Jämförelse av tre Plasmodium Falciparum-isolat i en kontrollerad mänsklig malariainfektion (TIP3)
Jämförelse av NF54, NF135 och NF166 stammar av Plasmodium Falciparum i en kontrollerad human malariainfektion (TIP3)
Ett effektivt vaccin mot malaria behövs omgående för att bekämpa denna sjukdoms gissel. Innan kandidatvacciner kan testas i endemiska länder testas de först på frivilliga människor i så kallade Controlled Human Malaria Infections (CHMI's). Helst bör ett kandidatvaccin testas mot flera malariastammar, representativa för sjukdomens globala utbredning. Hittills har dock endast en sådan stam (NF54) använts i stor utsträckning i CHMI.
Syftet med denna studie är att jämföra infektionsförloppet med 2 nya malariastammar med de med NF54 hos frivilliga.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Plasmodium falciparum (Pf)-malaria förblir ansvarig för en outhärdlig sjukdomsbörda över hela världen och ett effektivt vaccin behövs i hög grad för att hjälpa kontrollinsatserna. Innan kandidatmalariavacciner kan gå in i fullskaliga (fas IIb) fältförsök i endemiska områden, måste de först testas under kontrollerade omständigheter i (fas IIa) kliniska humana malariainfektionsstudier. Eftersom Pf-isolat uppvisar en bred genetisk mångfald över hela världen, bör fas IIa-utmaningsinfektioner utföras med både homologa och heterologa stammar.
Sedan 1998 har en mycket framgångsrik modell för kontrollerad mänsklig malariainfektion vid UMC St Radboud, Nijmegen, Nederländerna, använts både för att testa kandidatvacciner och för att svara på grundläggande frågor om patofysiologiska och immunologiska mekanismer under tidig Pf-infektion hos frivilliga människor. Hittills har till stor del NF54-stammen av P. falciparum använts i denna Nijmegen-modell, med vilken lång erfarenhet under tiden har förvärvats. För att öka portföljen av Pf-stammar tillgängliga för framtida fas IIa-studier är det först nödvändigt att i detalj dokumentera de parasitologiska, kliniska och immunologiska egenskaperna hos nya kandidatstammar under en kontrollerad human malariainfektion. I denna studie kommer stammarna NF135 och NF166 att jämföras i detta avseende med den välkarakteriserade NF54-stammen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Nijmegen, Nederländerna
- UMC St Radboud
-
Rotterdam, Nederländerna
- Havenziekenhuis
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18-35 år gamla friska frivilliga (män och kvinnor)
- Allmänt god hälsa baserat på historia, klinisk undersökning och grundläggande hematologi och biokemiresultat
- Negativt graviditetstest hos kvinnor
- Användning av adekvat preventivmedel för kvinnor
- Alla frivilliga måste underteckna formuläret för informerat samtycke efter korrekt förståelse av studiens design och procedurer
- Volontären samtycker till att informera sin allmänläkare och samtycker till att underteckna en begäran om medicinsk information om eventuella kontraindikationer för deltagande i studien
- Vilja att genomgå en Plasmodium falciparum sporozoite utmaning
- Överenskommelse om att bo på hotellrum nära prövningscentret under en del av studien (dag 5 efter infektion till tre dagar efter påbörjad behandling)
- Kan nås via mobiltelefon under hela studietiden
- Tillgänglig för att närvara vid alla studiebesök
- Överenskommelse om att avstå från blodgivning till (Sanquin) blodbank eller för andra ändamål, under studiens gång och i minst tre år därefter
- Vilja att genomgå ett HIV-, HBV- och HCV-test
- Negativt urintoxikologiskt screeningtest vid screeningbesök och dagen före provokation
- Villighet att ta en kurativ regim av Malarone®
Exklusions kriterier:
- Historia om malaria
- Planerar att resa till endemiska malariaområden under studieperioden
- Tidigare deltagande i valfri malariavaccinstudie och/eller positiv serologi för P. falciparum
- Symtom, fysiska tecken och laboratorievärden som tyder på systemiska störningar, inklusive men inte begränsat till njur-, lever-, kardiovaskulär, lung-, hud-, immunbrist, psykiatriska och andra tillstånd som kan störa tolkningen av studieresultaten eller äventyra hälsan hos frivillig under infektion
- Historik av diabetes mellitus eller cancer (förutom basalcellscancer i huden)
- Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser vid screening eller historia av arytmier eller förlängt QT-intervall
- Positiv familjehistoria av hjärtsjukdom hos 1:a eller 2:a gradens släktingar <50 år gamla
- En uppskattad tioårsrisk för dödlig hjärt- och kärlsjukdom på ≥5 %, uppskattad av Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systemet
- Body Mass Index (BMI) under 18 eller över 30 kg/m2
- Varje kliniskt signifikant avvikelse från det normala intervallet i biokemi eller hematologiska blodprover eller i urinanalys
- Positiva HIV-, HBV- eller HCV-tester
- Deltagande i någon annan klinisk studie under eller inom 30 dagar före prövningens början
- Gravida eller ammande kvinnor
- Volontärer som inte kan ge skriftligt informerat samtycke
- Volontärer som inte kan följas noga av sociala, geografiska eller psykologiska skäl
- Tidigare historia av drog- eller alkoholmissbruk som stör normal social funktion under en period av ett år innan inskrivningen i studien
- En historia av psykiatrisk sjukdom eller kramper
- Känd överkänslighet mot malarialäkemedel
- Historik med allvarliga reaktioner eller allergi mot myggbett
- Användning av kroniska immunsuppressiva läkemedel, antibiotika eller andra immunmodifierande läkemedel inom tre månader före studiestart (inhalerade och topikala kortikosteroider är tillåtna) eller under studieperioden
- Kontraindikationer för användning av Malarone® inklusive behandling som tas av frivilliga som stör Malarone®
- Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, inklusive aspleni
- Medarbetare vid avdelningen för medicinsk mikrobiologi vid UMC St Radboud eller Havenziekenhuis, Rotterdam
- En historia av sicklecell, talassemiegenskap och G6PD-brist
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: NF54
Frivilliga kommer att infekteras med NF54-stammen av Plasmodium falciparum genom bett av 5 infekterade Anopheline-myggor.
|
Frivilliga kommer att infekteras med NF54-stammen av Plasmodium falciparum genom bett av 5 infekterade Anopheline-myggor.
|
|
Experimentell: NF135
Frivilliga kommer att infekteras med NF135-stammen av Plasmodium falciparum genom bett av 5 infekterade Anopheline-myggor.
|
Frivilliga kommer att infekteras med NF135-stammen av Plasmodium falciparum genom bett av 5 infekterade Anopheline-myggor.
|
|
Experimentell: NF166
Frivilliga kommer att infekteras med NF166-stammen av Plasmodium falciparum genom bett av 5 infekterade Anopheline-myggor.
|
Frivilliga kommer att infekteras med NF166-stammen av Plasmodium falciparum genom bett av 5 infekterade Anopheline-myggor.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnad i infektionskinetik mellan grupper infekterade med NF54, NF133 och NF166, som definieras av en matematisk modell som tar hänsyn till flera mätningar av parasitemia
Tidsram: mellan dag 5 och dag 21
|
Parasitemi kommer att mätas retrospektivt med QRT-PCR i venöst helblod som tagits två gånger dagligen, från dag 5 efter infektion till dagen med tjockt utstrykspositivitet, eller till dag 21 efter infektion om frivilliga ännu inte har utvecklat ett positivt tjockt utstryk innan dess .
Alla dessa datapunkter kommer att matas in i en matematisk modell som amalgamerar dem för att beräkna en utfallsvariabel med ett enda värde för infektionsbördan (leverstadiet) och ett för (blodstadiets) multiplikationsfaktor.
|
mellan dag 5 och dag 21
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnad i tid till tjock utstrykspositivitet mellan grupper infekterade med NF54, NF135 och NF166
Tidsram: mellan dag 5 och dag 21
|
Tjocka utstryk kommer att avläsas två gånger dagligen från dag 5 efter infektion till dagen för tjock utstryk positivitet, eller till dag 21 efter infektion
|
mellan dag 5 och dag 21
|
|
Skillnad i varaktighet eller topphöjd av parasitemi mellan grupper infekterade med NF54, NF135 och NF166
Tidsram: mellan dag 5 och dag 21
|
Parasitemi kommer att mätas retrospektivt med QRT-PCR i venöst helblod som tagits två gånger dagligen, från dag 5 efter infektion till dagen för tjock utstrykspositivitet, eller till dag 21 efter infektion.
|
mellan dag 5 och dag 21
|
|
Skillnad i frekvens av malariarelaterade symtom och tecken mellan grupper infekterade med NF54, NF135 och NF166
Tidsram: mellan dag 5 och dag 35
|
Symtom och tecken kommer att bedömas vid två gånger dagliga kontrollbesök från dag 5 efter infektion till tre dagar efter tjock utstrykspositivitet, eller till dag 24 efter infektion, och sedan igen på dag 35 efter infektion.
|
mellan dag 5 och dag 35
|
|
Skillnad i inducerade immunologiska svar mellan grupper infektion med NF54, NF135 och NF166
Tidsram: mellan dag -1 och dag 35
|
Perifert venöst helblod kommer att tas för bedömning av serologiska och cellulära immunsvar på dag 1-före infektion, dag 5 efter infektion, dag 9 efter infektion och dag 35 efter infektion.
|
mellan dag -1 och dag 35
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Perry van Genderen, MD PhD, Havenziekenhuis
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TIP3
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .