Comparación de tres aislamientos de Plasmodium falciparum en una infección de malaria humana controlada (TIP3)
26 de noviembre de 2012 actualizado por: Radboud University Medical Center
Comparación de las cepas NF54, NF135 y NF166 de Plasmodium falciparum en una infección de malaria humana controlada (TIP3)
Se necesita con urgencia una vacuna eficaz contra la malaria para combatir el flagelo de esta enfermedad. Antes de que las vacunas candidatas puedan probarse en países endémicos, primero se prueban en voluntarios humanos en las denominadas infecciones de paludismo humano controladas (CHMI). Idealmente, una vacuna candidata debería probarse contra múltiples cepas de malaria, representativas de la distribución global de la enfermedad. Sin embargo, hasta la fecha, sólo una de tales cepas (NF54) se ha utilizado ampliamente en los CHMI.
El propósito de este estudio es comparar el curso de las infecciones con 2 nuevas cepas de malaria con aquellas con NF54 en voluntarios humanos.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La malaria por Plasmodium falciparum (Pf) sigue siendo responsable de una carga intolerable de morbilidad en todo el mundo y se necesita urgentemente una vacuna eficaz para ayudar en los esfuerzos de control. Antes de que las vacunas candidatas contra la malaria puedan entrar en ensayos de campo a gran escala (fase IIb) en áreas endémicas, primero deben probarse en circunstancias controladas en estudios clínicos de infección por malaria humana (fase IIa). Dado que los aislamientos de Pf muestran una amplia diversidad genética en todo el mundo, las infecciones de desafío de fase IIa deben realizarse con cepas tanto homólogas como heterólogas.
Desde 1998, se ha empleado un modelo de infección de paludismo humano controlado de gran éxito en el UMC St Radboud, Nijmegen, Países Bajos, tanto para probar vacunas candidatas como para responder preguntas fundamentales sobre los mecanismos fisiopatológicos e inmunológicos durante la infección temprana por Pf en voluntarios humanos. Hasta la fecha se ha utilizado en gran parte la cepa NF54 de P. falciparum en este modelo de Nijmegen, con el que mientras tanto se ha adquirido una amplia experiencia. Para aumentar la cartera de cepas de Pf disponibles para futuros estudios de fase IIa, primero es necesario documentar en detalle las características parasitológicas, clínicas e inmunológicas de las nuevas cepas candidatas durante una infección de malaria humana controlada. En este estudio, las cepas NF135 y NF166 se compararán a este respecto con la cepa NF54 bien caracterizada.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
15
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Nijmegen, Países Bajos
- UMC St Radboud
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Rotterdam, Países Bajos
- Havenziekenhuis
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 35 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntarios sanos de 18 a 35 años (hombres y mujeres)
- Buen estado de salud general basado en la historia, el examen clínico y los resultados básicos de hematología y bioquímica.
- Prueba de embarazo negativa en mujeres.
- Uso de métodos anticonceptivos adecuados para mujeres.
- Todos los voluntarios deben firmar el formulario de consentimiento informado luego de comprender adecuadamente el diseño y los procedimientos del estudio.
- El voluntario acepta informar a su médico de cabecera y acepta firmar una solicitud de información médica sobre posibles contraindicaciones para participar en el estudio.
- Disposición a someterse a un desafío con esporozoitos de Plasmodium falciparum
- Acuerdo para permanecer en una habitación de hotel cerca del centro de prueba durante una parte del estudio (día 5 después de la infección hasta tres días después del inicio del tratamiento)
- Accesible por teléfono móvil durante todo el período de estudio.
- Disponible para asistir a todas las visitas de estudio
- Acuerdo para abstenerse de donar sangre al banco de sangre (Sanquin) o para otros fines, durante el curso del estudio y por un mínimo de tres años a partir de entonces
- Disposición a someterse a una prueba de VIH, VHB y VHC
- Prueba de detección de toxicología en orina negativa en la visita de selección y el día anterior al desafío
- Voluntad de tomar un régimen curativo de Malarone®
Criterio de exclusión:
- historia de la malaria
- Planes para viajar a áreas endémicas de malaria durante el período de estudio
- Participación previa en cualquier estudio de vacuna contra la malaria y/o serología positiva para P. falciparum
- Síntomas, signos físicos y valores de laboratorio sugestivos de trastornos sistémicos, incluidos, entre otros, trastornos renales, hepáticos, cardiovasculares, pulmonares, cutáneos, de inmunodeficiencia, psiquiátricos y otros, que podrían interferir con la interpretación de los resultados del estudio o comprometer la salud del paciente. voluntario durante la infección
- Antecedentes de diabetes mellitus o cáncer (excepto carcinoma de células basales de la piel)
- Anomalías en el ECG clínicamente significativas en la selección, o antecedentes de arritmia o intervalo QT prolongado
- Antecedentes familiares positivos de cardiopatía en familiares de 1.° o 2.° grado <50 años
- Un riesgo estimado de diez años de enfermedad cardiovascular fatal de ≥5%, según lo estimado por el sistema Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)
- Índice de masa corporal (IMC) inferior a 18 o superior a 30 kg/m2
- Cualquier desviación clínicamente significativa del rango normal en análisis de sangre bioquímicos o hematológicos o en análisis de orina.
- Pruebas positivas de VIH, VHB o VHC
- Participación en cualquier otro estudio clínico durante o dentro de los 30 días anteriores al inicio del ensayo.
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Voluntarios incapaces de dar su consentimiento informado por escrito
- Voluntarios que no pueden ser seguidos de cerca por razones sociales, geográficas o psicológicas
- Historia previa de abuso de drogas o alcohol que interfirió con la función social normal durante un período de un año antes de la inscripción en el estudio
- Antecedentes de enfermedad psiquiátrica o convulsiones.
- Hipersensibilidad conocida a los medicamentos antipalúdicos
- Antecedentes de reacciones graves o alergia a las picaduras de mosquitos.
- El uso de medicamentos inmunosupresores crónicos, antibióticos u otros medicamentos modificadores del sistema inmunológico dentro de los tres meses anteriores al inicio del estudio (se permiten corticosteroides inhalados y tópicos) o durante el período del estudio.
- Contraindicaciones para el uso de Malarone®, incluido el tratamiento tomado por los voluntarios que interfieren con Malarone®
- Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada, incluida la asplenia
- Colaboradores del departamento de Microbiología Médica de la UMC St Radboud o Havenziekenhuis, Rotterdam
- Antecedentes de células falciformes, rasgo de talasemia y deficiencia de G6PD
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: NF54
Los voluntarios se infectarán con la cepa NF54 de Plasmodium falciparum a través de las picaduras de 5 mosquitos anofelinos infectados.
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Los voluntarios se infectarán con la cepa NF54 de Plasmodium falciparum a través de las picaduras de 5 mosquitos anofelinos infectados.
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Experimental: NF135
Los voluntarios se infectarán con la cepa NF135 de Plasmodium falciparum a través de las picaduras de 5 mosquitos anofelinos infectados.
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Los voluntarios se infectarán con la cepa NF135 de Plasmodium falciparum a través de las picaduras de 5 mosquitos anofelinos infectados.
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Experimental: NF166
Los voluntarios se infectarán con la cepa NF166 de Plasmodium falciparum a través de las picaduras de 5 mosquitos anofelinos infectados.
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Los voluntarios se infectarán con la cepa NF166 de Plasmodium falciparum a través de las picaduras de 5 mosquitos anofelinos infectados.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia en la cinética de la infección entre grupos infectados con NF54, NF133 y NF166, definida por un modelo matemático que tiene en cuenta múltiples mediciones de parasitemia
Periodo de tiempo: entre el día 5 y el día 21
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La parasitemia se medirá retrospectivamente mediante QRT-PCR en sangre total venosa extraída dos veces al día, desde el día 5 después de la infección hasta el día en que el frotis de gota sea positivo, o hasta el día 21 después de la infección si los voluntarios aún no han desarrollado un frotis de gota positivo antes de esa fecha. .
Todos estos puntos de datos se incorporarán a un modelo matemático que los amalgama para calcular una variable de resultado con un solo valor para la carga de infección (etapa hepática) y otro para el factor de multiplicación (etapa sanguínea).
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entre el día 5 y el día 21
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia en el tiempo hasta la positividad del frotis grueso entre los grupos infectados con NF54, NF135 y NF166
Periodo de tiempo: entre el día 5 y el día 21
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Los frotis gruesos se leerán dos veces al día desde el día 5 después de la infección hasta el día de la positividad del frotis grueso, o bien hasta el día 21 después de la infección.
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entre el día 5 y el día 21
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Diferencia en duración o altura máxima de parasitemia entre grupos infectados con NF54, NF135 y NF166
Periodo de tiempo: entre el día 5 y el día 21
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La parasitemia se medirá retrospectivamente mediante QRT-PCR en sangre total venosa extraída dos veces al día, desde el día 5 después de la infección hasta el día de la positividad de la gota gruesa, o bien hasta el día 21 después de la infección.
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entre el día 5 y el día 21
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Diferencia en la frecuencia de síntomas y signos relacionados con la malaria entre grupos infectados con NF54, NF135 y NF166
Periodo de tiempo: entre el día 5 y el día 35
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Los síntomas y signos se evaluarán en visitas de control dos veces al día desde el día 5 después de la infección hasta tres días después de la positividad de la gota gruesa, o bien hasta el día 24 después de la infección, y luego nuevamente el día 35 después de la infección.
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entre el día 5 y el día 35
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Diferencia en las respuestas inmunológicas inducidas entre los grupos de infección por NF54, NF135 y NF166
Periodo de tiempo: entre el día -1 y el día 35
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Se extraerá sangre entera venosa periférica para evaluar las respuestas inmunitarias celulares y serológicas el día 1 antes de la infección, el día 5 después de la infección, el día 9 después de la infección y el día 35 después de la infección.
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entre el día -1 y el día 35
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Perry van Genderen, MD PhD, Havenziekenhuis
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de mayo de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de junio de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
26 de junio de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
27 de noviembre de 2012
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de noviembre de 2012
Última verificación
1 de noviembre de 2012
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TIP3
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .