三种恶性疟原虫分离株在受控人类疟疾感染中的比较 (TIP3)
恶性疟原虫 NF54、NF135 和 NF166 菌株在受控人类疟疾感染中的比较 (TIP3)
迫切需要一种有效的疟疾疫苗来对抗这种疾病的祸害。 在候选疫苗可以在流行国家进行测试之前，它们首先在人类志愿者中进行所谓的受控人类疟疾感染 (CHMI's) 测试。 理想情况下，应针对代表该疾病全球分布的多种疟疾菌株对候选疫苗进行测试。 然而，迄今为止，只有一种这样的菌株 (NF54) 广泛用于 CHMI。
本研究的目的是比较人类志愿者感染 2 种新型疟疾菌株与感染 NF54 的过程。
研究概览
详细说明
恶性疟原虫 (Pf) 疟疾仍然是全世界难以忍受的发病负担的原因，迫切需要一种有效的疫苗来帮助控制工作。 在候选疟疾疫苗进入流行区的全面（IIb 期）田间试验之前，必须首先在受控环境下（IIa 期）临床人类疟疾感染研究中对其进行测试。 由于 Pf 分离株在全球范围内显示出广泛的遗传多样性，因此应使用同源和异源菌株进行 IIa 期攻击感染。
自 1998 年以来，荷兰奈梅亨 UMC St Radboud 的一个非常成功的受控人类疟疾感染模型已被用于测试候选疫苗并回答有关人类志愿者早期 Pf 感染期间病理生理学和免疫学机制的基本问题。 迄今为止，恶性疟原虫的 NF54 菌株主要用于该奈梅亨模型，同时获得了广泛的经验。 为了增加可用于未来 IIa 期研究的 Pf 菌株组合，首先需要详细记录受控人类疟疾感染期间新候选菌株的寄生虫学、临床和免疫学特征。 在这项研究中，将在这方面将菌株 NF135 和 NF166 与特征良好的 NF54 菌株进行比较。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
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Nijmegen、荷兰
- UMC St Radboud
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Rotterdam、荷兰
- Havenziekenhuis
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18-35岁健康志愿者（男女）
- 基于病史、临床检查和基本血液学和生化结果的总体健康状况
- 女性妊娠试验阴性
- 女性使用适当的避孕措施
- 所有志愿者必须在正确理解研究的设计和程序后签署知情同意书
- 志愿者同意通知他/她的全科医生并同意签署关于参与研究的可能禁忌症的医疗信息请求
- 愿意接受恶性疟原虫子孢子挑战
- 同意在部分研究期间（感染后第 5 天至治疗开始后三天）住在试验中心附近的酒店房间
- 整个学习期间可通过手机联系
- 可以参加所有的研究访问
- 同意在研究期间及之后至少三年内不向 (Sanquin) 血库或其他目的献血
- 愿意接受 HIV、HBV 和 HCV 检测
- 筛选访问时和攻击前一天的尿液毒理学筛选试验阴性
- 愿意接受 Malarone® 的治疗方案
排除标准：
- 疟疾史
- 计划在研究期间前往疟疾流行地区
- 以前参加过任何疟疾疫苗研究和/或恶性疟原虫血清学阳性
- 提示全身性疾病的症状、体征和实验室值，包括但不限于肾脏、肝脏、心血管、肺部、皮肤、免疫缺陷、精神疾病和其他疾病，这些疾病可能会干扰研究结果的解释或损害受试者的健康感染期间的志愿者
- 糖尿病或癌症病史（皮肤基底细胞癌除外）
- 筛选时有临床意义的 ECG 异常，或有心律失常史或 QT 间期延长
- <50 岁的一级或二级亲属有心脏病阳性家族史
- 根据系统冠状动脉风险评估 (SCORE) 系统估计，十年致命心血管疾病的估计风险≥5%
- 身体质量指数 (BMI) 低于 18 或高于 30kg/m2
- 在生物化学或血液学血液测试或尿液分析中与正常范围有任何临床意义的偏差
- 阳性 HIV、HBV 或 HCV 检测
- 在试验开始期间或开始前 30 天内参加任何其他临床研究
- 孕妇或哺乳期妇女
- 无法提供书面知情同意的志愿者
- 由于社会、地理或心理原因无法被密切关注的志愿者
- 在参加研究之前的一年内，既往吸毒或酗酒史会影响正常的社会功能
- 精神疾病或惊厥史
- 已知对抗疟疾药物过敏
- 对蚊虫叮咬有严重反应或过敏史
- 在研究开始前三个月内（允许吸入和局部使用皮质类固醇）或研究期间使用慢性免疫抑制药物、抗生素或其他免疫调节药物
- 使用 Malarone® 的禁忌症，包括志愿者采取的干扰 Malarone® 的治疗
- 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症，包括无脾
- 鹿特丹 UMC St Radboud 或 Havenziekenhuis 医学微生物学系的同事
- 镰状细胞、地中海贫血特征和 G6PD 缺乏病史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：NF54
志愿者将通过 5 只受感染的按蚊叮咬感染恶性疟原虫 NF54 菌株。
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志愿者将通过 5 只受感染的按蚊叮咬感染恶性疟原虫 NF54 菌株。
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实验性的：NF135
志愿者将通过 5 只受感染的按蚊叮咬感染恶性疟原虫 NF135 株。
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志愿者将通过 5 只受感染的按蚊叮咬感染恶性疟原虫 NF135 株。
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实验性的：NF166
志愿者将通过 5 只受感染的按蚊叮咬感染恶性疟原虫 NF166 株。
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志愿者将通过 5 只受感染的按蚊叮咬感染恶性疟原虫 NF166 株。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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感染 NF54、NF133 和 NF166 的组之间的感染动力学差异，由考虑寄生虫血症多次测量的数学模型定义
大体时间：第 5 天和第 21 天之间
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从感染后第 5 天到厚涂片呈阳性的那一天，或者直到感染后第 21 天，如果志愿者在此之前尚未形成阳性厚涂片，则每天两次抽取静脉全血，通过 QRT-PCR 回顾性测量寄生虫血症.
所有这些数据点都将被输入到一个数学模型中，该模型将它们合并以计算一个结果变量，该变量具有一个单一值（肝阶段）感染负担和一个（血液阶段）倍增因子。
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第 5 天和第 21 天之间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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感染 NF54、NF135 和 NF166 的组之间厚涂片阳性的时间差异
大体时间：第 5 天和第 21 天之间
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从感染后第 5 天到厚涂片呈阳性的那一天，或者直到感染后第 21 天，每天两次读取厚涂片
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第 5 天和第 21 天之间
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感染 NF54、NF135 和 NF166 的组之间寄生虫血症持续时间或峰值高度的差异
大体时间：第 5 天和第 21 天之间
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从感染后第 5 天到厚涂片阳性的那天，或者直到感染后第 21 天，每天两次抽取静脉全血，通过 QRT-PCR 回顾性测量寄生虫血症。
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第 5 天和第 21 天之间
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感染 NF54、NF135 和 NF166 的组间疟疾相关症状和体征频率的差异
大体时间：第 5 天和第 35 天之间
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从感染后第 5 天到厚涂片阳性后三天，或者直到感染后第 24 天，然后在感染后第 35 天再次进行症状和体征评估，每天进行两次检查。
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第 5 天和第 35 天之间
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NF54、NF135 和 NF166 感染组间诱导免疫反应的差异
大体时间：第 -1 天和第 35 天之间
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在感染前第 1 天、感染后第 5 天、感染后第 9 天和感染后第 35 天，将抽取外周静脉全血用于评估血清学和细胞免疫反应。
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第 -1 天和第 35 天之间
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Perry van Genderen, MD PhD、Havenziekenhuis
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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