Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Porównanie trzech izolatów Plasmodium falciparum w kontrolowanym ludzkim zakażeniu malarią (TIP3)

26 listopada 2012 zaktualizowane przez: Radboud University Medical Center

Porównanie NF54, NF135 i NF166 szczepów Plasmodium falciparum w kontrolowanym ludzkim zakażeniu malarią (TIP3)

Aby zwalczyć plagę tej choroby, pilnie potrzebna jest skuteczna szczepionka przeciwko malarii. Zanim potencjalne szczepionki będą mogły zostać przetestowane w krajach endemicznych, są najpierw testowane na ochotnikach w tak zwanych kontrolowanych zakażeniach malarią u ludzi (CHMI). W idealnej sytuacji kandydat na szczepionkę powinien być testowany przeciwko wielu szczepom malarii, reprezentatywnym dla globalnego rozmieszczenia choroby. Do tej pory jednak tylko jeden taki szczep (NF54) był szeroko stosowany w CHMI.

Celem tego badania jest porównanie przebiegu infekcji 2 nowymi szczepami malarii z tymi z NF54 u ochotników.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Malaria Plasmodium falciparum (Pf) pozostaje odpowiedzialna za nieznośny ciężar zachorowań na całym świecie, a skuteczna szczepionka jest bardzo potrzebna, aby wspomóc wysiłki kontrolne. Zanim kandydackie szczepionki przeciw malarii będą mogły wejść do badań terenowych na pełną skalę (faza IIb) na obszarach endemicznych, muszą najpierw zostać przetestowane w kontrolowanych warunkach w badaniach klinicznych (fazy IIa) zakażenia malarią u ludzi. Ponieważ izolaty Pf wykazują dużą różnorodność genetyczną na całym świecie, infekcje prowokacyjne fazy IIa należy prowadzić zarówno ze szczepami homologicznymi, jak i heterologicznymi.

Od 1998 roku bardzo udany model kontrolowanego zakażenia malarią u ludzi w UMC St Radboud, Nijmegen, Holandia, jest stosowany zarówno do testowania potencjalnych szczepionek, jak i do udzielania odpowiedzi na podstawowe pytania dotyczące mechanizmów patofizjologicznych i immunologicznych podczas wczesnej infekcji Pf u ochotników. Do tej pory w tym modelu z Nijmegen stosowano głównie szczep NF54 P. falciparum, z którym w międzyczasie zdobyto rozległe doświadczenie. Aby zwiększyć portfolio szczepów Pf dostępnych do przyszłych badań fazy IIa, konieczne jest najpierw szczegółowe udokumentowanie parazytologicznych, klinicznych i immunologicznych cech nowych szczepów kandydujących podczas kontrolowanej infekcji malarią u ludzi. W tym badaniu szczepy NF135 i NF166 zostaną porównane pod tym względem z dobrze scharakteryzowanym szczepem NF54.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Nijmegen, Holandia
        • UMC St Radboud
      • Rotterdam, Holandia
        • Havenziekenhuis

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 35 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowi ochotnicy w wieku 18-35 lat (mężczyźni i kobiety)
  • Ogólny dobry stan zdrowia na podstawie wywiadu, badania klinicznego oraz podstawowych wyników hematologicznych i biochemicznych
  • Negatywny test ciążowy u kobiet
  • Stosowanie odpowiedniej antykoncepcji dla kobiet
  • Wszyscy ochotnicy muszą podpisać formularz świadomej zgody po odpowiednim zrozumieniu projektu i procedur badania
  • Ochotnik wyraża zgodę na poinformowanie swojego lekarza pierwszego kontaktu oraz wyraża zgodę na podpisanie prośby o udzielenie informacji medycznej na temat ewentualnych przeciwwskazań do udziału w badaniu
  • Gotowość do poddania się prowokacji ze sporozoitami Plasmodium falciparum
  • Zgoda na pobyt w pokoju hotelowym w pobliżu ośrodka badawczego podczas części badania (5 dzień po zakażeniu do trzech dni po rozpoczęciu leczenia)
  • Dostępny przez telefon komórkowy przez cały okres studiów
  • Możliwość uczestniczenia we wszystkich wizytach studyjnych
  • Zgoda na powstrzymanie się od oddawania krwi do banku krwi (Sanquin) lub do innych celów w trakcie badania i przez co najmniej trzy lata po jego zakończeniu
  • Gotowość do poddania się badaniu w kierunku HIV, HBV i HCV
  • Ujemny wynik przesiewowego testu toksykologicznego moczu podczas wizyty przesiewowej iw dniu poprzedzającym prowokację
  • Chęć zastosowania leczniczego schematu Malarone®

Kryteria wyłączenia:

  • Historia malarii
  • Plany podróży do obszarów endemicznej malarii w okresie studiów
  • Wcześniejszy udział w jakimkolwiek badaniu dotyczącym szczepionki przeciw malarii i/lub pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku P. falciparum
  • Objawy, oznaki fizyczne i wyniki badań laboratoryjnych sugerujące zaburzenia ogólnoustrojowe, w tym między innymi choroby nerek, wątroby, układu sercowo-naczyniowego, płuc, skóry, niedobory odporności, zaburzenia psychiczne i inne, które mogą zakłócać interpretację wyników badań lub zagrażać zdrowiu ochotnika w czasie infekcji
  • Historia cukrzycy lub raka (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry)
  • Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego lub arytmie w wywiadzie lub wydłużony odstęp QT
  • Dodatni wywiad rodzinny w kierunku chorób serca u krewnych I lub II stopnia w wieku poniżej 50 lat
  • Szacunkowe dziesięcioletnie ryzyko śmiertelnych chorób sercowo-naczyniowych wynoszące ≥5%, zgodnie z oceną systemu Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) poniżej 18 lub powyżej 30kg/m2
  • Każde klinicznie istotne odchylenie od normy w biochemicznych lub hematologicznych badaniach krwi lub w analizie moczu
  • Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, HBV lub HCV
  • Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w trakcie lub w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Wolontariusze niezdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • Wolontariusze, których nie można dokładnie śledzić z powodów społecznych, geograficznych lub psychologicznych
  • Wcześniejsza historia nadużywania narkotyków lub alkoholu zakłócająca normalne funkcjonowanie społeczne w okresie jednego roku przed włączeniem do badania
  • Historia chorób psychicznych lub drgawek
  • Znana nadwrażliwość na leki przeciwmalaryczne
  • Historia ciężkich reakcji lub alergii na ukąszenia komarów
  • Stosowanie przewlekłych leków immunosupresyjnych, antybiotyków lub innych leków modyfikujących odporność w ciągu trzech miesięcy przed rozpoczęciem badania (dozwolone są kortykosteroidy wziewne i miejscowe) lub w okresie badania
  • Przeciwwskazania do stosowania Malarone® z uwzględnieniem leczenia stosowanego przez ochotników kolidującego z Malarone®
  • Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, w tym brak śledziony
  • Współpracownicy Zakładu Mikrobiologii Medycznej UMC St Radboud lub Havenziekenhuis, Rotterdam
  • Historia anemii sierpowatej, cechy talasemii i niedoboru G6PD

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: NF54
Ochotnicy zostaną zarażeni szczepem NF54 Plasmodium falciparum poprzez ukąszenia 5 zakażonych komarów Anopheline.
Inny: NF54
Ochotnicy zostaną zarażeni szczepem NF54 Plasmodium falciparum poprzez ukąszenia 5 zakażonych komarów Anopheline.
Eksperymentalny: NF135
Ochotnicy zostaną zarażeni szczepem NF135 Plasmodium falciparum poprzez ukąszenia 5 zakażonych komarów Anopheline.
Inny: NF135
Ochotnicy zostaną zarażeni szczepem NF135 Plasmodium falciparum poprzez ukąszenia 5 zakażonych komarów Anopheline.
Eksperymentalny: NF166
Ochotnicy zostaną zarażeni szczepem NF166 Plasmodium falciparum poprzez ukąszenia 5 zakażonych komarów Anopheline.
Inny: NF166
Ochotnicy zostaną zarażeni szczepem NF166 Plasmodium falciparum poprzez ukąszenia 5 zakażonych komarów Anopheline.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica w kinetyce infekcji między grupami zakażonymi NF54, NF133 i NF166, zgodnie z definicją modelu matematycznego uwzględniającego wielokrotne pomiary parazytemii
Ramy czasowe: między dniem 5 a dniem 21
Parazytemia będzie mierzona retrospektywnie za pomocą QRT-PCR w pełnej krwi żylnej pobieranej dwa razy dziennie, od 5 dnia po zakażeniu do dnia pozytywnego wyniku grubego rozmazu lub do 21 dnia po zakażeniu, jeśli ochotnicy nie uzyskali jeszcze dodatniego grubego rozmazu do tego czasu . Wszystkie te punkty danych zostaną wprowadzone do modelu matematycznego, który łączy je w celu obliczenia zmiennej wynikowej z jedną pojedynczą wartością obciążenia zakażeniem (stadium wątroby) i jedną wartością mnożnika (stadia krwi).
między dniem 5 a dniem 21

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica w czasie do pozytywnego wyniku gęstego rozmazu między grupami zakażonymi NF54, NF135 i NF166
Ramy czasowe: między dniem 5 a dniem 21
Grube rozmazy będą odczytywane dwa razy dziennie od 5 dnia po zakażeniu do dnia pozytywnego wyniku grubego rozmazu lub do 21 dnia po zakażeniu
między dniem 5 a dniem 21
Różnica w czasie trwania lub szczytowej wysokości parazytemii między grupami zakażonymi NF54, NF135 i NF166
Ramy czasowe: między dniem 5 a dniem 21
Parazytemia będzie mierzona retrospektywnie metodą QRT-PCR w pełnej krwi żylnej pobieranej dwa razy dziennie, od 5 dnia po zakażeniu do dnia pozytywnego wyniku gęstego rozmazu lub do 21 dnia po zakażeniu.
między dniem 5 a dniem 21
Różnica w częstości występowania objawów i oznak związanych z malarią między grupami zakażonymi NF54, NF135 i NF166
Ramy czasowe: między dniem 5 a dniem 35
Objawy przedmiotowe i przedmiotowe będą oceniane podczas wizyt kontrolnych dwa razy dziennie od 5 dnia po zakażeniu do trzech dni po pozytywnym wyniku gęstego rozmazu lub do 24 dnia po zakażeniu, a następnie ponownie w dniu 35 po zakażeniu.
między dniem 5 a dniem 35
Różnice w indukowanych odpowiedziach immunologicznych między grupami zakażonymi NF54, NF135 i NF166
Ramy czasowe: między dniem -1 a dniem 35
Krew pełna z żył obwodowych zostanie pobrana w celu oceny serologicznej i komórkowej odpowiedzi immunologicznej w dniu 1 przed zakażeniem, w dniu 5 po zakażeniu, w dniu 9 po zakażeniu iw 35 dniu po zakażeniu.
między dniem -1 a dniem 35

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Współpracownicy

Havenziekenhuis

Śledczy

  • Główny śledczy: Perry van Genderen, MD PhD, Havenziekenhuis

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 maja 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 czerwca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 czerwca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

27 listopada 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 listopada 2012

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TIP3

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Malaria

Badania kliniczne na NF54

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj