Három Plasmodium Falciparum izolátum összehasonlítása kontrollált humán maláriafertőzésben (TIP3)
A Plasmodium Falciparum NF54, NF135 és NF166 törzseinek összehasonlítása kontrollált humán maláriafertőzésben (TIP3)
Sürgősen szükség van egy hatékony malária elleni vakcinára a betegség csapása elleni küzdelemhez. Mielőtt a vakcinajelölteket endémiás országokban tesztelni lehetne, először önkénteseken tesztelik őket az úgynevezett Controlled Human Malaria Infections (CHMI-k) keretében. Ideális esetben a vakcinajelölteket a malária több törzsével szemben kell tesztelni, amelyek a betegség globális elterjedését reprezentálják. Eddig azonban csak egy ilyen törzset (NF54) alkalmaztak széles körben a CHMI-kben.
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy összehasonlítsa a fertőzések lefolyását 2 új maláriatörzzsel és az NF54-es fertőzések lefolyását emberi önkéntesekben.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A Plasmodium falciparum (Pf) malária továbbra is felelős az elviselhetetlen megbetegedésekért világszerte, és nagy szükség van egy hatékony vakcinára a védekezési erőfeszítések elősegítéséhez. Mielőtt a malária-vakcinák teljes körű (IIb fázisú) tereppróbákba kerülnének endémiás területeken, először ellenőrzött körülmények között tesztelni kell őket a (IIa fázisú) klinikai humán maláriafertőzési vizsgálatok során. Mivel a Pf izolátumok széles genetikai diverzitást mutatnak szerte a világon, a IIa fázisú fertőzést homológ és heterológ törzsekkel is el kell végezni.
1998 óta az UMC St Radboudban, Nijmegenben, Hollandiában egy rendkívül sikeres Kontrollált Humán Malária Fertőzés modellt alkalmaznak a vakcinajelöltek tesztelésére és az önkéntesek korai Pf fertőzésének patofiziológiai és immunológiai mechanizmusaival kapcsolatos alapvető kérdések megválaszolására. A mai napig nagyrészt a P. falciparum NF54 törzsét használták ebben a Nijmegen modellben, amellyel időközben széleskörű tapasztalatokat szereztek. A jövőbeni IIa fázisú vizsgálatokhoz elérhető Pf törzsek portfóliójának bővítése érdekében először is részletesen dokumentálni kell az új jelölt törzsek parazitológiai, klinikai és immunológiai jellemzőit egy kontrollált humán maláriafertőzés során. Ebben a vizsgálatban az NF135 és NF166 törzseket e tekintetben összehasonlítjuk a jól jellemzett NF54 törzzsel.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Nijmegen, Hollandia
- UMC St Radboud
-
Rotterdam, Hollandia
- Havenziekenhuis
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-35 éves egészséges önkéntesek (férfiak és nők)
- Általános jó egészségi állapot az anamnézis, a klinikai vizsgálat és az alapvető hematológiai és biokémiai eredmények alapján
- Negatív terhességi teszt nőknél
- Megfelelő fogamzásgátlás alkalmazása nők számára
- Minden önkéntesnek alá kell írnia a beleegyező nyilatkozatot, miután megfelelően megértette a vizsgálat tervét és eljárásait
- Az önkéntes beleegyezik, hogy tájékoztassa háziorvosát, és aláírja a vizsgálatban való részvétel lehetséges ellenjavallataira vonatkozó orvosi információ iránti kérelmet.
- Hajlandóság a Plasmodium falciparum sporozoitával való fertőzésre
- Megállapodás a vizsgálati központhoz közeli szállodai szobában való tartózkodáshoz a vizsgálat egy része alatt (a fertőzést követő 5. napon a kezelés megkezdését követő három napig)
- Mobiltelefonon elérhető a teljes tanulmányi időszak alatt
- Minden tanulmányi látogatáson részt vehet
- Megállapodás a (Sanquin) vérbankba vagy más célból történő véradástól való tartózkodásra a vizsgálat ideje alatt és azt követően legalább három évig
- Hajlandóság HIV-, HBV- és HCV-tesztre
- Negatív vizelet-toxikológiai szűrővizsgálat a szűrőlátogatás alkalmával és a fertőzés előtti napon
- Hajlandóság a Malarone® gyógykezelésére
Kizárási kritériumok:
- A malária története
- Azt tervezi, hogy a vizsgált időszakban endémiás maláriás területekre utazik
- Korábbi részvétel bármely malária vakcina vizsgálatban és/vagy P. falciparum pozitív szerológia
- Szisztémás rendellenességekre utaló tünetek, fizikai jelek és laboratóriumi értékek, beleértve, de nem kizárólagosan a vese-, máj-, szív- és érrendszeri, tüdő-, bőr-, immunhiányos, pszichiátriai és egyéb állapotokat, amelyek megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését vagy veszélyeztethetik a beteg egészségét. önkéntes a fertőzés során
- Cukorbetegség vagy rák anamnézisében (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját)
- Klinikailag jelentős EKG-eltérések a szűrés során, vagy szívritmuszavarok vagy megnyúlt QT-intervallum az anamnézisben
- Pozitív szívbetegség a családban 50 év alatti 1. vagy 2. fokú rokonoknál
- A halálos kimenetelű szív- és érrendszeri megbetegedések tíz évre becsült kockázata ≥5%, a szisztematikus koszorúér-kockázat értékelési (SCORE) rendszer becslése szerint
- 18 alatti vagy 30 kg/m2 feletti testtömeg-index (BMI).
- Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a normál tartománytól a biokémiai vagy hematológiai vérvizsgálatokban vagy a vizelet elemzésében
- Pozitív HIV, HBV vagy HCV teszt
- Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban a vizsgálat során vagy az azt megelőző 30 napon belül
- Terhes vagy szoptató nők
- Önkéntesek nem tudnak írásos beleegyezést adni
- Önkéntesek, akiket társadalmi, földrajzi vagy pszichológiai okok miatt nem lehet szorosan követni
- Korábbi kábítószer- vagy alkoholfogyasztás, amely zavarja a normális szociális funkciót a vizsgálatba való beiratkozást megelőző egy év során
- Pszichiátriai betegség vagy görcsök anamnézisében
- Ismert túlérzékenység a malária elleni gyógyszerekkel szemben
- Súlyos reakciók vagy allergia szúnyogcsípésekkel szemben
- Krónikus immunszuppresszív gyógyszerek, antibiotikumok vagy más immunmoduláló gyógyszerek alkalmazása a vizsgálat megkezdése előtt három hónappal (inhalációs és helyi kortikoszteroidok megengedettek) vagy a vizsgálati időszak alatt
- A Malarone® használatának ellenjavallatai, beleértve az önkéntesek által végzett olyan kezelést, amely befolyásolja a Malarone®-t
- Bármilyen igazolt vagy gyanított immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, beleértve az aspleniát is
- Az UMC St Radboud vagy Havenziekenhuis, Rotterdam Orvosi Mikrobiológiai Osztályának munkatársai
- Sarlósejtes, talaszémiás tulajdonság és G6PD-hiány a kórtörténetében
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: NF54
Az önkéntesek megfertőződnek a Plasmodium falciparum NF54 törzsével 5 fertőzött Anopheline szúnyog csípése révén.
|
Az önkéntesek megfertőződnek a Plasmodium falciparum NF54 törzsével 5 fertőzött Anopheline szúnyog csípése révén.
|
|
Kísérleti: NF135
Az önkéntesek megfertőződnek a Plasmodium falciparum NF135 törzsével, 5 fertőzött Anopheline szúnyog csípése révén.
|
Az önkéntesek megfertőződnek a Plasmodium falciparum NF135 törzsével, 5 fertőzött Anopheline szúnyog csípése révén.
|
|
Kísérleti: NF166
Az önkéntesek megfertőződnek a Plasmodium falciparum NF166 törzsével 5 fertőzött Anopheline szúnyog csípése révén.
|
Az önkéntesek megfertőződnek a Plasmodium falciparum NF166 törzsével 5 fertőzött Anopheline szúnyog csípése révén.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Különbség a fertőzés kinetikájában az NF54, NF133 és NF166 vírussal fertőzött csoportok között, a parazitémia többszörös mérését figyelembe vevő matematikai modell szerint
Időkeret: az 5. és a 21. nap között
|
A parazitaemiát visszamenőlegesen QRT-PCR-rel mérik napi kétszer vett vénás teljes vérből, a fertőzés utáni 5. naptól a vastag kenet pozitivitásáig, vagy a fertőzés utáni 21. napig, ha az önkénteseknél ez előtt még nem alakult ki pozitív vastag kenet .
Mindezek az adatpontok bekerülnek egy matematikai modellbe, amely egyesíti őket, hogy kiszámítson egy kimeneti változót egyetlen értékkel a (máj-stádiumú) fertőzési teher és egy (vérstádiumú) szorzótényező értékével.
|
az 5. és a 21. nap között
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vastag kenet pozitivitásig eltelt idő különbsége az NF54, NF135 és NF166 vírussal fertőzött csoportok között
Időkeret: az 5. és a 21. nap között
|
A vastag keneteket naponta kétszer olvassák le a fertőzés utáni 5. naptól a vastag kenet pozitivitás napjáig, vagy a fertőzés utáni 21. napig
|
az 5. és a 21. nap között
|
|
A parazitaemia időtartamának vagy csúcsmagasságának különbsége az NF54, NF135 és NF166 vírussal fertőzött csoportok között
Időkeret: az 5. és a 21. nap között
|
A parazitaemiát visszamenőlegesen QRT-PCR-rel mérjük napi kétszer vett vénás teljes vérből, a fertőzés utáni 5. naptól a vastag kenet pozitivitás napjáig, vagy a fertőzés utáni 21. napig.
|
az 5. és a 21. nap között
|
|
A maláriával összefüggő tünetek és jelek gyakoriságának különbsége az NF54, NF135 és NF166 vírussal fertőzött csoportok között
Időkeret: az 5. és a 35. nap között
|
A tüneteket és jeleket a fertőzés utáni 5. naptól a vastag kenet pozitivitása utáni három napig, vagy a fertőzést követő 24. napig, majd a fertőzés utáni 35. napon ismételten értékelik a tüneteket és jeleket.
|
az 5. és a 35. nap között
|
|
Az indukált immunológiai válaszok különbsége az NF54, NF135 és NF166 fertőzés csoportjai között
Időkeret: -1. és 35. nap között
|
Perifériás vénás teljes vért vesznek a szerológiai és celluláris immunválasz értékelésére a fertőzést megelőző 1. napon, a fertőzés utáni 5. napon, a fertőzés utáni 9. napon és a fertőzés utáni 35. napon.
|
-1. és 35. nap között
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Perry van Genderen, MD PhD, Havenziekenhuis
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TIP3
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .