Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Thérapie virale dans le traitement d'un patient atteint d'un cancer du foie réfractaire ou de tumeurs solides avancées

1 juillet 2025 mis à jour par: Mayo Clinic

Essai de phase I sur l'injection intratumorale du virus de la stomatite vésiculeuse exprimant l'interféron bêta humain chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire réfractaire/intolérant au sorafénib, de tumeurs solides avancées avec une maladie hépatique prédominante localement avancée/métastatique ou de lésions sous-cutanées/cutanées

Cet essai de phase I étudie la meilleure dose et les meilleurs effets secondaires du virus recombinant de la stomatite vésiculeuse exprimant l'interféron bêta dans le traitement de patients atteints d'un cancer du foie ou de tumeurs solides avec des lésions qui se sont propagées à d'autres parties du corps et ne répondent pas au traitement. Le virus de l'étude contient un gène inséré qui permettra la production d'interféron bêta, une substance qui limitera la propagation du virus aux cellules tumorales et non aux cellules saines. Il aura également une activité anticancéreuse indépendante. Bien que l'objectif principal de cette étude soit d'évaluer l'innocuité de l'administration de cet agent viral aux personnes, les patients peuvent bénéficier cliniquement d'un rétrécissement ou d'une stabilisation de leur tumeur ou d'une réduction de leurs symptômes liés au cancer (par exemple, la douleur). Source de financement - FDA OOPD.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) d'interféron-bêta exprimant le virus de la stomatite vésiculeuse recombinant (VSV-IFN-bêta) chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) réfractaire ou intolérant au traitement par le sorafénib et les patients atteints de tumeurs solides avancées avec maladie prédominante localement avancée/métastatique réfractaire au traitement. (Bras A) II. Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de VSV-IFN-bêta chez les patients atteints de tumeurs solides avancées avec lésions sous-cutanées/cutanées. (Bras B)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour estimer le taux de réponse tumorale, le taux de nécrose de la lésion injectée (TNi) et de la lésion distante (TNd) (avec une réponse TNi et TNd définie comme >= 30 % d'augmentation de la nécrose par rapport au départ) et la survie globale. (Bras A)

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Déterminer le profil pharmacocinétique (PK) du VSV-IFN-bêta chez les patients atteints de CHC par ou des tumeurs solides avancées avec une maladie prédominante du foie ou des lésions sous-cutanées/cutanées en mesurant le VSV-IFN-bêta dans le sang par amplification en chaîne par polymérase par transcriptase inverse (RT-PCR).

II. Caractériser la pharmacodynamique (PD) du VSV-IFN-bêta en mesurant l'interféron-bêta sérique et également la VSV-RT-PCR du VSV-IFN-bêta énumérés ci-dessus.

III. Évaluer les réponses des lymphocytes T CD8 + (à la fois généraux et spécifiques au VSV-hIFN-bêta) et des cellules tueuses naturelles (NK).

IV. Évaluer l'état de la voie de l'interféron bêta humain avant/après le traitement dans la tumeur/le tissu hépatique normal (état de l'IFN-bêta, facteur 3 du gène stimulé par l'interféron [complexe ISGF3 constituant le transducteur de signal et l'activateur de la transcription (STAT)1/2 et p48 (ISGF3 gamma )]).

V. Évaluer la phosphorylation de STAT1/2 après le traitement. VI. Évaluer la transcription des gènes médiés par l'interféron (protéine kinase R, ligand induisant l'apoptose lié au facteur de nécrose tumorale [TNF] [TRAIL], protéines 2'-5' oligoadénylate/acide ribonucléique [ARN]se L, protéines de choc thermique [Hsp 60/70/90], antigènes majeurs de la classe d'histocompatibilité et facteur régulateur de l'interféron [IRF]-7).

VII. Évaluer la présence de VSV dans la tumeur/le foie normal après l'administration de VSV-IFN-bêta humain (hIFN-bêta).

VIII. Pour les patients atteints de CHC uniquement, évaluer les relations préliminaires entre le génotype de l'hépatite C (chez les patients positifs pour l'hépatite C) et toute preuve d'efficacité antitumorale.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes. Les patients sont affectés à 1 des 2 bras.

BRAS A : Les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire ou d'une tumeur solide avancée avec des lésions hépatiques reçoivent le virus recombinant de la stomatite vésiculeuse exprimant l'interféron bêta par voie intratumorale dans un seul emplacement tumoral le jour 1.

