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Confronto di tre isolati di Plasmodium Falciparum in un'infezione da malaria umana controllata (TIP3)

26 novembre 2012 aggiornato da: Radboud University Medical Center

Confronto tra i ceppi NF54, NF135 e NF166 di Plasmodium Falciparum in un'infezione malarica umana controllata (TIP3)

È urgentemente necessario un vaccino efficace contro la malaria per combattere il flagello di questa malattia. Prima che i vaccini candidati possano essere testati nei paesi endemici, vengono prima testati su volontari umani nelle cosiddette infezioni umane controllate dalla malaria (CHMI). Idealmente, un vaccino candidato dovrebbe essere testato contro più ceppi di malaria, rappresentativi della distribuzione globale della malattia. Ad oggi, tuttavia, solo uno di questi ceppi (NF54) è stato ampiamente utilizzato nei CHMI.

Lo scopo di questo studio è confrontare il decorso delle infezioni con 2 nuovi ceppi di malaria con quelli con NF54 in volontari umani.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malaria da Plasmodium falciparum (Pf) rimane responsabile di un carico intollerabile di morbilità in tutto il mondo ed è assolutamente necessario un vaccino efficace per aiutare gli sforzi di controllo. Prima che i candidati vaccini contro la malaria possano entrare in studi sul campo su vasta scala (fase IIb) in aree endemiche, devono prima essere testati in circostanze controllate in studi clinici sull'infezione umana da malaria (fase IIa). Poiché gli isolati di Pf mostrano un'ampia diversità genetica in tutto il mondo, le infezioni di sfida di fase IIa dovrebbero essere condotte con ceppi sia omologhi che eterologhi.

Dal 1998 un modello di infezione da malaria umana controllata di grande successo presso l'UMC St Radboud, Nijmegen, Paesi Bassi, è stato impiegato sia per testare vaccini candidati sia per rispondere a domande fondamentali sui meccanismi fisiopatologici e immunologici durante l'infezione precoce da Pf in volontari umani. Fino ad oggi in questo modello di Nijmegen è stato ampiamente utilizzato il ceppo NF54 di P. falciparum, con il quale nel frattempo è stata acquisita una vasta esperienza. Al fine di aumentare il portafoglio di ceppi Pf disponibili per futuri studi di fase IIa, è innanzitutto necessario documentare in dettaglio le caratteristiche parassitologiche, cliniche e immunologiche dei nuovi ceppi candidati durante un'infezione malarica umana controllata. In questo studio, i ceppi NF135 e NF166 saranno confrontati a questo proposito con il ben caratterizzato ceppo NF54.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Nijmegen, Olanda
        • UMC St Radboud
      • Rotterdam, Olanda
        • Havenziekenhuis

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 35 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Volontari sani di età compresa tra 18 e 35 anni (maschi e femmine)
  • Buona salute generale basata su anamnesi, esame clinico e risultati ematologici e biochimici di base
  • Test di gravidanza negativo nelle femmine
  • Uso di una contraccezione adeguata per le donne
  • Tutti i volontari devono firmare il modulo di consenso informato dopo aver compreso correttamente il disegno e le procedure dello studio
  • Il volontario si impegna a informare il proprio medico di base e si impegna a firmare una richiesta di informazioni mediche relative a possibili controindicazioni per la partecipazione allo studio
  • Disponibilità a sottoporsi a un test di sporozoite da Plasmodium falciparum
  • Accordo per soggiornare in una stanza d'albergo vicino al centro di sperimentazione durante una parte dello studio (giorno 5 dopo l'infezione fino a tre giorni dopo l'inizio del trattamento)
  • Raggiungibile tramite cellulare durante tutto il periodo di studio
  • Disponibile a partecipare a tutte le visite di studio
  • Accordo di astenersi dalla donazione di sangue alla banca del sangue (Sanquin) o per altri scopi, durante il corso dello studio e per un minimo di tre anni successivi
  • Disponibilità a sottoporsi al test HIV, HBV e HCV
  • Test di screening tossicologico delle urine negativo alla visita di screening e il giorno prima del challenge
  • Disponibilità ad assumere un regime curativo di Malarone®

Criteri di esclusione:

  • Storia della malaria
  • Prevede di recarsi in aree endemiche di malaria durante il periodo di studio
  • Precedente partecipazione a qualsiasi studio sul vaccino contro la malaria e/o sierologia positiva per P. falciparum
  • Sintomi, segni fisici e valori di laboratorio indicativi di disturbi sistemici, inclusi ma non limitati a condizioni renali, epatiche, cardiovascolari, polmonari, cutanee, immunodeficienza, psichiatriche e di altro tipo, che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o compromettere la salute del volontario durante l'infezione
  • Storia di diabete mellito o cancro (tranne il carcinoma a cellule basali della pelle)
  • Anomalie dell'ECG clinicamente significative allo screening, o anamnesi di aritmia o prolungamento dell'intervallo QT
  • Anamnesi familiare positiva per cardiopatie in parenti di 1° o 2° grado <50 anni
  • Un rischio stimato a dieci anni di malattie cardiovascolari fatali ≥5%, come stimato dal sistema SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation)
  • Indice di massa corporea (BMI) inferiore a 18 o superiore a 30 kg/m2
  • Qualsiasi deviazione clinicamente significativa dal range normale negli esami del sangue biochimici o ematologici o nell'analisi delle urine
  • Test HIV, HBV o HCV positivi
  • Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico durante o entro 30 giorni prima dell'inizio della sperimentazione
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Volontari impossibilitati a dare il consenso informato scritto
  • Volontari che non possono essere seguiti da vicino per motivi sociali, geografici o psicologici
  • Storia precedente di abuso di droghe o alcol che interferisce con la normale funzione sociale durante un periodo di un anno prima dell'arruolamento nello studio
  • Una storia di malattia psichiatrica o convulsioni
  • Ipersensibilità nota ai farmaci antimalarici
  • Storia di reazioni gravi o allergia alle punture di zanzara
  • L'uso di farmaci immunosoppressori cronici, antibiotici o altri farmaci immunomodificanti entro tre mesi prima dell'inizio dello studio (sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria e topica) o durante il periodo di studio
  • Controindicazioni per l'uso di Malarone® incluso il trattamento assunto dai volontari che interferisce con Malarone®
  • Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta, inclusa l'asplenia
  • Collaboratori del dipartimento di microbiologia medica dell'UMC St Radboud o Havenziekenhuis, Rotterdam
  • Una storia di anemia falciforme, tratto talassemico e deficit di G6PD

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: NF54
I volontari saranno infettati con il ceppo NF54 di Plasmodium falciparum attraverso la puntura di 5 zanzare Anopheline infette.
Altro: NF54
I volontari saranno infettati con il ceppo NF54 di Plasmodium falciparum attraverso la puntura di 5 zanzare Anopheline infette.
Sperimentale: NF135
I volontari saranno infettati con il ceppo NF135 di Plasmodium falciparum attraverso la puntura di 5 zanzare Anopheline infette.
Altro: NF135
I volontari saranno infettati con il ceppo NF135 di Plasmodium falciparum attraverso la puntura di 5 zanzare Anopheline infette.
Sperimentale: NF166
I volontari saranno infettati con il ceppo NF166 di Plasmodium falciparum attraverso la puntura di 5 zanzare Anopheline infette.
Altro: NF166
I volontari saranno infettati con il ceppo NF166 di Plasmodium falciparum attraverso la puntura di 5 zanzare Anopheline infette.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenza nella cinetica dell'infezione tra i gruppi infetti da NF54, NF133 e NF166, come definito da un modello matematico che tiene conto di misurazioni multiple della parassitemia
Lasso di tempo: tra il giorno 5 e il giorno 21
La parassitemia sarà misurata retrospettivamente mediante QRT-PCR in sangue intero venoso prelevato due volte al giorno, dal giorno 5 dopo l'infezione fino al giorno della positività dello striscio spesso, oppure fino al giorno 21 dopo l'infezione se i volontari non hanno ancora sviluppato uno striscio spesso positivo prima di allora . Tutti questi punti dati verranno inseriti in un modello matematico che li amalgama per calcolare una variabile di risultato con un singolo valore per il carico dell'infezione (stadio epatico) e uno per il fattore di moltiplicazione (stadio sanguigno).
tra il giorno 5 e il giorno 21

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenza nel tempo fino alla positività dello striscio spesso tra i gruppi infetti da NF54, NF135 e NF166
Lasso di tempo: tra il giorno 5 e il giorno 21
Gli strisci spessi verranno letti due volte al giorno dal giorno 5 post-infezione fino al giorno della positività dello striscio spesso, oppure fino al giorno 21 post-infezione
tra il giorno 5 e il giorno 21
Differenza nella durata o nell'altezza del picco della parassitemia tra i gruppi infetti da NF54, NF135 e NF166
Lasso di tempo: tra il giorno 5 e il giorno 21
La parassitemia sarà misurata retrospettivamente mediante QRT-PCR su sangue intero venoso prelevato due volte al giorno, dal giorno 5 post-infezione fino al giorno della positività dello striscio spesso, oppure fino al giorno 21 post-infezione.
tra il giorno 5 e il giorno 21
Differenza nella frequenza dei sintomi e dei segni correlati alla malaria tra i gruppi infetti da NF54, NF135 e NF166
Lasso di tempo: tra il giorno 5 e il giorno 35
Sintomi e segni saranno valutati a visite di controllo due volte al giorno dal giorno 5 dopo l'infezione fino a tre giorni dopo la positività dello striscio spesso, oppure fino al giorno 24 dopo l'infezione, e poi di nuovo il giorno 35 dopo l'infezione.
tra il giorno 5 e il giorno 35
Differenza nelle risposte immunologiche indotte tra i gruppi di infezione da NF54, NF135 e NF166
Lasso di tempo: tra il giorno -1 e il giorno 35
Verrà prelevato sangue intero venoso periferico per la valutazione delle risposte immunitarie sierologiche e cellulari il giorno 1 prima dell'infezione, il giorno 5 post-infezione, il giorno 9 post-infezione e il giorno 35 post-infezione.
tra il giorno -1 e il giorno 35

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Collaboratori

Havenziekenhuis

Investigatori

  • Investigatore principale: Perry van Genderen, MD PhD, Havenziekenhuis

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 maggio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 giugno 2012

Primo Inserito (Stima)

26 giugno 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

27 novembre 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 novembre 2012

Ultimo verificato

1 novembre 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TIP3

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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