Comparação de três isolados de Plasmodium falciparum em uma infecção controlada por malária humana (TIP3)
Comparação das Cepas NF54, NF135 e NF166 de Plasmodium Falciparum em uma Infecção por Malária Humana Controlada (TIP3)
Uma vacina eficaz contra a malária é urgentemente necessária para combater o flagelo desta doença. Antes que as vacinas candidatas possam ser testadas em países endêmicos, elas são primeiro testadas em voluntários humanos nas chamadas Infecções Humanas Controladas por Malária (CHMI's). Idealmente, uma vacina candidata deve ser testada contra várias cepas de malária, representativas da distribuição global da doença. Até o momento, no entanto, apenas uma dessas cepas (NF54) foi amplamente utilizada em CHMIs.
O objetivo deste estudo é comparar o curso de infecções com 2 novas cepas de malária com aquelas com NF54 em voluntários humanos.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A malária por Plasmodium falciparum (Pf) continua sendo responsável por uma carga intolerável de morbidade em todo o mundo e uma vacina eficaz é extremamente necessária para auxiliar nos esforços de controle. Antes que as vacinas candidatas contra a malária possam entrar em testes de campo em larga escala (fase IIb) em áreas endêmicas, elas devem primeiro ser testadas sob circunstâncias controladas em estudos clínicos de infecção por malária humana (fase IIa). Uma vez que os isolados de Pf exibem uma ampla diversidade genética em todo o mundo, as infecções de desafio de fase IIa devem ser conduzidas com cepas homólogas e heterólogas.
Desde 1998, um modelo altamente bem-sucedido de Infecção Humana Controlada por Malária no UMC St Radboud, Nijmegen, Holanda, tem sido empregado tanto para testar vacinas candidatas quanto para responder a questões fundamentais sobre mecanismos fisiopatológicos e imunológicos durante a infecção inicial por Pf em voluntários humanos. Até agora, em grande parte, a cepa NF54 de P. falciparum tem sido usada neste modelo de Nijmegen, com o qual uma vasta experiência foi entretanto adquirida. A fim de aumentar o portfólio de cepas Pf disponíveis para futuros estudos de fase IIa, primeiro é necessário documentar em detalhes as características parasitológicas, clínicas e imunológicas de novas cepas candidatas durante uma infecção controlada por malária humana. Neste estudo, as cepas NF135 e NF166 serão comparadas neste aspecto com a bem caracterizada cepa NF54.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Nijmegen, Holanda
- UMC St Radboud
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Rotterdam, Holanda
- Havenziekenhuis
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Voluntários saudáveis de 18 a 35 anos (homens e mulheres)
- Boa saúde geral com base na história, exame clínico e hematologia básica e resultados bioquímicos
- Teste de gravidez negativo em mulheres
- Uso de contracepção adequada para mulheres
- Todos os voluntários devem assinar o formulário de consentimento informado após a compreensão adequada do desenho e dos procedimentos do estudo
- O voluntário concorda em informar seu clínico geral e concorda em assinar um pedido de informações médicas sobre possíveis contra-indicações para participação no estudo
- Vontade de se submeter a um desafio de esporozoítos de Plasmodium falciparum
- Concordar em ficar em um quarto de hotel próximo ao centro do estudo durante uma parte do estudo (dia 5 pós-infecção até três dias após o início do tratamento)
- Acessível por telefone celular durante todo o período de estudo
- Disponível para participar de todas as visitas de estudo
- Acordo para abster-se de doar sangue para o banco de sangue (Sanquin) ou para outros fins, durante o curso do estudo e por um período mínimo de três anos depois
- Vontade de se submeter a um teste de HIV, HBV e HCV
- Teste de triagem de toxicologia de urina negativo na visita de triagem e no dia anterior ao desafio
- Vontade de tomar um regime curativo de Malarone®
Critério de exclusão:
- História da malária
- Planos de viajar para áreas endêmicas de malária durante o período do estudo
- Participação anterior em qualquer estudo de vacina contra malária e/ou sorologia positiva para P. falciparum
- Sintomas, sinais físicos e valores laboratoriais sugestivos de distúrbios sistêmicos, incluindo, entre outros, condições renais, hepáticas, cardiovasculares, pulmonares, cutâneas, imunodeficiência, psiquiátricas e outras, que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo ou comprometer a saúde do paciente voluntário durante a infecção
- História de diabetes mellitus ou câncer (exceto carcinoma basocelular da pele)
- Anormalidades clinicamente significativas no ECG na triagem, ou história de arritmia ou prolongamento do intervalo QT
- História familiar positiva de doença cardíaca em parentes de 1º ou 2º grau <50 anos
- Um risco estimado de dez anos de doença cardiovascular fatal de ≥5%, conforme estimado pelo sistema de Avaliação Sistemática de Risco Coronariano (SCORE)
- Índice de Massa Corporal (IMC) abaixo de 18 ou acima de 30kg/m2
- Qualquer desvio clinicamente significativo da faixa normal em exames de sangue bioquímicos ou hematológicos ou em análises de urina
- Testes positivos para HIV, HBV ou HCV
- Participação em qualquer outro estudo clínico durante ou dentro de 30 dias antes do início do estudo
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Voluntários incapazes de dar consentimento informado por escrito
- Voluntários impossibilitados de serem acompanhados de perto por motivos sociais, geográficos ou psicológicos
- História prévia de abuso de drogas ou álcool interferindo na função social normal durante um período de um ano antes da inclusão no estudo
- Uma história de doença psiquiátrica ou convulsões
- Hipersensibilidade conhecida a medicamentos antimaláricos
- Histórico de reações graves ou alergia a picadas de mosquito
- O uso de drogas imunossupressoras crônicas, antibióticos ou outras drogas modificadoras do sistema imunológico dentro de três meses antes do início do estudo (corticosteroides inalatórios e tópicos são permitidos) ou durante o período do estudo
- Contra-indicações para o uso de Malarone® incluindo tratamento feito pelos voluntários que interferem com Malarone®
- Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita, incluindo asplenia
- Colegas de trabalho do departamento de Microbiologia Médica da UMC St Radboud ou Havenziekenhuis, Rotterdam
- Uma história de anemia falciforme, traço de talassemia e deficiência de G6PD
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: NF54
Os voluntários serão infectados com a cepa NF54 do Plasmodium falciparum através da picada de 5 mosquitos Anofelinos infectados.
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Os voluntários serão infectados com a cepa NF54 do Plasmodium falciparum através da picada de 5 mosquitos Anofelinos infectados.
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Experimental: NF135
Os voluntários serão infectados com a cepa NF135 do Plasmodium falciparum através da picada de 5 mosquitos Anofelinos infectados.
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Os voluntários serão infectados com a cepa NF135 do Plasmodium falciparum através da picada de 5 mosquitos Anofelinos infectados.
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Experimental: NF166
Os voluntários serão infectados com a cepa NF166 do Plasmodium falciparum através da picada de 5 mosquitos Anofelinos infectados.
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Os voluntários serão infectados com a cepa NF166 do Plasmodium falciparum através da picada de 5 mosquitos Anofelinos infectados.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferença na cinética de infecção entre os grupos infectados com NF54, NF133 e NF166, conforme definido por um modelo matemático que leva em consideração múltiplas medições de parasitemia
Prazo: entre o dia 5 e o dia 21
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A parasitemia será medida retrospectivamente por QRT-PCR em sangue total venoso coletado duas vezes ao dia, desde o dia 5 pós-infecção até o dia da positividade do esfregaço espesso, ou então até o dia 21 pós-infecção se os voluntários ainda não desenvolveram um esfregaço espesso positivo antes disso .
Todos esses pontos de dados serão alimentados em um modelo matemático que os amalgama para calcular uma variável de resultado com um único valor para carga de infecção (fase hepática) e um para fator de multiplicação (fase sanguínea).
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entre o dia 5 e o dia 21
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferença no tempo até a positividade do esfregaço espesso entre os grupos infectados com NF54, NF135 e NF166
Prazo: entre o dia 5 e o dia 21
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Os esfregaços espessos serão lidos duas vezes ao dia a partir do dia 5 pós-infecção até o dia da positividade do esfregaço espesso, ou então até o dia 21 pós-infecção
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entre o dia 5 e o dia 21
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Diferença na duração ou pico de parasitemia entre os grupos infectados com NF54, NF135 e NF166
Prazo: entre o dia 5 e o dia 21
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A parasitemia será medida retrospectivamente por QRT-PCR em sangue total venoso coletado duas vezes ao dia, a partir do dia 5 pós-infecção até o dia da positividade do esfregaço espesso, ou então até o dia 21 pós-infecção.
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entre o dia 5 e o dia 21
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Diferença na frequência de sintomas e sinais relacionados à malária entre os grupos infectados com NF54, NF135 e NF166
Prazo: entre o dia 5 e o dia 35
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Os sintomas e sinais serão avaliados em visitas de check-up duas vezes ao dia a partir do dia 5 pós-infecção até três dias após a positividade do esfregaço espesso, ou então até o dia 24 pós-infecção e novamente no dia 35 pós-infecção.
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entre o dia 5 e o dia 35
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Diferença nas respostas imunológicas induzidas entre os grupos de infecção com NF54, NF135 e NF166
Prazo: entre o dia -1 e o dia 35
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Sangue total venoso periférico será coletado para avaliação das respostas imunes sorológica e celular no dia 1 antes da infecção, dia 5 pós-infecção, dia 9 pós-infecção e dia 35 pós-infecção.
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entre o dia -1 e o dia 35
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Perry van Genderen, MD PhD, Havenziekenhuis
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TIP3
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