Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Viral terapi til behandling af patient med refraktær levercancer eller avancerede solide tumorer

1. juli 2025 opdateret af: Mayo Clinic

Fase I-forsøg med intratumoral injektion af vesikulær stomatitisvirus, der udtrykker humant interferon beta hos patienter med sorafenib-refraktært/intolerant hepatocellulært karcinom, avancerede solide tumorer med dominerende lever lokalt avanceret/metastatisk sygdom eller subkutane/kutane læsioner

Dette fase I-forsøg undersøger den bedste dosis og bivirkninger af rekombinant vesikulær stomatitisvirus, der udtrykker interferon beta, til behandling af patienter med leverkræft eller solide tumorer med læsioner, der har spredt sig til andre dele af kroppen og ikke reagerer på behandlingen. Studievirussen har et gen indsat i sig, som vil tillade produktion af interferon beta, som er et stof, der vil begrænse spredningen af ​​virussen til tumorceller og ikke sunde celler. Det vil også have en vis uafhængig anti-cancer aktivitet. Selvom det primære mål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden ved levering af dette virale middel til mennesker, kan patienter drage klinisk fordel ved at have krympning eller stabilisering af deres tumor eller reduktion i deres cancerrelaterede symptomer (f.eks. smerte). Finansieringskilde - FDA OOPD.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af rekombinant vesikulær stomatitis-virus-udtrykkende interferon-beta (VSV-IFN-beta) hos patienter med hepatocellulært karcinom (HCC), der er refraktært eller intolerant over for sorafenib-behandling og patienter med fremskredne solide tumorer med lever overvejende lokalt fremskreden/metastatisk behandlingsrefraktær sygdom. (Arm A) II. At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af VSV-IFN-beta hos patienter med fremskredne solide tumorer med subkutane/kutane læsioner. (arm B)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For at estimere tumorresponsraten, injiceret læsion (TNi) og fjernlæsion (TNd) nekrosefrekvens (med TNi- og TNd-respons defineret som >= 30 % stigning i nekrose fra baseline) og samlet overlevelse. (arm A)

TERTIÆRE MÅL:

I. At bestemme den farmakokinetiske (PK) profil af VSV-IFN-beta hos patienter med HCC af eller fremskredne solide tumorer med dominerende leversygdom eller subkutane/kutane læsioner ved måling af VSV-IFN-beta i blod ved omvendt transkriptase polymerase kædereaktion (RT-PCR).

II. At karakterisere farmakodynamikken (PD) af VSV-IFN-beta ved hjælp af måling af seruminterferon-beta og også VSV-RT-PCR af VSV-IFN-beta anført ovenfor.

III. Vurder CD8+ T-celle (både generel og VSV-hIFN-beta-specifik) og naturlig dræber (NK) cellerespons.

IV. Vurder status for human interferon beta pathway før/efter terapi i tumor/normalt levervæv (status for IFN-beta, interferon-stimuleret genfaktor 3 [ISGF3-kompleks, der udgør signaltransducer og transkriptionsaktivator (STAT)1/2 og p48 (ISGF3 gamma) )]).

V. Vurder phosphorylering af STAT1/2 efter terapi. VI. Evaluer transkription af interferon-medierede gener (proteinkinase R, dødsreceptor-tumornekrosefaktor [TNF]-relateret apoptose-inducerende ligand [TRAIL], 2'-5' oligoadenylat/ribonukleinsyre [RNA]se L-proteiner, varmechokproteiner [Hsp 60/70/90], vigtigste histokompatibilitetsklasse antigener og interferon regulatorisk faktor [IRF]-7).

VII. Vurder tilstedeværelsen af ​​VSV i tumor/normal lever efter administration af VSV-humant IFN-beta (hIFN-beta).

VIII. Kun for HCC-patienter, vurder de foreløbige forhold mellem hepatitis C-genotype (hos de patienter, der er hepatitis C-positive) og ethvert bevis på antitumoreffektivitet.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse. Patienterne tildeles 1 af 2 arme.

ARM A: Patienter med hepatocellulært karcinom eller fremskreden solid tumor med leverlæsioner modtager rekombinant vesikulær stomatitisvirus, der udtrykker interferon beta intratumoralt på en enkelt tumorlokation på dag 1.

ARM B: Patienter med fremskreden solid tumor med subkutane/kutane læsioner modtager rekombinant vesikulær stomatitisvirus, der udtrykker interferon beta intratumoralt i op til 5 læsioner på dag 1.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne op hver 4. uge i 3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ARM A: Histologisk eller cytologisk bekræftet hepatocellulært karcinom, der er refraktært (ved responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] eller modificerede [m]RECIST-kriterier eller med utvetydig klinisk progression af sygdom) over for eller intolerant (defineret som manglende evne til at administrere yderligere sorafenib pga. til lægemiddelrelaterede toksiciteter) af sorafenib-baseret behandling eller fremskreden solid tumor med leverovervejende sygdomsbyrde, der er udviklet på eller er intolerant over for standard
  • ARM A: Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3
  • ARM A: Blodpladetal >= 80.000/mm^3
  • ARM A: Hæmoglobin >= 10 g/dl
  • ARM A: Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 5 x ULN
  • ARM A: Kreatinin =< 1,5 x ULN
  • ARM A: Total bilirubin =< 1,5 x ULN
  • ARM A: International normaliseret ratio (INR) =< 1,5 x ULN
  • ARM A: Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN
  • ARM A: Evne til at give informeret skriftligt samtykke
  • ARM A: Vilje til at vende tilbage til Mayo Clinic i Arizona for opfølgning
  • ARM A: Forventet levetid >= 12 uger
  • ARM A: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
  • ARM A: Villighed til at levere alle biologiske prøver som krævet af protokollen
  • ARM A: Negativ serumgraviditetstest =< 7 dage før registrering kun for kvinder i den fødedygtige alder
  • ARM A: Child Pugh Score A eller B7 (patienter med ascites skal have udført paracentese inden for rammerne af standardbehandling for at kunne udføre en intratumoral injektionsprocedure med succes)
  • ARM A: Patienten og deres partner er enige om at bruge en barrierepræventionsmetode under undersøgelsen og 4 måneder efter afslutningen af ​​aktiv behandling
  • ARM A: Sygdomsbyrde i leveren, der ikke påvirker mere end 25 % af leveren
  • ARM A: Overvejende intrahepatisk belastning (> 75%) af sygdom (dvs. patienter med udbredt ekstrahepatisk sygdom til andre organer end leveren vil ikke blive inkluderet)
  • ARM B: Histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor med subkutane/kutane læsioner, der er refraktær (RECIST eller med utvetydig klinisk progression af sygdom) over for eller intolerant over for standardbehandling
  • ARM B: Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3
  • ARM B: Blodpladetal >= 100.000/mm^3
  • ARM B: Hæmoglobin >= 10 g/dl
  • ARM B: AST/ALT =< 2,5 x ULN
  • ARM B: Kreatinin =< 1,5 x ULN
  • ARM B: Total bilirubin =< 1,5 x ULN
  • ARM B: INR =< 1,5 x ULN
  • ARM B: aPTT =< 1,5 x ULN
  • ARM B: Evne til at give informeret skriftligt samtykke
  • ARM B: Vilje til at vende tilbage til Mayo Clinic i Arizona for opfølgning
  • ARM B: Forventet levetid >= 12 uger
  • ARM B: ECOG-ydeevnestatus (PS) 0 eller 1
  • ARM B: Vilje til at levere alle biologiske prøver som krævet af protokollen
  • ARM B: Negativ serumgraviditetstest =< 7 dage før registrering kun for kvinder i den fødedygtige alder
  • ARM B: Child Pugh Score A
  • ARM B: Patienten og deres partner er enige om at bruge en barrierepræventionsmetode under undersøgelsen og 4 måneder efter afslutningen af ​​aktiv behandling
  • ARM B: Sygdomsbyrde i leveren, der ikke påvirker mere end 25 % af leveren

Ekskluderingskriterier:

  • ARM A: Ukontrolleret infektion
  • ARM A: Systemisk anti-cancerterapi =< 4 uger før registrering
  • ARM A: Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion
  • ARM A: Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller undersøgelsesterapi
  • ARM A: Gravide eller ammende kvinder
  • ARM A: Anamnese med knoglemarvs- eller solidorgantransplantation
  • ARM A: Patient, for hvem kirurgisk resektion eller levertransplantation ville være mere passende
  • ARM A: Enhver tilstand, som efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen
  • ARM A: Enhver brug af kortikosteroider =< 28 dage før registrering
  • ARM A: Enhver radioembolisering eller transarteriel kemoembolisering (TACE) =< 84 dage før registrering
  • ARM B: Ukontrolleret infektion
  • ARM B: Systemisk anti-cancerterapi =< 4 uger før registrering
  • ARM B: Kendt HIV-infektion
  • ARM B: Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller forsøgsbehandling
  • ARM B: Gravide eller ammende kvinder
  • ARM B: Anamnese med knoglemarvs- eller solidorgantransplantation
  • ARM B: Patient, for hvem kirurgisk resektion eller levertransplantation ville være mere passende
  • ARM B: Enhver tilstand, som efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen
  • ARM B: Enhver brug af kortikosteroider =< 28 dage før registrering
  • ARM B: Enhver radioembolisering eller TACE =< 84 dage før registrering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A (viral terapi på enkelt tumorplacering)
Patienter med hepatocellulært karcinom eller fremskreden solid tumor med leverlæsioner modtager rekombinant vesikulær stomatitisvirus, der udtrykker interferon beta intratumoralt på en enkelt tumorlokation på dag 1.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: Rekombinant vesikulær stomatitis Virus-udtrykkende interferon-beta
Gives intratumoralt
Andre navne:
  • Rekombinant VSV-IFN-beta
  • VSV-hIFN-b
Eksperimentel: Arm B (viral terapi flere steder)
Patienter med fremskreden solid tumor med subkutane/kutane læsioner modtager rekombinant vesikulær stomatitisvirus, der udtrykker interferon beta intratumoralt i op til 5 kutane, subkutane eller bløddelstumorlæsioner på dag 1.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: Rekombinant vesikulær stomatitis Virus-udtrykkende interferon-beta
Gives intratumoralt
Andre navne:
  • Rekombinant VSV-IFN-beta
  • VSV-hIFN-b

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste tumorrespons, defineret som den bedste objektive status registreret blandt patienter med målbar sygdom ved baseline ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sygdomsprogression, vurderet op til 3 år
Responser vil blive opsummeret af simple beskrivende opsummerende statistikker, der afgrænser komplette og delvise responser samt stabil og progressiv sygdom i denne patientpopulation (samlet efter dosisniveau og sygdomstype). Undersøgt på en undersøgende og hypotese-genererende måde.
Fra behandlingsstart til sygdomsprogression, vurderet op til 3 år
Forekomst af uønskede hændelser, klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
Tidsramme: Op til 3 år
Alle kvalificerede patienter, der har påbegyndt behandling, vil blive betragtet som evaluerbare til vurdering af antallet af bivirkninger. Den maksimale karakter for hver type uønsket hændelse vil blive registreret for hver patient, og frekvenstabeller vil blive gennemgået efter dosisniveau for at bestemme mønstre. Derudover vil forholdet mellem uønskede hændelser og undersøgelsesbehandlingen blive taget i betragtning. Undersøgt på en undersøgende og hypotese-genererende måde.
Op til 3 år
Maksimal tolereret dosis, defineret som den højeste dosis, hvor højst 1/6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet, klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
Tidsramme: 4 uger
Dosisbegrænsende toksicitet defineret som en bivirkning i løbet af de første 4 uger efter injektion. Et modificeret "3+3" Fibonacci dosiseskaleringsskema vil blive brugt. Undersøgt på en undersøgende og hypotese-genererende måde.
4 uger
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra registrering til dødsfald på grund af enhver årsag, vurderet op til 3 år
Fordelingen af ​​overlevelsestid vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier (samlet, efter dosisniveau og efter sygdomstype). Undersøgt på en undersøgende og hypotese-genererende måde.
Fra registrering til dødsfald på grund af enhver årsag, vurderet op til 3 år
Tumornekrose
Tidsramme: Op til 3 år
Injiceret læsion og fjernlæsionsnekrosefrekvens vil blive defineret som henholdsvis injiceret læsion og fjernlæsion >= 30 % stigning i nekrose fra baseline. Hyppighed og relativ frekvens vil blive beregnet for hver (samlet, efter dosisniveau og efter sygdomstype). Denne analyse vil kun blive udført hos patienter med hepatocellulært karcinom.
Op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mitesh J. Borad, M.D., Mayo Clinic

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. august 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. april 2019

Studieafslutning (Faktiske)

19. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juni 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juni 2012

Først opslået (Anslået)

27. juni 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MC1148 (Anden identifikator: Mayo Clinic)
  • 4781 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: OPD Grant)
  • NCI-2012-00890 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 11-007114 (Anden identifikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)
  • P50CA210964 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • R01FD004781 (U.S. FDA-tilskud/-kontrakt)
  • DP2CA195764 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner