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难治性肝癌或晚期实体瘤患者的病毒疗法

2025年7月1日 更新者：Mayo Clinic

索拉非尼难治性/不耐受性肝细胞癌、以肝脏为主的局部晚期/转移性疾病或皮下/皮肤病变的晚期实体瘤患者瘤内注射表达人干扰素 β 的水泡性口炎病毒的 I 期试验

该 I 期试验研究了表达干扰素β的重组水泡性口炎病毒治疗肝癌或病变已扩散至身体其他部位且对治疗无反应的实体瘤患者的最佳剂量和副作用。 研究病毒中插入了一个基因，可以产生干扰素β，这种物质会限制病毒向肿瘤细胞而非健康细胞的传播。 它还将具有一些独立的抗癌活性。 尽管本研究的主要目标是评估将这种病毒制剂递送给人类的安全性，但患者可能会因肿瘤缩小或稳定或癌症相关症状（例如疼痛）减轻而在临床上受益。 资金来源——FDA OOPD。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

一、确定重组水泡性口炎病毒表达干扰素-β（VSV-IFN-β）在索拉非尼治疗难治或不耐受的肝细胞癌（HCC）患者和晚期肝实体瘤患者中的最大耐受剂量（MTD）主要为局部晚期/转移性治疗难治性疾病。 （A 臂） II。 确定 VSV-IFN-β 在具有皮下/皮下病变的晚期实体瘤患者中的最大耐受剂量 (MTD)。 （B 臂）

次要目标：

I. 估计肿瘤反应率、注射病灶 (TNi) 和远处病灶 (TNd) 坏死率（TNi 和 TNd 反应定义为坏死相对于基线增加 >= 30%）和总生存期。 （A 臂）

三级目标：

I. 通过逆转录酶聚合酶链反应测量血液中的 VSV-IFN-β，确定 VSV-IFN-β 在 HCC 患者或伴有肝脏主要疾病或皮下/皮下病变的晚期实体瘤患者中的药代动力学 (PK) 特征(RT-PCR)。

二。 通过测量血清干扰素-β 和上面列出的 VSV-IFN-β 的 VSV-RT-PCR 来表征 VSV-IFN-β 的药效学 (PD)。

三、评估 CD8+ T 细胞（一般和 VSV-hIFN-β 特异性）和自然杀伤 (NK) 细胞反应。

四、评估肿瘤/正常肝组织治疗前/后人干扰素 β 通路的状态（IFN-β 的状态、干扰素刺激基因因子 3 [ISGF3 复合物构成信号转导和转录激活因子 (STAT)1/2 和 p48 (ISGF3 gamma )]).

V. 评估治疗后 STAT1/2 的磷酸化。 六。 评估干扰素介导的基因（蛋白激酶 R、死亡受体-肿瘤坏死因子 [TNF] 相关凋亡诱导配体 [TRAIL]、2'-5' 寡腺苷酸/核糖核酸 [RNA]se L 蛋白、热休克蛋白）的转录[Hsp 60/70/90]、主要组织相容性类抗原和干扰素调节因子 [IRF]-7)。

七。在施用 VSV-人 IFN-β (hIFN-β) 后，评估 VSV 在肿瘤/正常肝脏中的存在。

八。 仅针对 HCC 患者，评估丙型肝炎基因型（在丙型肝炎阳性患者中）与任何抗肿瘤疗效证据之间的初步关系。

大纲：这是一项剂量递增研究。 患者被分配到 2 个臂中的 1 个。

ARM A：患有肝细胞癌或伴有肝脏病变的晚期实体瘤的患者在第 1 天在单个肿瘤位置瘤内接受表达干扰素 β 的重组水疱性口炎病毒。

ARM B：具有皮下/皮下病变的晚期实体瘤患者在第 1 天接受表达干扰素 β 的重组水泡性口炎病毒瘤内治疗，最多 5 个病变。

完成研究治疗后，患者每 4 周接受一次随访，为期 3 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

17

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85259
        • Mayo Clinic in Arizona

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • ARM A：经组织学或细胞学证实的难治性肝细胞癌（根据实体瘤反应评估标准 [RECIST] 或修改后的 [m]RECIST 标准，或具有明确的疾病临床进展）或不耐受（定义为由于无法进一步给予索拉非尼）药物相关毒性）基于索拉非尼的治疗或以肝脏为主的疾病负担已经进展到标准或不能耐受标准的晚期实体瘤
  • ARM A：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3
  • ARM A：血小板计数 >= 80,000/mm^3
  • ARM A：血红蛋白 >= 10 g/dl
  • ARM A：天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 5 x ULN
  • ARM A：肌酐 =< 1.5 x ULN
  • ARM A：总胆红素 =< 1.5 x ULN
  • ARM A：国际标准化比率 (INR) =< 1.5 x ULN
  • ARM A：活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN
  • ARM A：提供知情书面同意的能力
  • ARM A：愿意返回亚利桑那州梅奥诊所进行随访
  • ARM A：预期寿命 >= 12 周
  • ARM A：东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1
  • ARM A：愿意提供协议要求的所有生物标本
  • ARM A：血清妊娠试验阴性 =< 7 天前登记仅适用于有生育能力的女性
  • ARM A：Child Pugh 评分 A 或 B7（腹水患者必须在标准护理范围内进行腹腔穿刺术，才能成功进行瘤内注射程序）
  • ARM A：患者及其伴侣同意在研究期间和积极治疗结束后 4 个月内使用屏障避孕法
  • ARM A：肝脏疾病负担不影响超过 25% 的肝脏
  • ARM A：主要的肝内负担 (> 75%) 的疾病（即 肝脏以外器官有广泛肝外疾病的患者将不包括在内）
  • ARM B：经组织学或细胞学证实的实体瘤，伴有皮下/皮下病变，对标准疗法难治（RECIST 或具有明确的临床疾病进展）或不耐受
  • ARM B：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3
  • 手臂 B：血小板计数 >= 100,000/mm^3
  • ARM B：血红蛋白 >= 10 g/dl
  • ARM B：AST/ALT =< 2.5 x ULN
  • 手臂 B：肌酐 =< 1.5 x ULN
  • ARM B：总胆红素 =< 1.5 x ULN
  • ARM B：INR =< 1.5 x ULN
  • ARM B：aPTT =< 1.5 x ULN
  • ARM B：提供知情书面同意的能力
  • ARM B：愿意返回亚利桑那州梅奥诊所进行随访
  • ARM B：预期寿命 >= 12 周
  • ARM B：ECOG 体能状态 (PS) 0 或 1
  • ARM B：愿意提供协议要求的所有生物标本
  • ARM B：阴性血清妊娠试验 =< 7 天前登记仅适用于有生育能力的女性
  • ARM B：Child Pugh 评分 A
  • ARM B：患者及其伴侣同意在研究期间和积极治疗结束后 4 个月内使用屏障避孕法
  • ARM B：肝脏疾病负担不影响超过 25% 的肝脏

排除标准：

  • ARM A：不受控制的感染
  • ARM A：全身抗癌治疗 =< 注册前 4 周
  • ARM A：已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
  • ARM A：其他同时进行的化学疗法、免疫疗法、放射疗法或研究性疗法
  • ARM A：孕妇或哺乳期妇女
  • ARM A：骨髓或实体器官移植史
  • ARM A：更适合手术切除或肝移植的患者
  • ARM A：研究者认为会使患者不适合参与研究的任何情况
  • ARM A：任何皮质类固醇使用 =< 注册前 28 天
  • ARM A：任何放射栓塞或经动脉化疗栓塞 (TACE) =< 注册前 84 天
  • ARM B：不受控制的感染
  • ARM B：全身抗癌治疗 =< 注册前 4 周
  • ARM B：已知的 HIV 感染
  • ARM B：其他同时进行的化学疗法、免疫疗法、放射疗法或研究性疗法
  • ARM B：孕妇或哺乳期妇女
  • ARM B：骨髓或实体器官移植史
  • ARM B：更适合手术切除或肝移植的患者
  • ARM B：研究者认为会使患者不适合参与研究的任何情况
  • ARM B：任何皮质类固醇使用 =< 注册前 28 天
  • ARM B：任何放射栓塞或 TACE =< 注册前 84 天

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 组（单个肿瘤位置的病毒疗法）
患有肝细胞癌或伴有肝脏病变的晚期实体瘤患者在第 1 天在单个肿瘤位置瘤内接受表达干扰素 β 的重组水泡性口炎病毒。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：药理研究
相关研究
生物：重组水疱性口炎病毒表达干扰素-β
瘤内给药
其他名称：
  • 重组VSV-IFN-β
  • VSV-hIFN-b
实验性的：B 组（多个位置的病毒治疗）
具有皮下/皮下病变的晚期实体瘤患者在第 1 天在多达 5 个皮肤、皮下或软组织肿瘤病变中接受表达干扰素 β 的重组水泡性口炎病毒。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：药理研究
相关研究
生物：重组水疱性口炎病毒表达干扰素-β
瘤内给药
其他名称：
  • 重组VSV-IFN-β
  • VSV-hIFN-b

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最佳肿瘤反应，定义为使用实体肿瘤反应评估标准 1.1 版在基线时具有可测量疾病的患者中记录的最佳客观状态
大体时间：从治疗开始到疾病进展，评估长达 3 年
将通过简单的描述性汇总统计来总结反应，描述该患者群体中的完全和部分反应以及稳定和进展性疾病（总体、按剂量水平和按疾病类型）。 以探索性和假设生成的方式进行检查。
从治疗开始到疾病进展，评估长达 3 年
不良事件的发生率，根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版分级
大体时间：长达 3 年
所有已开始治疗的符合条件的患者都将被视为可评估不良事件率。 将记录每位患者每种类型不良事件的最高等级，并将按剂量水平审查频率表以确定模式。 此外，将考虑不良事件与研究治疗的关系。 以探索性和假设生成的方式进行检查。
长达 3 年
最大耐受剂量，定义为不超过 1/6 患者出现剂量限制性毒性的最高剂量，根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版分级
大体时间：4周
剂量限制性毒性定义为注射后前 4 周内的不良事件。 将使用修改后的“3+3”斐波那契剂量递增方案以探索和假设生成的方式进行检查。
4周
总生存期
大体时间：从登记到因任何原因死亡，评估长达 3 年
将使用 Kaplan-Meier 方法估计存活时间的分布（总体、按剂量水平和按疾病类型）。 以探索性和假设生成的方式进行检查。
从登记到因任何原因死亡，评估长达 3 年
肿瘤坏死
大体时间：长达 3 年
注射病灶和远处病灶坏死率将定义为注射病灶和远处病灶坏死相对于基线分别增加 > = 30%。 将为每个计算频率和相对频率（总体而言，按剂量水平和按疾病类型）。 该分析将仅在肝细胞癌患者中进行。
长达 3 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Mayo Clinic

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Mitesh J. Borad, M.D.、Mayo Clinic

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年8月3日

初级完成 (实际的)

2019年4月19日

研究完成 (实际的)

2019年4月19日

研究注册日期

首次提交

2012年6月23日

首先提交符合 QC 标准的

2012年6月23日

首次发布 (估计的)

2012年6月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年7月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年7月1日

最后验证

2025年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MC1148 (其他标识符：Mayo Clinic)
  • 4781 (其他赠款/资助编号：OPD Grant)
  • NCI-2012-00890 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 11-007114 (其他标识符：Mayo Clinic Institutional Review Board)
  • P50CA210964 (美国 NIH 拨款/合同)
  • R01FD004781 (美国 FDA 拨款/合同)
  • DP2CA195764 (美国 NIH 拨款/合同)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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