Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Virusterapia hoidettaessa potilasta, jolla on refraktaarinen maksasyöpä tai edennyt kiinteitä kasvaimia

tiistai 1. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Mayo Clinic

Vaiheen I koe ihmisen interferonibeetaa ilmentävän vesikulaarisen stomatiittiviruksen kasvaimensisäisellä injektiolla potilailla, joilla on sorafenibiresistentti/intolerantti hepatosellulaarinen karsinooma, pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ja paikallisesti edennyt/metastaattinen maksasairaus tai ihonalaisia ​​leveitä/kutaneja

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan interferonibeetaa ilmentävän rekombinantin vesicular stomatitis -viruksen parasta annosta ja sivuvaikutuksia hoidettaessa potilaita, joilla on maksasyöpä tai kiinteitä kasvaimia, joilla on leesiot, jotka ovat levinneet muihin kehon osiin ja jotka eivät reagoi hoitoon. Tutkimusvirukseen on lisätty geeni, joka mahdollistaa beetan interferonin tuotannon. Se on aine, joka rajoittaa viruksen leviämistä kasvainsoluihin eikä terveisiin soluihin. Sillä on myös itsenäistä syövän vastaista toimintaa. Vaikka tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida tämän virusperäisen aineen toimittamisen turvallisuutta ihmisille, potilaat voivat hyötyä kliinisesti kasvaimen kutistumisesta tai stabiloitumisesta tai syöpään liittyvien oireiden (esim. kipu) vähenemisestä. Rahoituslähde - FDA OOPD.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Rekombinantin vesikulaarista stomatiittivirusta ekspressoivan interferoni-beetan (VSV-IFN-beeta) suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen potilailla, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) tai jotka eivät siedä sorafenibihoitoa, sekä potilailla, joilla on edennyt kiinteä maksakasvain vallitseva paikallisesti edennyt/metastaattinen hoitoresistentti sairaus. (Varsi A) II. VSV-IFN-beetan suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain ja ihonalaisia/ihovaurioita. (käsivarsi B)

TOISSIJAISET TAVOITTEET:

I. Tuumorivasteen arvioimiseksi, injektoidun leesion (TNi) ja etäleesion (TNd) nekroosinopeuden (TNi- ja TNd-vaste määritellään >= 30 %:n kasvuksi nekroosissa lähtötasosta) ja kokonaiseloonjäämistä. (käsivarsi A)

KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:

I. VSV-IFN-beetan farmakokineettisen (PK) profiilin määrittäminen potilailla, joilla on HCC tai pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joilla on hallitseva maksasairaus tai ihonalaisia/kutaanisia vaurioita mittaamalla VSV-IFN-beeta verestä käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR).

II. VSV-IFN-beetan farmakodynamiikan (PD) karakterisoimiseksi mittaamalla seerumin interferoni-beeta ja myös VSV-IFN-beetan VSV-RT-PCR, jotka on lueteltu edellä.

III. Arvioi CD8+ T-solujen (sekä yleiset että VSV-hIFN-beeta-spesifiset) ja luonnollisten tappajasolujen (NK) vasteet.

IV. Arvioi ihmisen interferonibeeta-reitin tila ennen/jälkeen hoidon kasvaimessa/normaalissa maksakudoksessa (IFN-beetan tila, interferonin stimuloima geenitekijä 3 [ISGF3-kompleksin muodostava signaalimuunnin ja transkription aktivaattori (STAT)1/2 ja p48 (ISGF3-gamma) )]).

V. Arvioi STAT1/2:n fosforylaatio hoidon jälkeen. VI. Arvioi interferonivälitteisten geenien transkriptio (proteiinikinaasi R, kuolemareseptori-kasvainnekroositekijä [TNF]:hen liittyvä apoptoosia indusoiva ligandi [TRAIL], 2'-5'-oligoadenylaatti/ribonukleiinihappo [RNA]se L-proteiinit, lämpöshokkiproteiinit [Hsp 60/70/90], tärkeimmät histokompatibiliteettiluokan antigeenit ja interferonin säätelytekijä [IRF]-7).

VII. Arvioi VSV:n esiintyminen kasvaimessa/normaalissa maksassa VSV-ihmisen IFN-beetan (hIFN-beeta) antamisen jälkeen.

VIII. Vain HCC-potilaille, arvioi alustavat suhteet hepatiitti C-genotyypin (potilailla, jotka ovat hepatiitti C-positiivisia) ja kaikki todisteet kasvainten vastaisesta tehosta.

YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus. Potilaat jaetaan yhteen kahdesta haarasta.

ARM A: Potilaat, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma tai edennyt kiinteä kasvain, jossa on maksavaurioita, saavat yhdistelmä-DNA-teknistä vesikulaarista stomatiittivirusta, joka ekspressoi interferoni-betaa intratumoraalisesti yhteen kasvainkohtaan päivänä 1.

ARM B: Potilaat, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain ja ihonalaisia/ihovaurioita, saavat yhdistelmä-DNA-teknistä vesikulaarista stomatiittivirusta, joka ekspressoi beeta-interferonia intratumoraalisesti jopa 5 leesiossa päivänä 1.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 viikon välein 3 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

17

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ARM A: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu hepatosellulaarinen karsinooma, joka on tulenkestävä (response Evaluation Criteria in solid Tumors [RECIST] tai modifioiduilla [m]RECIST-kriteereillä tai jolla on yksiselitteinen kliininen sairauden eteneminen) tai intoleranssi (määritelty kyvyttömyytenä antaa lisää sorafenibia johtuen lääkkeisiin liittyviin toksisuuksiin) sorafenibipohjaisessa hoidossa tai pitkälle edennyt kiinteä kasvain, jossa on pääasiallinen maksan sairaustaakka, joka on edennyt normaalisti tai ei siedä sitä
  • ARM A: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
  • ARM A: Verihiutaleiden määrä >= 80 000/mm^3
  • KÄSI A: Hemoglobiini >= 10 g/dl
  • ARM A: Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 5 x ULN
  • ARM A: Kreatiniini = < 1,5 x ULN
  • ARM A: Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN
  • ARM A: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 x ULN
  • ARM A: Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN
  • ARM A: Kyky antaa tietoinen kirjallinen suostumus
  • ARM A: Halukkuus palata Mayo Clinicille Arizonaan seurantaa varten
  • ARM A: Odotettavissa oleva elinikä >= 12 viikkoa
  • ARM A: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1
  • ARM A: Halukkuus toimittaa kaikki biologiset näytteet protokollan edellyttämällä tavalla
  • ARM A: Negatiivinen seerumin raskaustesti = < 7 päivää ennen rekisteröintiä vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
  • ARM A: Child Pugh -pistemäärä A tai B7 (askitespotilaille on suoritettava paracenteesi normaalihoidon puitteissa, jotta he voivat suorittaa kasvaimensisäisen injektiotoimenpiteen)
  • ARM A: Potilas ja hänen kumppaninsa sopivat käyttämään esteehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 4 kuukautta aktiivisen hoidon päättymisen jälkeen
  • ARMA A: Maksan sairaus, joka ei vaikuta yli 25 %:iin maksasta
  • ARM A: Vallitseva intrahepaattinen taakka (> 75 %) sairaudesta (ts. potilaita, joilla on laajalle levinnyt maksan ulkopuolinen sairaus muihin elimiin kuin maksaan, ei sisällytetä)
  • ARM B: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain, jossa on ihonalaisia/kutaanisia vaurioita, jotka eivät ole resistenttejä (RECIST tai sairauden kliininen eteneminen) tai eivät siedä normaalihoitoa
  • ARM B: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
  • ARM B: Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
  • ARM B: Hemoglobiini >= 10 g/dl
  • VARSI B: AST/ALT = < 2,5 x ULN
  • KÄSIVARSI B: Kreatiniini = < 1,5 x ULN
  • ARM B: kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN
  • ARM B: INR = < 1,5 x ULN
  • ARM B: aPTT = < 1,5 x ULN
  • ARM B: Kyky antaa tietoinen kirjallinen suostumus
  • ARM B: Halukkuus palata Mayo Clinicille Arizonaan seurantaa varten
  • ARM B: Odotettavissa oleva elinikä >= 12 viikkoa
  • ARM B: ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1
  • ARM B: Halukkuus toimittaa kaikki biologiset näytteet pöytäkirjan edellyttämällä tavalla
  • ARM B: Negatiivinen seerumin raskaustesti = < 7 päivää ennen rekisteröintiä vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
  • KÄSIVARSI B: Child Pugh -pisteet A
  • ARM B: Potilas ja hänen kumppaninsa sopivat käyttämään esteehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 4 kuukautta aktiivisen hoidon päättymisen jälkeen
  • ARM B: Maksan sairaus, joka ei vaikuta yli 25 %:iin maksasta

Poissulkemiskriteerit:

  • ARM A: Hallitsematon infektio
  • ARM A: Systeeminen syövän vastainen hoito = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä
  • ARM A: Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
  • ARM A: Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai tutkimushoito
  • ARM A: Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • KÄSIVARSI A: Aiemmat luuytimen tai kiinteän elimen siirrot
  • ARM A: Potilas, jolle kirurginen resektio tai maksansiirto olisi sopivampi
  • ARM A: Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä tekisi potilaan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen
  • ARM A: Kaikki kortikosteroidien käyttö = < 28 päivää ennen rekisteröintiä
  • ARM A: Mikä tahansa radioembolisaatio tai transarteriaalinen kemoembolisaatio (TACE) = < 84 päivää ennen rekisteröintiä
  • ARM B: Hallitsematon infektio
  • ARM B: Systeeminen syövän vastainen hoito = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä
  • ARM B: Tunnettu HIV-infektio
  • ARM B: Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai tutkimushoito
  • KÄSIVARSI B: Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • KÄSIVARSI B: Aiemmat luuytimen tai kiinteän elimen siirrot
  • ARM B: Potilas, jolle kirurginen resektio tai maksansiirto olisi sopivampi
  • ARM B: Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä tekisi potilaan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen
  • ARM B: Kaikki kortikosteroidien käyttö = < 28 päivää ennen rekisteröintiä
  • ARM B: Mikä tahansa radioembolisaatio tai TACE = < 84 päivää ennen rekisteröintiä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A (virushoito yksittäisessä kasvainpaikassa)
Potilaat, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma tai edennyt kiinteä kasvain, jossa on maksavaurioita, saavat yhdistelmä-DNA-teknistä vesikulaarista stomatiittivirusta, joka ekspressoi interferoni-betaa intratumoraalisesti yhteen kasvainkohtaan päivänä 1.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Biologinen: Rekombinantti vesikulaarinen stomatiittivirusta ilmentävä interferoni-beeta
Annettu kasvaimensisäisesti
Muut nimet:
  • Rekombinantti VSV-IFN-beeta
  • VSV-hIFN-b
Kokeellinen: Käsivarsi B (virushoito useissa kohdissa)
Potilaat, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain ja ihonalaisia/ihovaurioita, saavat yhdistelmä-DNA-teknistä vesikulaarista stomatiittivirusta, joka ekspressoi interferoni-betaa intratumoraalisesti jopa 5 ihon, ihonalaisen tai pehmytkudoksen kasvainvauriossa päivänä 1.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Biologinen: Rekombinantti vesikulaarinen stomatiittivirusta ilmentävä interferoni-beeta
Annettu kasvaimensisäisesti
Muut nimet:
  • Rekombinantti VSV-IFN-beeta
  • VSV-hIFN-b

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paras tuumorivaste, joka määritellään parhaaksi objektiiviseksi tilaksi potilailla, joilla oli mitattava sairaus lähtötilanteessa käyttäen vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1
Aikaikkuna: Hoidon alusta taudin etenemiseen, arvioituna enintään 3 vuotta
Vastaukset tehdään yhteenveto yksinkertaisilla kuvaavilla yhteenvetotilastoilla, jotka kuvaavat täydelliset ja osittaiset vasteet sekä vakaat ja etenevät sairaudet tässä potilaspopulaatiossa (yleensä, annostason ja sairauden tyypin mukaan). Tutkittu tutkivalla ja hypoteesia luovalla tavalla.
Hoidon alusta taudin etenemiseen, arvioituna enintään 3 vuotta
Haittavaikutusten ilmaantuvuus, luokiteltu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Kaikki kelvolliset potilaat, jotka ovat aloittaneet hoidon, katsotaan arvioitavissa haittatapahtumien määrää arvioitaessa. Kunkin haittatapahtumatyypin maksimiarvosana kirjataan jokaiselle potilaalle, ja esiintymistiheystaulukoita tarkastellaan annostason mukaan kuvioiden määrittämiseksi. Lisäksi otetaan huomioon haittavaikutusten suhde tutkimushoitoon. Tutkittu tutkivalla ja hypoteesia luovalla tavalla.
Jopa 3 vuotta
Suurin siedetty annos, joka määritellään suurimmaksi annokseksi, jolla enintään 1/6 potilaasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta, luokiteltuna National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 mukaan.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Annosta rajoittava toksisuus määritellään haittatapahtumaksi ensimmäisten 4 viikon aikana injektiosta. Modifioitua "3+3" Fibonaccin annoksen korotusjärjestelmää käytetään. Tarkastellaan tutkivalla ja hypoteesia luovalla tavalla.
4 viikkoa
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Rekisteröinnista mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3 vuotta
Eloonjäämisajan jakautuminen arvioidaan Kaplan-Meierin menetelmällä (kokonaisuudessaan, annostason ja sairauden tyypin mukaan). Tutkittu tutkivalla ja hypoteesia luovalla tavalla.
Rekisteröinnista mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3 vuotta
Kasvainnekroosi
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Injektoidun leesion ja etäleesion nekroosin määrä määritellään injektoiduksi vaurioksi ja etäleesio >= 30 %:n lisääntyminen nekroosissa lähtötasosta, vastaavasti. Taajuus ja suhteellinen esiintymistiheys lasketaan kullekin (kokonaisuudessaan, annostason ja sairauden tyypin mukaan). Tämä analyysi tehdään vain hepatosellulaarisesta karsinoomapotilaista.
Jopa 3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mayo Clinic

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Mitesh J. Borad, M.D., Mayo Clinic

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 3. elokuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 19. huhtikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 19. huhtikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 23. kesäkuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 23. kesäkuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 27. kesäkuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 3. heinäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MC1148 (Muu tunniste: Mayo Clinic)
  • 4781 (Muu apuraha/rahoitusnumero: OPD Grant)
  • NCI-2012-00890 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 11-007114 (Muu tunniste: Mayo Clinic Institutional Review Board)
  • P50CA210964 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • R01FD004781 (Yhdysvaltain FDA:n apuraha/sopimus)
  • DP2CA195764 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Angola

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa