Vergelijking van drie Plasmodium Falciparum-isolaten in een gecontroleerde humane malaria-infectie (TIP3)
Vergelijking van NF54-, NF135- en NF166-stammen van Plasmodium Falciparum in een gecontroleerde humane malaria-infectie (TIP3)
Een effectief vaccin tegen malaria is dringend nodig om de plaag van deze ziekte te bestrijden. Voordat kandidaat-vaccins getest kunnen worden in endemische landen, worden ze eerst getest bij menselijke vrijwilligers in zogenaamde Controlled Human Malaria Infections (CHMI's). Idealiter zou een kandidaat-vaccin moeten worden getest tegen meerdere stammen van malaria, representatief voor de wereldwijde verspreiding van de ziekte. Tot op heden is echter slechts één zo'n stam (NF54) algemeen gebruikt in CHMI's.
Het doel van deze studie is om het verloop van infecties met 2 nieuwe malariastammen te vergelijken met die met NF54 bij menselijke vrijwilligers.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Plasmodium falciparum (Pf)-malaria blijft wereldwijd verantwoordelijk voor een ondraaglijke ziektelast en een effectief vaccin is hard nodig om de controle-inspanningen te ondersteunen. Voordat kandidaat-malariavaccins in endemische gebieden op volledige schaal (fase IIb) kunnen worden getest, moeten ze eerst onder gecontroleerde omstandigheden worden getest in (fase IIa) klinische onderzoeken naar malaria-infecties bij de mens. Aangezien Pf-isolaten een brede genetische diversiteit over de hele wereld vertonen, moeten fase IIa-challenge-infecties worden uitgevoerd met zowel homologe als heterologe stammen.
Sinds 1998 wordt een zeer succesvol Controlled Human Malaria Infection-model in het UMC St Radboud, Nijmegen, Nederland, gebruikt om zowel kandidaat-vaccins te testen als om fundamentele vragen over pathofysiologische en immunologische mechanismen tijdens vroege Pf-infectie bij menselijke vrijwilligers te beantwoorden. In dit Nijmeegse model is tot op heden grotendeels de NF54-stam van P. falciparum gebruikt, waarmee inmiddels ruime ervaring is opgedaan. Om de portfolio van Pf-stammen die beschikbaar zijn voor toekomstige fase IIa-onderzoeken te vergroten, is het eerst nodig om de parasitologische, klinische en immunologische kenmerken van nieuwe kandidaat-stammen tijdens een gecontroleerde humane malaria-infectie in detail te documenteren. In deze studie zullen de stammen NF135 en NF166 wat dit betreft vergeleken worden met de goed gekarakteriseerde stam NF54.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Nijmegen, Nederland
- UMC St Radboud
-
Rotterdam, Nederland
- Havenziekenhuis
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18-35 jaar oude gezonde vrijwilligers (mannen en vrouwen)
- Algemene goede gezondheid op basis van anamnese, klinisch onderzoek en basale hematologische en biochemische resultaten
- Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen
- Gebruik van adequate anticonceptie voor vrouwen
- Alle vrijwilligers moeten het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen na een goed begrip van het ontwerp en de procedures van het onderzoek
- Vrijwilliger stemt ermee in om zijn/haar huisarts te informeren en stemt ermee in een verzoek om medische informatie over mogelijke contra-indicaties voor deelname aan het onderzoek te ondertekenen
- Bereidheid om een Plasmodium falciparum sporozoite challenge te ondergaan
- Overeenkomst om gedurende een deel van het onderzoek in een hotelkamer dicht bij het onderzoekscentrum te verblijven (dag 5 na infectie tot drie dagen na aanvang van de behandeling)
- Bereikbaar via mobiele telefoon gedurende de gehele studieperiode
- Beschikbaar om alle studiebezoeken bij te wonen
- Afspraken om af te zien van bloeddonatie aan bloedbank (Sanquin) of voor andere doeleinden gedurende de studie en minimaal drie jaar daarna
- Bereidheid tot het ondergaan van een HIV-, HBV- en HCV-test
- Negatieve urinetoxicologische screeningtest bij screeningbezoek en op de dag vóór provocatie
- Bereidheid om een curatief regime van Malarone® te nemen
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van malaria
- Plannen om tijdens de studieperiode naar endemische malariagebieden te reizen
- Eerdere deelname aan een onderzoek naar een malariavaccin en/of positieve serologie voor P. falciparum
- Symptomen, lichamelijke tekenen en laboratoriumwaarden die wijzen op systemische stoornissen, inclusief maar niet beperkt tot nier-, lever-, cardiovasculaire, long-, huid-, immunodeficiëntie-, psychiatrische en andere aandoeningen, die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren of de gezondheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen vrijwilliger tijdens infectie
- Geschiedenis van diabetes mellitus of kanker (behalve basaalcelcarcinoom van de huid)
- Klinisch significante ECG-afwijkingen bij screening, of voorgeschiedenis van aritmieën of verlengd QT-interval
- Positieve familiegeschiedenis van hartaandoeningen bij 1e of 2e graads familieleden <50 jaar oud
- Een geschat tienjaarsrisico op dodelijke hart- en vaatziekten van ≥5%, zoals geschat door het Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systeem
- Body Mass Index (BMI) onder de 18 of boven de 30 kg/m2
- Elke klinisch significante afwijking van het normale bereik in biochemische of hematologische bloedtesten of in urineanalyse
- Positieve HIV-, HBV- of HCV-testen
- Deelname aan enig ander klinisch onderzoek tijdens of binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek
- Zwangere of zogende vrouwen
- Vrijwilligers kunnen geen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
- Vrijwilligers die om sociale, geografische of psychologische redenen niet van nabij gevolgd kunnen worden
- Voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik dat het normale sociale functioneren verstoort gedurende een periode van een jaar voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek
- Een voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen of convulsies
- Bekende overgevoeligheid voor antimalariamiddelen
- Geschiedenis van ernstige reacties of allergie voor muggenbeten
- Het gebruik van chronische immunosuppressiva, antibiotica of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen drie maanden vóór aanvang van de studie (inhalatiecorticosteroïden en topische corticosteroïden zijn toegestaan) of tijdens de onderzoeksperiode
- Contra-indicaties voor het gebruik van Malarone® inclusief behandeling door de vrijwilligers die Malarone® verstoren
- Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening, inclusief asplenie
- Medewerkers van de afdeling Medische Microbiologie van het UMC St Radboud of Havenziekenhuis, Rotterdam
- Een geschiedenis van sikkelcel, thalassemie-eigenschap en G6PD-deficiëntie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: NF54
Vrijwilligers worden besmet met de NF54-stam van Plasmodium falciparum door de beten van 5 geïnfecteerde Anopheline-muggen.
|
Vrijwilligers worden besmet met de NF54-stam van Plasmodium falciparum door de beten van 5 geïnfecteerde Anopheline-muggen.
|
|
Experimenteel: NF135
Vrijwilligers worden besmet met de NF135-stam van Plasmodium falciparum door de beten van 5 geïnfecteerde Anopheline-muggen.
|
Vrijwilligers worden besmet met de NF135-stam van Plasmodium falciparum door de beten van 5 geïnfecteerde Anopheline-muggen.
|
|
Experimenteel: NF166
Vrijwilligers worden besmet met de NF166-stam van Plasmodium falciparum door de beten van 5 geïnfecteerde Anopheline-muggen.
|
Vrijwilligers worden besmet met de NF166-stam van Plasmodium falciparum door de beten van 5 geïnfecteerde Anopheline-muggen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschil in infectiekinetiek tussen groepen geïnfecteerd met NF54, NF133 en NF166, zoals gedefinieerd door een wiskundig model dat rekening houdt met meerdere metingen van parasitemie
Tijdsspanne: tussen dag 5 en dag 21
|
Parasitemie zal retrospectief worden gemeten door middel van QRT-PCR in tweemaal daags afgenomen veneus volbloed, vanaf dag 5 na infectie tot dag van positiviteit van het dikke uitstrijkje, of anders tot dag 21 na infectie als vrijwilligers voor die tijd nog geen positief dik uitstrijkje hebben ontwikkeld .
Al deze gegevenspunten zullen worden ingevoerd in een wiskundig model dat ze samenvoegt om een uitkomstvariabele te berekenen met één enkele waarde voor de last van (leverstadium) infectie en één voor (bloedstadium) vermenigvuldigingsfactor.
|
tussen dag 5 en dag 21
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschil in tijd tot dik uitstrijkje positiviteit tussen groepen besmet met NF54, NF135 en NF166
Tijdsspanne: tussen dag 5 en dag 21
|
Dikke uitstrijkjes worden tweemaal per dag gelezen vanaf dag 5 na infectie tot dag van positiviteit van dikke uitstrijkjes, of anders tot dag 21 na infectie
|
tussen dag 5 en dag 21
|
|
Verschil in duur of piekhoogte van parasitemie tussen groepen geïnfecteerd met NF54, NF135 en NF166
Tijdsspanne: tussen dag 5 en dag 21
|
Parasitemie zal retrospectief worden gemeten door middel van QRT-PCR in tweemaal daags afgenomen veneus volbloed, vanaf dag 5 na infectie tot dag van dikke uitstrijk positiviteit, of anders tot dag 21 na infectie.
|
tussen dag 5 en dag 21
|
|
Verschil in frequentie van malariagerelateerde symptomen en tekenen tussen groepen die zijn geïnfecteerd met NF54, NF135 en NF166
Tijdsspanne: tussen dag 5 en dag 35
|
Symptomen en tekenen worden beoordeeld bij tweemaal daagse controlebezoeken vanaf dag 5 na infectie tot drie dagen na positiviteit van het dikke uitstrijkje, of anders tot dag 24 na infectie, en dan opnieuw op dag 35 na infectie.
|
tussen dag 5 en dag 35
|
|
Verschil in geïnduceerde immunologische reacties tussen groepen infectie met NF54, NF135 en NF166
Tijdsspanne: tussen dag -1 en dag 35
|
Perifeer veneus volbloed zal worden afgenomen voor beoordeling van serologische en cellulaire immuunresponsen op dag 1 voorafgaand aan infectie, dag 5 na infectie, dag 9 na infectie en dag 35 na infectie.
|
tussen dag -1 en dag 35
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Perry van Genderen, MD PhD, Havenziekenhuis
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TIP3
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .