Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kolmen Plasmodium Falciparum -isolaatin vertailu kontrolloidussa ihmisen malariainfektiossa (TIP3)

maanantai 26. marraskuuta 2012 päivittänyt: Radboud University Medical Center

Plasmodium Falciparumin NF54-, NF135- ja NF166-kantojen vertailu kontrolloidussa ihmisen malariainfektiossa (TIP3)

Tehokas rokote malariaa vastaan ​​tarvitaan kiireesti tämän taudin vitsauksen torjumiseksi. Ennen kuin ehdokasrokotteita voidaan testata endeemisissä maissa, ne testataan ensin vapaaehtoisilla ihmisillä niin sanotuissa kontrolloiduissa ihmisen malariainfektioissa (CHMI). Ihannetapauksessa ehdokasrokote tulisi testata useita malariakantoja vastaan, jotka edustavat taudin maailmanlaajuista leviämistä. Tähän mennessä kuitenkin vain yhtä tällaista kantaa (NF54) on käytetty laajalti CHMI:ssä.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata infektioiden kulkua kahden uuden malariakannan kanssa NF54-infektioiden kulkua vapaaehtoisilla ihmisillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Plasmodium falciparum (Pf) -malaria on edelleen vastuussa sietämättömästä sairastuvuustaakasta maailmanlaajuisesti, ja tehokas rokote tarvitaan kipeästi torjuntatoimien auttamiseksi. Ennen kuin ehdokasmalariarokotteet voivat päästä täysimittaisiin (vaihe IIb) kenttäkokeisiin endeemisillä alueilla, ne on ensin testattava kontrolloiduissa olosuhteissa (vaihe IIa) kliinisissä ihmisen malariainfektiotutkimuksissa. Koska Pf-isolaateilla on laaja geneettinen monimuotoisuus eri puolilla maailmaa, vaiheen IIa altistusinfektiot tulisi suorittaa sekä homologisilla että heterologisilla kantoilla.

Vuodesta 1998 lähtien UMC St Radboudissa, Nijmegenissä, Alankomaissa, on käytetty erittäin onnistunutta kontrolloidun ihmisen malariainfektion mallia sekä ehdokasrokotteiden testaamiseen että peruskysymyksiin vastaamiseen patofysiologisista ja immunologisista mekanismeista varhaisen Pf-infektion aikana ihmisillä vapaaehtoisilla. Tähän mennessä tässä Nijmegen-mallissa on käytetty suurelta osin P. falciparumin NF54-kantaa, josta on tällä välin hankittu laajaa kokemusta. Tuleviin IIa-vaiheen tutkimuksiin saatavilla olevien Pf-kantojen valikoiman lisäämiseksi on ensin tarpeen dokumentoida yksityiskohtaisesti uusien ehdokaskantojen parasitologiset, kliiniset ja immunologiset ominaisuudet hallitun ihmisen malariainfektion aikana. Tässä tutkimuksessa kantoja NF135 ja NF166 verrataan tässä suhteessa hyvin karakterisoituun NF54-kantaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Nijmegen, Alankomaat
        • UMC St Radboud
      • Rotterdam, Alankomaat
        • Havenziekenhuis

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 35 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18-35-vuotiaat terveet vapaaehtoiset (miehet ja naiset)
  • Yleinen terveydentila historian, kliinisen tutkimuksen sekä hematologian ja biokemian perustulosten perusteella
  • Negatiivinen raskaustesti naisilla
  • Riittävän ehkäisyn käyttö naisille
  • Kaikkien vapaaehtoisten on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake ymmärrettyään asianmukaisesti tutkimuksen suunnittelusta ja menettelyistä
  • Vapaaehtoinen sitoutuu ilmoittamaan asiasta yleislääkärilleen ja suostuu allekirjoittamaan lääketieteellisiä tietoja koskevan pyynnön mahdollisista vasta-aiheista tutkimukseen osallistumiselle
  • Halukkuus kohdata Plasmodium falciparum -sporotsoiittihaaste
  • Sopimus oleskella hotellihuoneessa lähellä tutkimuskeskusta tutkimuksen osan ajan (päivä 5 tartunnan jälkeen kolme päivään hoidon aloittamisen jälkeen)
  • Tavoitettavissa matkapuhelimella koko opintojakson ajan
  • Mahdollisuus osallistua kaikkiin opintovierailuihin
  • Sopimus pidättäytyä luovuttamasta verta (Sanquin) veripankkiin tai muihin tarkoituksiin tutkimuksen aikana ja vähintään kolmen vuoden ajan sen jälkeen
  • Halukkuus HIV-, HBV- ja HCV-testiin
  • Negatiivinen virtsan toksikologinen seulontatesti seulontakäynnillä ja altistusta edeltävänä päivänä
  • Halukkuus ottaa Malarone® parantava hoito

Poissulkemiskriteerit:

  • Malarian historia
  • Suunnittelee matkustamista endeemisille malaria-alueille tutkimusjakson aikana
  • Aiempi osallistuminen mihin tahansa malariarokotetutkimukseen ja/tai positiivinen serologia P. falciparumin suhteen
  • Oireet, fyysiset merkit ja laboratorioarvot, jotka viittaavat systeemisiin häiriöihin, mukaan lukien muun muassa munuaisten, maksan, sydän- ja verisuoni-, keuhko-, iho-, immuunikato-, psykiatriset ja muut sairaudet, jotka voivat häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai vaarantaa potilaiden terveyden. vapaaehtoisena tartunnan aikana
  • Aiempi diabetes mellitus tai syöpä (paitsi ihon tyvisolusyöpä)
  • Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet seulonnassa tai rytmihäiriöt tai pitkittynyt QT-aika historiassa
  • Positiivinen suvussa sydänsairaus alle 50-vuotiailla 1. tai 2. asteen sukulaisilla
  • Arvioitu 10 vuoden kuolemaan johtavien sydän- ja verisuonitautien riski ≥ 5 % Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE) -järjestelmän arvioiden mukaan
  • Painoindeksi (BMI) alle 18 tai yli 30 kg/m2
  • Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeama normaalista biokemian tai hematologisen verikokeen tai virtsan analyysissä
  • Positiiviset HIV-, HBV- tai HCV-testit
  • Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen tutkimuksen aikana tai 30 päivän sisällä ennen sen alkamista
  • Raskaana oleville tai imettäville naisille
  • Vapaaehtoiset eivät voi antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta
  • Vapaaehtoiset, joita ei voida seurata tarkasti sosiaalisista, maantieteellisistä tai psykologisista syistä
  • Aiempi huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka häiritsee normaalia sosiaalista toimintaa, vuoden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Aiempi psykiatrinen sairaus tai kouristukset
  • Tunnettu yliherkkyys malarialääkkeille
  • Aiemmat vakavat reaktiot tai allergiat hyttysen puremiin
  • Kroonisten immunosuppressiivisten lääkkeiden, antibioottien tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden käyttö kolmen kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkamista (inhaloitavat ja paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja) tai tutkimusjakson aikana
  • Malaronen® käytön vasta-aiheet, mukaan lukien vapaaehtoisten suorittamat hoidot, jotka häiritsevät Malaronen® käyttöä
  • Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immuunivastetta heikentävä tai immuunipuutostila, mukaan lukien asplenia
  • UMC St Radboudin tai Havenziekenhuisin Rotterdamin lääketieteellisen mikrobiologian osaston työtoverit
  • Anamneesissa sirppisolu, talassemia-ominaisuus ja G6PD-puutos

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: NF54
Vapaaehtoiset saavat tartunnan Plasmodium falciparum -bakteerin NF54-kannalla viiden tartunnan saaneen Anopheline-hyttysen puremien kautta.
Muut: NF54
Vapaaehtoiset saavat tartunnan Plasmodium falciparum -bakteerin NF54-kannalla viiden tartunnan saaneen Anopheline-hyttysen puremien kautta.
Kokeellinen: NF135
Vapaaehtoiset saavat tartunnan Plasmodium falciparumin NF135-kannalla viiden tartunnan saaneen Anopheline-hyttysen puremien kautta.
Muut: NF135
Vapaaehtoiset saavat tartunnan Plasmodium falciparumin NF135-kannalla viiden tartunnan saaneen Anopheline-hyttysen puremien kautta.
Kokeellinen: NF166
Vapaaehtoiset saavat tartunnan Plasmodium falciparumin NF166-kannalla viiden tartunnan saaneen Anopheline-hyttysen puremien kautta.
Muut: NF166
Vapaaehtoiset saavat tartunnan Plasmodium falciparumin NF166-kannalla viiden tartunnan saaneen Anopheline-hyttysen puremien kautta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ero infektiokinetiikassa NF54-, NF133- ja NF166-tartunnan saaneiden ryhmien välillä matemaattisella mallilla määriteltynä, joka ottaa huomioon useita parasitemian mittauksia
Aikaikkuna: päivän 5 ja 21 välillä
Parasitemia mitataan jälkikäteen QRT-PCR:llä kahdesti vuorokaudessa otetusta laskimoiden kokoverestä, päivästä 5 tartunnan jälkeisestä päivästä paksun sivelynäytteen positiiviseen päivään tai 21 päivään tartunnan jälkeen, jos vapaaehtoiset eivät ole vielä kehittäneet positiivista paksua sivelyä ennen sitä. . Kaikki nämä datapisteet syötetään matemaattiseen malliin, joka yhdistää ne tulosmuuttujan laskemiseksi yhdellä ainoalla arvolla (maksavaiheen) infektiotaakalle ja yhdellä (verivaiheen) kerroinkertoimella.
päivän 5 ja 21 välillä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
NF54-, NF135- ja NF166-tartunnan saaneiden ryhmien välinen ero paksuun sivelypositiivisuuteen
Aikaikkuna: päivän 5 ja 21 välillä
Paksut sivelynäytteet luetaan kahdesti päivässä päivästä 5 tartunnan jälkeiseen päivään asti, jolloin paksu sively on positiivinen, tai muuten 21 päivään infektion jälkeen
päivän 5 ja 21 välillä
Ero parasitemian kestossa tai huipun korkeudessa NF54-, NF135- ja NF166-tartunnan saaneiden ryhmien välillä
Aikaikkuna: päivän 5 ja 21 välillä
Parasitemia mitataan takautuvasti QRT-PCR:llä kahdesti vuorokaudessa otetusta laskimokokoverestä, päivästä 5 infektion jälkeen paksun sivelynäytteen positiivisuuden päivään tai muuten 21 päivään infektion jälkeen.
päivän 5 ja 21 välillä
Malariaan liittyvien oireiden ja merkkien esiintymistiheyden ero NF54-, NF135- ja NF166-tartunnan saaneiden ryhmien välillä
Aikaikkuna: päivän 5 ja 35 välillä
Oireet ja merkit arvioidaan kahdesti päivässä suoritetuilla tarkastuskäynneillä päivästä 5 infektion jälkeen aina kolmeen päivään paksusolunäytteen positiivisuuden jälkeen, tai muuten 24. päivään infektion jälkeen ja sitten uudelleen päivänä 35 infektion jälkeen.
päivän 5 ja 35 välillä
Ero indusoiduissa immunologisissa vasteissa NF54-, NF135- ja NF166-infektioiden ryhmien välillä
Aikaikkuna: päivän -1 ja päivän 35 välillä
Perifeerinen laskimokokoverta otetaan serologisten ja solujen immuunivasteiden arvioimiseksi päivänä 1 ennen infektiota, päivänä 5 infektion jälkeen, päivänä 9 infektion jälkeen ja päivänä 35 infektion jälkeen.
päivän -1 ja päivän 35 välillä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Radboud University Medical Center

Yhteistyökumppanit

Havenziekenhuis

Tutkijat

  • Päätutkija: Perry van Genderen, MD PhD, Havenziekenhuis

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. elokuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. lokakuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. marraskuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 25. toukokuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. kesäkuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 26. kesäkuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 27. marraskuuta 2012

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 26. marraskuuta 2012

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. marraskuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TIP3

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset NF54

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Norway

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa