Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning af tre Plasmodium Falciparum-isolater i en kontrolleret human malariainfektion (TIP3)

26. november 2012 opdateret af: Radboud University Medical Center

Sammenligning af NF54-, NF135- og NF166-stammer af Plasmodium Falciparum i en kontrolleret human malariainfektion (TIP3)

En effektiv vaccine mod malaria er et presserende behov for at bekæmpe denne sygdoms svøbe. Før kandidatvacciner kan testes i endemiske lande, testes de først i frivillige mennesker i såkaldte Controlled Human Malaria Infections (CHMI'er). Ideelt set bør en kandidatvaccine testes mod flere malariastammer, som er repræsentative for sygdommens globale udbredelse. Til dato er der dog kun en sådan stamme (NF54) blevet brugt bredt i CHMI'er.

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne forløbet af infektioner med 2 nye malariastammer med dem med NF54 hos frivillige.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Plasmodium falciparum (Pf) malaria er fortsat ansvarlig for en utålelig byrde af sygelighed på verdensplan, og der er hårdt brug for en effektiv vaccine for at hjælpe med kontrolindsatsen. Før kandidatmalariavacciner kan indgå i fuldskala (fase IIb) feltforsøg i endemiske områder, skal de først testes under kontrollerede omstændigheder i (fase IIa) kliniske humane malariainfektionsundersøgelser. Da Pf-isolater udviser en bred genetisk diversitet over hele kloden, bør fase IIa-udfordringsinfektioner udføres med både homologe og heterologe stammer.

Siden 1998 er en meget succesfuld model for kontrolleret human malariainfektion ved UMC St Radboud, Nijmegen, Holland, blevet brugt både til at teste kandidatvacciner og til at besvare grundlæggende spørgsmål om patofysiologiske og immunologiske mekanismer under tidlig Pf-infektion hos frivillige mennesker. Hidtil er hovedsageligt NF54-stammen af ​​P. falciparum blevet brugt i denne Nijmegen-model, som der i mellemtiden er opnået omfattende erfaring med. For at øge porteføljen af ​​Pf-stammer, der er tilgængelige for fremtidige fase IIa-studier, er det først nødvendigt at dokumentere i detaljer de parasitologiske, kliniske og immunologiske karakteristika af nye kandidatstammer under en kontrolleret human malariainfektion. I denne undersøgelse vil stammerne NF135 og NF166 i denne henseende blive sammenlignet med den velkarakteriserede NF54-stamme.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Nijmegen, Holland
        • UMC St Radboud
      • Rotterdam, Holland
        • Havenziekenhuis

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 35 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18-35-årige raske frivillige (mænd og kvinder)
  • Generelt godt helbred baseret på historie, klinisk undersøgelse og grundlæggende hæmatologi og biokemi resultater
  • Negativ graviditetstest hos kvinder
  • Brug af passende prævention til kvinder
  • Alle frivillige skal underskrive den informerede samtykkeformular efter korrekt forståelse af undersøgelsens design og procedurer
  • Den frivillige indvilliger i at informere sin praktiserende læge og accepterer at underskrive en anmodning om medicinsk information vedrørende mulige kontraindikationer for deltagelse i undersøgelsen
  • Vilje til at gennemgå en Plasmodium falciparum sporozoite-udfordring
  • Aftale om ophold på hotelværelse tæt på forsøgscenteret under en del af undersøgelsen (dag 5 efter infektion indtil tre dage efter påbegyndelse af behandling)
  • Kan nås på mobiltelefon i hele studieperioden
  • Mulighed for at deltage i alle studiebesøg
  • Aftale om at afholde sig fra bloddonation til (Sanquin) blodbank eller til andre formål i løbet af undersøgelsen og i mindst tre år derefter
  • Vilje til at gennemgå en HIV-, HBV- og HCV-test
  • Negativ urintoksikologisk screeningstest ved screeningsbesøg og dagen før challenge
  • Vilje til at tage en kurativ kur af Malarone®

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om malaria
  • Planlægger at rejse til endemiske malariaområder i løbet af studieperioden
  • Tidligere deltagelse i enhver malariavaccineundersøgelse og/eller positiv serologi for P. falciparum
  • Symptomer, fysiske tegn og laboratorieværdier, der tyder på systemiske lidelser, herunder men ikke begrænset til nyre-, lever-, kardiovaskulær, lunge-, hud-, immundefekt, psykiatriske og andre tilstande, som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller kompromittere helbredet af frivillig under infektion
  • Anamnese med diabetes mellitus eller cancer (undtagen basalcellekarcinom i huden)
  • Klinisk signifikante EKG-abnormiteter ved screening eller arytmi eller forlænget QT-interval
  • Positiv familiehistorie med hjertesygdom hos 1. eller 2. grads slægtninge <50 år
  • En estimeret ti års risiko for dødelig kardiovaskulær sygdom på ≥5 %, som estimeret af Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systemet
  • Body Mass Index (BMI) under 18 eller over 30 kg/m2
  • Enhver klinisk signifikant afvigelse fra normalområdet i biokemi eller hæmatologiske blodprøver eller i urinanalyse
  • Positive HIV-, HBV- eller HCV-tests
  • Deltagelse i ethvert andet klinisk studie under eller inden for 30 dage før starten af ​​forsøget
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Frivillige ude af stand til at give skriftligt informeret samtykke
  • Frivillige, der ikke kan følges tæt af sociale, geografiske eller psykologiske årsager
  • Tidligere historie med stof- eller alkoholmisbrug, der forstyrrer normal social funktion i en periode på et år før tilmelding til undersøgelsen
  • En historie med psykiatrisk sygdom eller kramper
  • Kendt overfølsomhed over for anti-malariamedicin
  • Anamnese med alvorlige reaktioner eller allergi over for myggestik
  • Brug af kroniske immunsuppressive lægemidler, antibiotika eller andre immunmodificerende lægemidler inden for tre måneder før studiestart (inhalerede og topiske kortikosteroider er tilladt) eller i løbet af undersøgelsesperioden
  • Kontraindikationer for brug af Malarone®, inklusive behandling taget af de frivillige, der interfererer med Malarone®
  • Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive aspleni
  • Medarbejdere fra afdelingen for medicinsk mikrobiologi ved UMC St Radboud eller Havenziekenhuis, Rotterdam
  • En historie med seglcelle, thalassæmi-træk og G6PD-mangel

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: NF54
Frivillige vil blive inficeret med NF54-stammen af ​​Plasmodium falciparum gennem stik fra 5 inficerede Anopheline-myg.
Andet: NF54
Frivillige vil blive inficeret med NF54-stammen af ​​Plasmodium falciparum gennem stik fra 5 inficerede Anopheline-myg.
Eksperimentel: NF135
Frivillige vil blive inficeret med NF135-stammen af ​​Plasmodium falciparum gennem stik fra 5 inficerede Anopheline-myg.
Andet: NF135
Frivillige vil blive inficeret med NF135-stammen af ​​Plasmodium falciparum gennem stik fra 5 inficerede Anopheline-myg.
Eksperimentel: NF166
Frivillige vil blive inficeret med NF166-stammen af ​​Plasmodium falciparum gennem stik fra 5 inficerede Anopheline-myg.
Andet: NF166
Frivillige vil blive inficeret med NF166-stammen af ​​Plasmodium falciparum gennem stik fra 5 inficerede Anopheline-myg.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i infektionskinetik mellem grupper inficeret med NF54, NF133 og NF166, som defineret af en matematisk model, der tager højde for flere målinger af parasitæmi
Tidsramme: mellem dag 5 og dag 21
Parasitæmi vil blive målt retrospektivt ved QRT-PCR i to gange dagligt udtaget venøst ​​fuldblod, fra dag 5 efter infektion til dag med tyk smear positivitet, ellers indtil dag 21 efter infektion, hvis frivillige endnu ikke har udviklet en positiv tyk smear inden da . Alle disse datapunkter vil blive ført ind i en matematisk model, der sammenlægger dem for at beregne en udfaldsvariabel med én enkelt værdi for byrde af (lever-stadie) infektion og én for (blod-stadie) multiplikationsfaktor.
mellem dag 5 og dag 21

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i tid indtil tyk udstrygningspositivitet mellem grupper inficeret med NF54, NF135 og NF166
Tidsramme: mellem dag 5 og dag 21
Tykke udstrygninger vil blive aflæst to gange dagligt fra dag 5 efter infektion til dag med tyk udstrygning positivitet, ellers indtil dag 21 efter infektion
mellem dag 5 og dag 21
Forskel i varighed eller tophøjde af parasitæmi mellem grupper inficeret med NF54, NF135 og NF166
Tidsramme: mellem dag 5 og dag 21
Parasitæmi vil blive målt retrospektivt ved QRT-PCR i to gange dagligt udtaget venøst ​​fuldblod, fra dag 5 efter infektion til dag med tyk udstrygningspositivitet, ellers indtil dag 21 efter infektion.
mellem dag 5 og dag 21
Forskel i hyppighed af malaria-relaterede symptomer og tegn mellem grupper inficeret med NF54, NF135 og NF166
Tidsramme: mellem dag 5 og dag 35
Symptomer og tegn vil blive vurderet ved to gange daglige kontrolbesøg fra dag 5 efter infektion til tre dage efter tyk udstrygningspositivitet, ellers indtil dag 24 efter infektion, og derefter igen på dag 35 efter infektion.
mellem dag 5 og dag 35
Forskel i inducerede immunologiske responser mellem grupper infektion med NF54, NF135 og NF166
Tidsramme: mellem dag -1 og dag 35
Perifert venøst ​​fuldblod vil blive udtaget til vurdering af serologiske og cellulære immunresponser på dag 1-før infektion, dag 5 efter infektion, dag 9 efter infektion og dag 35 efter infektion.
mellem dag -1 og dag 35

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbejdspartnere

Havenziekenhuis

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Perry van Genderen, MD PhD, Havenziekenhuis

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. maj 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juni 2012

Først opslået (Skøn)

26. juni 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

27. november 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. november 2012

Sidst verificeret

1. november 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TIP3

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria

Kliniske forsøg med NF54

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner