Sammenligning av tre Plasmodium Falciparum-isolater i en kontrollert menneskelig malariainfeksjon (TIP3)
Sammenligning av NF54-, NF135- og NF166-stammer av Plasmodium Falciparum i en kontrollert human malariainfeksjon (TIP3)
En effektiv vaksine mot malaria er påtrengende nødvendig for å bekjempe plagen av denne sykdommen. Før kandidatvaksiner kan testes i endemiske land, blir de først testet på frivillige mennesker i såkalte kontrollerte humane malariainfeksjoner (CHMI). Ideelt sett bør en kandidatvaksine testes mot flere malariastammer, representativt for sykdommens globale distribusjon. Til dags dato har imidlertid bare én slik stamme (NF54) vært mye brukt i CHMI-er.
Hensikten med denne studien er å sammenligne forløpet av infeksjoner med 2 nye malariastammer med de med NF54 hos frivillige.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Plasmodium falciparum (Pf) malaria er fortsatt ansvarlig for en utålelig byrde av sykelighet over hele verden, og en effektiv vaksine er sårt nødvendig for å hjelpe kontrollarbeidet. Før kandidatmalariavaksiner kan gå inn i fullskala (fase IIb) feltforsøk i endemiske områder, må de først testes under kontrollerte omstendigheter i (fase IIa) kliniske humane malariainfeksjonsstudier. Siden Pf-isolater viser et bredt genetisk mangfold over hele kloden, bør fase IIa-utfordringsinfeksjoner utføres med både homologe og heterologe stammer.
Siden 1998 har en svært vellykket modell for kontrollert human malariainfeksjon ved UMC St Radboud, Nijmegen, Nederland, blitt brukt både for å teste kandidatvaksiner og for å svare på grunnleggende spørsmål om patofysiologiske og immunologiske mekanismer under tidlig Pf-infeksjon hos frivillige. Til dags dato har i stor grad NF54-stammen av P. falciparum blitt brukt i denne Nijmegen-modellen, som det i mellomtiden har blitt tilegnet omfattende erfaring med. For å øke porteføljen av Pf-stammer tilgjengelig for fremtidige fase IIa-studier, er det først nødvendig å dokumentere i detalj de parasitologiske, kliniske og immunologiske egenskapene til nye kandidatstammer under en kontrollert human malariainfeksjon. I denne studien vil stammene NF135 og NF166 bli sammenlignet i denne forbindelse med den velkarakteriserte NF54-stammen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Nijmegen, Nederland
- UMC St Radboud
-
Rotterdam, Nederland
- Havenziekenhuis
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18-35 år gamle friske frivillige (menn og kvinner)
- Generell god helse basert på anamnese, klinisk undersøkelse og grunnleggende hematologi og biokjemi resultater
- Negativ graviditetstest hos kvinner
- Bruk av adekvat prevensjon for kvinner
- Alle frivillige må signere skjemaet for informert samtykke etter riktig forståelse av utformingen og prosedyrene for studien
- Frivillig samtykker i å informere sin fastlege og samtykker i å signere en forespørsel om medisinsk informasjon om mulige kontraindikasjoner for deltakelse i studien
- Vilje til å gjennomgå en Plasmodium falciparum sporozoite-utfordring
- Avtale om å bo på hotellrom i nærheten av prøvesenteret under en del av studien (dag 5 etter infeksjon inntil tre dager etter behandlingsstart)
- Tilgjengelig på mobiltelefon under hele studietiden
- Tilgjengelig for å delta på alle studiebesøk
- Avtale om å avstå fra å gi blod til (Sanquin) blodbank eller for andre formål, i løpet av studiet og i minimum tre år deretter
- Vilje til å gjennomgå en HIV-, HBV- og HCV-test
- Negativ urintoksikologisk screeningtest ved screeningbesøk og dagen før utfordring
- Vilje til å ta en kurativ diett av Malarone®
Ekskluderingskriterier:
- Historie om malaria
- Planlegger å reise til endemiske malariaområder i løpet av studieperioden
- Tidligere deltagelse i malariavaksinestudier og/eller positiv serologi for P. falciparum
- Symptomer, fysiske tegn og laboratorieverdier som tyder på systemiske lidelser, inkludert men ikke begrenset til nyre-, lever-, kardiovaskulær, lunge-, hud-, immunsvikt, psykiatriske og andre tilstander som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene eller kompromittere helsen til frivillig under infeksjon
- Historie med diabetes mellitus eller kreft (unntatt basalcellekarsinom i huden)
- Klinisk signifikante EKG-avvik ved screening, eller historie med arytmier eller forlenget QT-intervall
- Positiv familiehistorie med hjertesykdom hos slektninger i 1. eller 2. grad <50 år
- En estimert ti års risiko for dødelig kardiovaskulær sykdom på ≥5 %, estimert av Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systemet
- Kroppsmasseindeks (BMI) under 18 eller over 30 kg/m2
- Ethvert klinisk signifikant avvik fra normalområdet i biokjemi- eller hematologiske blodprøver eller i urinanalyse
- Positive HIV-, HBV- eller HCV-tester
- Deltakelse i enhver annen klinisk studie under eller innen 30 dager før studiestart
- Gravide eller ammende kvinner
- Frivillige kan ikke gi skriftlig informert samtykke
- Frivillige som ikke kan følges tett av sosiale, geografiske eller psykologiske årsaker
- Tidligere historie med narkotika- eller alkoholmisbruk som forstyrrer normal sosial funksjon i løpet av en periode på ett år før påmelding til studien
- En historie med psykiatrisk sykdom eller kramper
- Kjent overfølsomhet overfor malariamedisiner
- Anamnese med alvorlige reaksjoner eller allergi mot myggstikk
- Bruk av kroniske immundempende legemidler, antibiotika eller andre immunmodifiserende legemidler innen tre måneder før studiestart (inhalerte og aktuelle kortikosteroider er tillatt) eller i løpet av studieperioden
- Kontraindikasjoner for bruk av Malarone®, inkludert behandling tatt av frivillige som forstyrrer Malarone®
- Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert aspleni
- Medarbeidere ved avdelingen for medisinsk mikrobiologi ved UMC St Radboud eller Havenziekenhuis, Rotterdam
- En historie med sigdcelle, talassemitrekk og G6PD-mangel
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: NF54
Frivillige vil bli infisert med NF54-stammen av Plasmodium falciparum gjennom bitt av 5 infiserte Anopheline-mygg.
|
Frivillige vil bli infisert med NF54-stammen av Plasmodium falciparum gjennom bitt av 5 infiserte Anopheline-mygg.
|
|
Eksperimentell: NF135
Frivillige vil bli infisert med NF135-stammen av Plasmodium falciparum gjennom bitt av 5 infiserte Anopheline-mygg.
|
Frivillige vil bli infisert med NF135-stammen av Plasmodium falciparum gjennom bitt av 5 infiserte Anopheline-mygg.
|
|
Eksperimentell: NF166
Frivillige vil bli infisert med NF166-stammen av Plasmodium falciparum gjennom bitt av 5 infiserte Anopheline-mygg.
|
Frivillige vil bli infisert med NF166-stammen av Plasmodium falciparum gjennom bitt av 5 infiserte Anopheline-mygg.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjell i infeksjonskinetikk mellom grupper infisert med NF54, NF133 og NF166, som definert av en matematisk modell som tar hensyn til flere målinger av parasittemi
Tidsramme: mellom dag 5 og dag 21
|
Parasitemi vil bli målt retrospektivt ved QRT-PCR i venøst fullblod som tas to ganger daglig, fra dag 5 etter infeksjon til dag med tykt utstryk, ellers til dag 21 etter infeksjon hvis frivillige ennå ikke har utviklet et positivt tykt utstryk før da .
Alle disse datapunktene vil bli matet inn i en matematisk modell som slår dem sammen for å beregne en utfallsvariabel med én enkelt verdi for infeksjonsbyrden (leverstadiet) og én for (blodstadiet) multiplikasjonsfaktor.
|
mellom dag 5 og dag 21
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjell i tid til tykk smørepositivitet mellom grupper infisert med NF54, NF135 og NF166
Tidsramme: mellom dag 5 og dag 21
|
Tykke utstryk vil bli lest to ganger daglig fra dag 5 etter infeksjon til dagen med tykt utstryk positivitet, ellers til dag 21 etter infeksjon
|
mellom dag 5 og dag 21
|
|
Forskjell i varighet eller topphøyde av parasitemi mellom grupper infisert med NF54, NF135 og NF166
Tidsramme: mellom dag 5 og dag 21
|
Parasitemi vil bli målt retrospektivt ved QRT-PCR i venøst fullblod to ganger daglig, fra dag 5 etter infeksjon til dag med tykk utstryk positivitet, ellers til dag 21 etter infeksjon.
|
mellom dag 5 og dag 21
|
|
Forskjell i frekvens av malariarelaterte symptomer og tegn mellom grupper infisert med NF54, NF135 og NF166
Tidsramme: mellom dag 5 og dag 35
|
Symptomer og tegn vil bli vurdert ved to ganger daglige kontrollbesøk fra dag 5 etter infeksjon til tre dager etter tykk smørepositivitet, ellers til dag 24 etter infeksjon, og deretter igjen på dag 35 etter infeksjon.
|
mellom dag 5 og dag 35
|
|
Forskjell i induserte immunologiske responser mellom grupper infeksjon med NF54, NF135 og NF166
Tidsramme: mellom dag -1 og dag 35
|
Perifert venøst fullblod vil bli tatt ut for vurdering av serologiske og cellulære immunresponser på dag 1-før infeksjon, dag 5 etter infeksjon, dag 9 etter infeksjon og dag 35 etter infeksjon.
|
mellom dag -1 og dag 35
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Perry van Genderen, MD PhD, Havenziekenhuis
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TIP3
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .