 视力测试测量视力。 衡量单位基于 E-ETDRS 字母评分量表 0-97，其中 0 = 最差，97 = 最好。
基线至 1 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
光学相干层析成像中心子场厚度的整体变化
大体时间：基线至 1 年

所有基线和 1 年光学相干断层扫描 (OCT) 扫描均由 Duke Reading Center 分级。 此外，来自其他访问的 OCT 图像的随机样本和研究人员认为需要中央分级的图像也由杜克阅读中心分级。

基线 CSF 值从 Spectralis 或 Cirrus OCT 机器上测量的厚度值转换为 583 次扫描的 Stratus 等效值。 一年的 CSF 值从 Spectralis 或 Cirrus OCT 机器上测量的厚度值转换为 604 次扫描的 Stratus 等效值。 在计算 CSF 厚度的变化时，两次访问时在同一台机器上进行的测量没有进行转换，因为转换方程的斜率接近 1，并且常数差不影响变化计算。 因此，在将 26 只眼睛的基线和/或后续厚度值从 Spectralis 或 Cirrus 转换为 Stratus 等效值后，计算了 CSF 厚度的变化。
基线至 1 年
光学相干断层扫描中心子场厚度的变化：基线视力字母评分 <69
大体时间：基线至 1 年

所有基线和 1 年光学相干断层扫描 (OCT) 扫描均由 Duke Reading Center 分级。 此外，来自其他访问的 OCT 图像的随机样本和研究人员认为需要中央分级的图像也由杜克阅读中心分级。

基线 CSF 值从 Spectralis 或 Cirrus OCT 机器上测量的厚度值转换为 583 次扫描的 Stratus 等效值。 一年的 CSF 值从 Spectralis 或 Cirrus OCT 机器上测量的厚度值转换为 604 次扫描的 Stratus 等效值。 在计算 CSF 厚度的变化时，两次访问时在同一台机器上进行的测量没有进行转换，因为转换方程的斜率接近 1，并且常数差不影响变化计算。 因此，在将 26 只眼睛的基线和/或后续厚度值从 Spectralis 或 Cirrus 转换为 Stratus 等效值后，计算了 CSF 厚度的变化。
基线至 1 年
光学相干断层扫描中心子场厚度的变化：基线视力字母评分 78-69
大体时间：基线至 1 年

所有基线和 1 年光学相干断层扫描 (OCT) 扫描均由 Duke Reading Center 分级。 此外，来自其他访问的 OCT 图像的随机样本和研究人员认为需要中央分级的图像也由杜克阅读中心分级。

基线 CSF 值从 Spectralis 或 Cirrus OCT 机器上测量的厚度值转换为 583 次扫描的 Stratus 等效值。 一年的 CSF 值从 Spectralis 或 Cirrus OCT 机器上测量的厚度值转换为 604 次扫描的 Stratus 等效值。 在计算 CSF 厚度的变化时，两次访问时在同一台机器上进行的测量没有进行转换，因为转换方程的斜率接近 1，并且常数差不影响变化计算。 因此，在将 26 只眼睛的基线和/或后续厚度值从 Spectralis 或 Cirrus 转换为 Stratus 等效值后，计算了 CSF 厚度的变化。
基线至 1 年
视网膜体积的整体变化
大体时间：基线至 1 年
基线体积值从 Spectralis 或 Cirrus OCT 机器上测量的厚度值转换为 459 次扫描的 Stratus 等效值。 一年的体积值从 Spectralis 或 Cirrus OCT 机器上测量的厚度值转换为 472 次扫描的 Stratus 等效值。 在计算体积变化时，两次访问时在同一台机器上进行的测量没有进行转换，因为转换方程斜率接近 1，常数差不影响变化计算。 因此，在将来自 Spectralis 或 Cirrus 的基线和/或后续值转换为 17 只眼睛的 Stratus 等效值后计算体积变化。
基线至 1 年
1 年前的总注射次数
大体时间：基线至 1 年
仅包括完成 1 年访问的参与者
基线至 1 年
激光治疗总数
大体时间：24周至1年
仅包括完成 1 年访问的参与者。
24周至1年
接受 1 种或多种除激光以外的 DME 替代治疗的眼睛
大体时间：基线至 1 年
基线至 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Jaeb Center for Health Research

合作者

National Eye Institute (NEI)
Genentech, Inc.
Regeneron Pharmaceuticals

调查人员

  • 学习椅：John A Wells, MD、Palmetto Retina Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年8月1日

初级完成 (实际的)

2014年10月1日

研究完成 (实际的)

2019年4月18日

研究注册日期

首次提交

2012年6月21日

首先提交符合 QC 标准的

2012年6月22日

首次发布 (估计)

2012年6月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年8月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年7月22日

最后验证

2020年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DRCR.net Protocol T
  • EY14231 (其他赠款/资助编号：National Eye Institute)
  • EY23207 (其他赠款/资助编号：National Eye Institute)
  • EY18817 (其他赠款/资助编号：National Eye Institute)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

0.3 毫克玻璃体内雷珠单抗的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

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条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

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3
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