Comparaison de trois isolats de Plasmodium Falciparum dans une infection palustre humaine contrôlée (TIP3)
Comparaison des souches NF54, NF135 et NF166 de Plasmodium Falciparum dans une infection palustre humaine contrôlée (TIP3)
Un vaccin efficace contre le paludisme est nécessaire de toute urgence pour lutter contre le fléau de cette maladie. Avant que les vaccins candidats puissent être testés dans les pays d'endémie, ils sont d'abord testés sur des volontaires humains dans ce qu'on appelle des infections palustres humaines contrôlées (CHMI). Idéalement, un vaccin candidat devrait être testé contre plusieurs souches de paludisme, représentatives de la distribution mondiale de la maladie. À ce jour, cependant, une seule de ces souches (NF54) a été largement utilisée dans les CHMI.
Le but de cette étude est de comparer l'évolution des infections avec 2 nouvelles souches de paludisme à celles avec NF54 chez des volontaires humains.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le paludisme à Plasmodium falciparum (Pf) reste responsable d'un fardeau intolérable de morbidité dans le monde et un vaccin efficace est cruellement nécessaire pour aider les efforts de contrôle. Avant que les vaccins candidats contre le paludisme puissent entrer dans des essais sur le terrain à grande échelle (phase IIb) dans des zones endémiques, ils doivent d'abord être testés dans des circonstances contrôlées dans des études cliniques sur l'infection palustre humaine (phase IIa). Étant donné que les isolats de Pf présentent une grande diversité génétique à travers le monde, les infections de provocation de phase IIa doivent être menées avec des souches homologues et hétérologues.
Depuis 1998, un modèle très réussi d'infection contrôlée du paludisme humain à l'UMC St Radboud, Nimègue, Pays-Bas, a été utilisé à la fois pour tester des vaccins candidats et pour répondre à des questions fondamentales sur les mécanismes physiopathologiques et immunologiques au cours de l'infection précoce par Pf chez des volontaires humains. À ce jour, la souche NF54 de P. falciparum a été largement utilisée dans ce modèle de Nimègue, avec lequel une vaste expérience a entre-temps été acquise. Afin d'augmenter le portefeuille de souches Pf disponibles pour de futures études de phase IIa, il est d'abord nécessaire de documenter en détail les caractéristiques parasitologiques, cliniques et immunologiques des nouvelles souches candidates lors d'une infection palustre humaine contrôlée. Dans cette étude, les souches NF135 et NF166 seront à cet égard comparées à la souche NF54 bien caractérisée.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nijmegen, Pays-Bas
- UMC St Radboud
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Rotterdam, Pays-Bas
- Havenziekenhuis
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Volontaires sains de 18 à 35 ans (hommes et femmes)
- Bonne santé générale basée sur les antécédents, l'examen clinique et les résultats d'hématologie et de biochimie de base
- Test de grossesse négatif chez les femmes
- Utilisation d'une contraception adéquate pour les femmes
- Tous les volontaires doivent signer le formulaire de consentement éclairé après avoir bien compris la conception et les procédures de l'étude
- Le volontaire s'engage à informer son médecin généraliste et s'engage à signer une demande d'information médicale concernant d'éventuelles contre-indications à la participation à l'étude
- Volonté de se soumettre à un défi de sporozoïte de Plasmodium falciparum
- Accord de séjour dans une chambre d'hôtel à proximité du centre d'essai pendant une partie de l'étude (jour 5 post-infection jusqu'à trois jours après le début du traitement)
- Joignable par téléphone portable pendant toute la durée de l'étude
- Disponible pour assister à toutes les visites d'étude
- Accord de s'abstenir de don de sang à la banque de sang (Sanquin) ou à d'autres fins, au cours de l'étude et pendant au moins trois ans par la suite
- Volonté de se soumettre à un test de dépistage du VIH, du VHB et du VHC
- Test de dépistage toxicologique urinaire négatif lors de la visite de dépistage et la veille de la provocation
- Volonté de suivre un régime curatif de Malarone®
Critère d'exclusion:
- Histoire du paludisme
- Prévoit de voyager dans des zones endémiques de paludisme pendant la période d'étude
- Participation antérieure à une étude de vaccin antipaludique et/ou sérologie positive pour P. falciparum
- Symptômes, signes physiques et valeurs de laboratoire suggérant des troubles systémiques, y compris, mais sans s'y limiter, des troubles rénaux, hépatiques, cardiovasculaires, pulmonaires, cutanés, immunodéficitaires, psychiatriques et autres, qui pourraient interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou compromettre la santé du volontaire pendant l'infection
- Antécédents de diabète sucré ou de cancer (sauf carcinome basocellulaire de la peau)
- Anomalies ECG cliniquement significatives lors du dépistage, ou antécédents d'arythmie ou d'intervalle QT prolongé
- Antécédents familiaux positifs de maladie cardiaque chez des parents au 1er ou au 2e degré âgés de moins de 50 ans
- Un risque estimé sur dix ans de maladie cardiovasculaire mortelle de ≥ 5 %, tel qu'estimé par le système SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation)
- Indice de masse corporelle (IMC) inférieur à 18 ou supérieur à 30 kg/m2
- Tout écart cliniquement significatif par rapport à la plage normale dans les tests sanguins biochimiques ou hématologiques ou dans l'analyse d'urine
- Tests VIH, VHB ou VHC positifs
- Participation à toute autre étude clinique pendant ou dans les 30 jours précédant le début de l'essai
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Volontaires incapables de donner un consentement éclairé écrit
- Volontaires ne pouvant être suivis de près pour des raisons sociales, géographiques ou psychologiques
- Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool interférant avec la fonction sociale normale pendant une période d'un an avant l'inscription à l'étude
- Une histoire de maladie psychiatrique ou de convulsions
- Hypersensibilité connue aux médicaments antipaludéens
- Antécédents de réactions sévères ou d'allergie aux piqûres de moustiques
- L'utilisation de médicaments immunosuppresseurs chroniques, d'antibiotiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les trois mois précédant le début de l'étude (les corticostéroïdes inhalés et topiques sont autorisés) ou pendant la période d'étude
- Contre-indications à l'utilisation de Malarone®, y compris les traitements pris par les volontaires qui interfèrent avec Malarone®
- Toute condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée, y compris l'asplénie
- Collaborateurs du département de microbiologie médicale de l'UMC St Radboud ou Havenziekenhuis, Rotterdam
- Antécédents de drépanocytose, de trait thalassémique et de déficit en G6PD
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: NF54
Les volontaires seront infectés par la souche NF54 de Plasmodium falciparum par les piqûres de 5 moustiques anophèles infectés.
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Les volontaires seront infectés par la souche NF54 de Plasmodium falciparum par les piqûres de 5 moustiques anophèles infectés.
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Expérimental: NF135
Les volontaires seront infectés par la souche NF135 de Plasmodium falciparum par les piqûres de 5 moustiques anophèles infectés.
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Les volontaires seront infectés par la souche NF135 de Plasmodium falciparum par les piqûres de 5 moustiques anophèles infectés.
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Expérimental: NF166
Les volontaires seront infectés par la souche NF166 de Plasmodium falciparum par les piqûres de 5 moustiques anophèles infectés.
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Les volontaires seront infectés par la souche NF166 de Plasmodium falciparum par les piqûres de 5 moustiques anophèles infectés.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence de cinétique d'infection entre les groupes infectés par NF54, NF133 et NF166, telle que définie par un modèle mathématique prenant en compte de multiples mesures de parasitémie
Délai: entre le jour 5 et le jour 21
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La parasitémie sera mesurée rétrospectivement par QRT-PCR dans du sang total veineux prélevé deux fois par jour, du jour 5 post-infection jusqu'au jour de positivité de la goutte épaisse, ou bien jusqu'au jour 21 post-infection si les volontaires n'ont pas encore développé de goutte épaisse positive avant cette date. .
Tous ces points de données seront introduits dans un modèle mathématique qui les fusionne pour calculer une variable de résultat avec une valeur unique pour le fardeau de l'infection (stade hépatique) et une pour le facteur de multiplication (stade sanguin).
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entre le jour 5 et le jour 21
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence de temps jusqu'à la positivité de la goutte épaisse entre les groupes infectés par NF54, NF135 et NF166
Délai: entre le jour 5 et le jour 21
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Les gouttes épaisses seront lues deux fois par jour à partir du jour 5 post-infection jusqu'au jour de positivité de la goutte épaisse, ou bien jusqu'au jour 21 post-infection
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entre le jour 5 et le jour 21
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Différence de durée ou de hauteur maximale de parasitémie entre les groupes infectés par NF54, NF135 et NF166
Délai: entre le jour 5 et le jour 21
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La parasitémie sera mesurée rétrospectivement par QRT-PCR sur sang total veineux prélevé deux fois par jour, du jour 5 post-infection jusqu'au jour de positivité de la goutte épaisse, ou bien jusqu'au jour 21 post-infection.
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entre le jour 5 et le jour 21
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Différence de fréquence des symptômes et signes liés au paludisme entre les groupes infectés par NF54, NF135 et NF166
Délai: entre le jour 5 et le jour 35
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Les symptômes et les signes seront évalués lors de visites de contrôle biquotidiennes du jour 5 après l'infection jusqu'à trois jours après la positivité de la goutte épaisse, ou bien jusqu'au jour 24 après l'infection, puis à nouveau au jour 35 après l'infection.
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entre le jour 5 et le jour 35
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Différence de réponses immunologiques induites entre les groupes infection par NF54, NF135 et NF166
Délai: entre le jour -1 et le jour 35
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Du sang total veineux périphérique sera prélevé pour l'évaluation des réponses immunitaires sérologiques et cellulaires le jour 1 avant l'infection, le jour 5 après l'infection, le jour 9 après l'infection et le jour 35 après l'infection.
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entre le jour -1 et le jour 35
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Perry van Genderen, MD PhD, Havenziekenhuis
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TIP3
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