BRAS B : les patients atteints d'une tumeur solide avancée avec des lésions sous-cutanées/cutanées reçoivent le virus recombinant de la stomatite vésiculeuse exprimant l'interféron bêta par voie intratumorale dans jusqu'à 5 lésions le jour 1.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis toutes les 4 semaines pendant 3 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • ARM A : carcinome hépatocellulaire confirmé histologiquement ou cytologiquement réfractaire (selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] ou les critères [m]RECIST modifiés ou avec une progression clinique non équivoque de la maladie) ou intolérant (défini comme l'incapacité à administrer davantage de sorafenib en raison aux toxicités liées aux médicaments) d'un traitement à base de sorafenib ou d'une tumeur solide avancée avec une charge de morbidité prédominante au niveau du foie qui a progressé ou est intolérante à la norme
  • BRAS A : Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 000/mm^3
  • BRAS A : Numération plaquettaire >= 80 000/mm^3
  • BRAS A : Hémoglobine >= 10 g/dl
  • ARM A : Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) =< 5 x LSN
  • BRAS A : Créatinine =< 1,5 x LSN
  • ARM A : Bilirubine totale =< 1,5 x LSN
  • ARM A : Rapport international normalisé (INR) =< 1,5 x LSN
  • ARM A : Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN
  • ARM A : Capacité à fournir un consentement écrit éclairé
  • ARM A : Volonté de retourner à la Mayo Clinic en Arizona pour un suivi
  • ARM A : Espérance de vie >= 12 semaines
  • ARM A : Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • ARM A : Volonté de fournir tous les échantillons biologiques requis par le protocole
  • BRAS A : Test de grossesse sérique négatif = < 7 jours avant l'inscription pour les femmes en âge de procréer uniquement
  • ARM A : Child Pugh Score A ou B7 (les patients souffrant d'ascite doivent subir une paracentèse dans le cadre de la norme de soins, pour pouvoir effectuer avec succès la procédure d'injection intratumorale)
  • BRAS A : Le patient et son partenaire acceptent d'utiliser une méthode de contraception barrière pendant l'étude et 4 mois après la fin du traitement actif
  • ARM A : Charge de morbidité hépatique n'affectant pas plus de 25 % du foie
  • ARM A : charge intrahépatique prédominante (> 75 %) de la maladie (c.-à-d. les patients atteints d'une maladie extrahépatique généralisée touchant des organes autres que le foie ne seront pas inclus)
  • ARM B : Tumeur solide confirmée histologiquement ou cytologiquement avec lésions sous-cutanées/cutanées réfractaire (RECIST ou avec progression clinique non équivoque de la maladie) ou intolérante au traitement standard
  • BRAS B : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000/mm^3
  • BRAS B : Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
  • ARM B : Hémoglobine >= 10 g/dl
  • BRAS B : AST/ALT = < 2,5 x LSN
  • ARM B : Créatinine = < 1,5 x LSN
  • ARM B : Bilirubine totale =< 1,5 x LSN
  • BRAS B : INR =< 1,5 x LSN
  • ARM B : aPTT = < 1,5 x LSN
  • ARM B : Capacité à fournir un consentement écrit éclairé
  • ARM B : Volonté de retourner à la clinique Mayo en Arizona pour un suivi
  • ARM B : Espérance de vie >= 12 semaines
  • BRAS B : état de performance ECOG (PS) 0 ou 1
  • ARM B : Volonté de fournir tous les échantillons biologiques requis par le protocole
  • ARM B : Test de grossesse sérique négatif =< 7 jours avant l'inscription pour les femmes en âge de procréer uniquement
  • BRAS B : Score A de Child Pugh
  • BRAS B : Le patient et son partenaire acceptent d'utiliser une méthode de contraception barrière pendant l'étude et 4 mois après la fin du traitement actif
  • ARM B : charge de morbidité hépatique n'affectant pas plus de 25 % du foie

Critère d'exclusion:

  • ARM A : Infection non contrôlée
  • ARM A : Thérapie anticancéreuse systémique =< 4 semaines avant l'inscription
  • ARM A : Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • ARM A : autre chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou thérapie expérimentale concomitante
  • BRAS A : Femmes enceintes ou allaitantes
  • ARM A : Antécédents de greffe de moelle osseuse ou d'organe solide
  • BRAS A : Patient pour lequel une résection chirurgicale ou une transplantation hépatique serait plus appropriée
  • ARM A : Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude
  • ARM A : Toute utilisation de corticostéroïdes = < 28 jours avant l'inscription
  • ARM A : Toute radioembolisation ou chimioembolisation transartérielle (TACE) =< 84 jours avant l'inscription
  • ARM B : Infection non contrôlée
  • ARM B : Thérapie anticancéreuse systémique =< 4 semaines avant l'inscription
  • ARM B : Infection à VIH connue
  • BRAS B : autre chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou thérapie expérimentale concomitante
  • ARM B : Femmes enceintes ou allaitantes
  • ARM B : Antécédents de greffe de moelle osseuse ou d'organe solide
  • ARM B : Patient pour qui une résection chirurgicale ou une transplantation hépatique serait plus appropriée
  • BRAS B : Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude
  • BRAS B : Toute utilisation de corticoïdes = < 28 jours avant l'inscription
  • ARM B : Toute radioembolisation ou TACE =< 84 jours avant inscription

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A (thérapie virale dans une localisation tumorale unique)
Les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire ou d'une tumeur solide avancée avec des lésions hépatiques reçoivent le virus recombinant de la stomatite vésiculeuse exprimant l'interféron bêta par voie intratumorale dans un seul emplacement tumoral le jour 1.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Biologique: Virus recombinant de la stomatite vésiculeuse exprimant l'interféron bêta
Administré par voie intratumorale
Autres noms:
  • VSV-IFN-bêta recombinant
  • VSV-hIFN-b
Expérimental: Bras B (thérapie virale à plusieurs endroits)
Les patients atteints d'une tumeur solide avancée avec lésions sous-cutanées/cutanées reçoivent le virus recombinant de la stomatite vésiculeuse exprimant l'interféron bêta par voie intratumorale dans jusqu'à 5 lésions tumorales cutanées, sous-cutanées ou des tissus mous le jour 1.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Biologique: Virus recombinant de la stomatite vésiculeuse exprimant l'interféron bêta
Administré par voie intratumorale
Autres noms:
  • VSV-IFN-bêta recombinant
  • VSV-hIFN-b

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleure réponse tumorale, définie comme le meilleur statut objectif enregistré parmi les patients atteints d'une maladie mesurable au départ à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1
Délai: Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 3 ans
Les réponses seront résumées par de simples statistiques sommaires descriptives décrivant les réponses complètes et partielles ainsi que la maladie stable et évolutive dans cette population de patients (globalement, par niveau de dose et par type de maladie). Examiné de manière exploratoire et génératrice d'hypothèses.
Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 3 ans
Incidence des événements indésirables, classée selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.0
Délai: Jusqu'à 3 ans
Tous les patients éligibles qui ont commencé le traitement seront considérés comme évaluables pour évaluer le(s) taux d'événements indésirables. Le grade maximal pour chaque type d'événement indésirable sera enregistré pour chaque patient, et les tableaux de fréquence seront examinés par niveau de dose pour déterminer les tendances. De plus, la relation entre le ou les événements indésirables et le traitement à l'étude sera prise en considération. Examiné de manière exploratoire et génératrice d'hypothèses.
Jusqu'à 3 ans
Dose maximale tolérée, définie comme la dose la plus élevée à laquelle pas plus de 1/6 des patients subissent des toxicités limitant la dose, graduée selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.0
Délai: 4 semaines
Toxicités limitant la dose définies comme un événement indésirable au cours des 4 premières semaines suivant l'injection. Un schéma d'escalade de dose de Fibonacci "3+3" modifié sera utilisé. Examiné de manière exploratoire et génératrice d'hypothèses.
4 semaines
La survie globale
Délai: De l'inscription au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 3 ans
La distribution des durées de survie sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier (globale, par niveau de dose, et par type de maladie). Examiné de manière exploratoire et génératrice d'hypothèses.
De l'inscription au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 3 ans
Nécrose tumorale
Délai: Jusqu'à 3 ans
Le taux de nécrose des lésions injectées et des lésions distantes sera défini comme une lésion injectée et une lésion distante >= 30 % d'augmentation de la nécrose par rapport au départ, respectivement. La fréquence et la fréquence relative seront calculées pour chacun (globalement, par niveau de dose et par type de maladie). Cette analyse sera menée uniquement chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire.
Jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mitesh J. Borad, M.D., Mayo Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 août 2012

Achèvement primaire (Réel)

19 avril 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

19 avril 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juin 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2012

Première publication (Estimé)

27 juin 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MC1148 (Autre identifiant: Mayo Clinic)
  • 4781 (Autre subvention/numéro de financement: OPD Grant)
  • NCI-2012-00890 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 11-007114 (Autre identifiant: Mayo Clinic Institutional Review Board)
  • P50CA210964 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • R01FD004781 (Subvention/contrat de la FDA des États-Unis)
  • DP2CA195764 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner