Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Viral terapi vid behandling av patient med refraktär levercancer eller avancerade solida tumörer

3 juli 2023 uppdaterad av: Mayo Clinic

Fas I-försök med intratumoral injektion av vesikulär stomatitvirus som uttrycker humant interferon beta hos patienter med sorafenib refraktärt/intolerant hepatocellulärt karcinom, avancerade solida tumörer med övervägande lever lokalt avancerad/metastaserande sjukdom eller subkutana/kutana lesioner

Denna fas I-studie studerar den bästa dosen och biverkningarna av rekombinant vesikulär stomatitvirus som uttrycker interferon beta vid behandling av patienter med levercancer eller solida tumörer med lesioner som har spridit sig till andra delar av kroppen och som inte svarar på behandlingen. Studieviruset har en gen införd i sig som möjliggör produktion av interferon beta, vilket är ett ämne som begränsar spridningen av viruset till tumörceller och inte friska celler. Det kommer också att ha en viss oberoende anti-canceraktivitet. Även om det primära målet med denna studie är att utvärdera säkerheten för leverans av detta virala medel till människor, kan patienter dra kliniskt nytta av att ha krympning eller stabilisering av sin tumör eller minskning av sina cancerrelaterade symtom (t.ex. smärta). Finansieringskälla - FDA OOPD.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av rekombinant vesikulär stomatitvirus-uttryckande interferon-beta (VSV-IFN-beta) hos patienter med hepatocellulärt karcinom (HCC) som är refraktär eller intolerant mot sorafenibbehandling och patienter med avancerade solida tumörer med lever dominerande lokalt avancerad/metastaserande behandlingsrefraktär sjukdom. (Arm A) II. Att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av VSV-IFN-beta hos patienter med avancerade solida tumörer med subkutana/kutana lesioner. (Arm B)

SEKUNDÄRA MÅL:

I. För att uppskatta tumörsvarsfrekvensen, nekrosfrekvensen för injicerad lesion (TNi) och avlägsna lesion (TNd) (med TNi- och TNd-svar definierade som >= 30 % ökning av nekros från baslinjen) och total överlevnad. (Arm A)

TERTIÄRA MÅL:

I. Att bestämma den farmakokinetiska (PK) profilen för VSV-IFN-beta hos patienter med HCC av eller avancerade solida tumörer med övervägande leversjukdom eller subkutana/kutana lesioner genom mätning av VSV-IFN-beta i blod genom omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR).

II. Att karakterisera farmakodynamiken (PD) för VSV-IFN-beta genom att mäta seruminterferon-beta och även VSV-RT-PCR för VSV-IFN-beta listade ovan.

III. Bedöm CD8+ T-cellssvar (både generella och VSV-hIFN-betaspecifika) och naturliga mördarceller (NK).

IV. Bedöm status för human interferon beta-väg före/efter terapi i tumör/normal levervävnad (status för IFN-beta, interferonstimulerad genfaktor 3 [ISGF3-komplex som utgör signalomvandlare och transkriptionsaktivator (STAT)1/2 och p48 (ISGF3 gamma) )]).

V. Bedöm fosforylering av STAT1/2 efter terapi. VI. Utvärdera transkription av interferonmedierade gener (proteinkinas R, dödsreceptortumörnekrosfaktorn [TNF]-relaterad apoptosinducerande ligand [TRAIL], 2'-5' oligoadenylat/ribonukleinsyra [RNA]se L-proteiner, värmechockproteiner [Hsp 60/70/90], huvudantigener av histokompatibilitetsklass och interferonregulatorisk faktor [IRF]-7).

VII. Bedöm närvaron av VSV i tumör/normal lever efter administrering av VSV-humant IFN-beta (hIFN-beta).

VIII. Endast för HCC-patienter, bedöm preliminära samband mellan hepatit C genotyp (hos de patienter som är hepatit C-positiva) och eventuella bevis på antitumöreffekt.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie. Patienterna tilldelas 1 av 2 armar.

ARM A: Patienter med hepatocellulärt karcinom eller avancerad solid tumör med leverskador får rekombinant vesikulär stomatitvirus som uttrycker interferon beta intratumoralt på en enda tumörplats dag 1.

ARM B: Patienter med avancerad solid tumör med subkutana/kutana lesioner får rekombinant vesikulär stomatitvirus som uttrycker interferon beta intratumoralt i upp till 5 lesioner dag 1.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp var 4:e vecka i 3 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

17

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ARM A: Histologiskt eller cytologiskt bekräftat hepatocellulärt karcinom som är refraktärt (genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer [RECIST] eller modifierade [m]RECIST-kriterier eller med otvetydig klinisk progression av sjukdomen) mot eller intolerant (definierad som oförmåga att administrera ytterligare sorafenib pga. mot läkemedelsrelaterade toxiciteter) av sorafenibbaserad behandling eller avancerad solid tumör med övervägande leversjukdom som har utvecklats på eller är intolerant mot standard
  • ARM A: Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3
  • ARM A: Trombocytantal >= 80 000/mm^3
  • ARM A: Hemoglobin >= 10 g/dl
  • ARM A: Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 5 x ULN
  • ARM A: Kreatinin =< 1,5 x ULN
  • ARM A: Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN
  • ARM A: Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5 x ULN
  • ARM A: Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN
  • ARM A: Förmåga att ge informerat skriftligt samtycke
  • ARM A: Villighet att återvända till Mayo Clinic i Arizona för uppföljning
  • ARM A: Förväntad livslängd >= 12 veckor
  • ARM A: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus (PS) 0 eller 1
  • ARM A: Villighet att tillhandahålla alla biologiska prover som krävs enligt protokollet
  • ARM A: Negativt serumgraviditetstest =< 7 dagar före registrering endast för kvinnor i fertil ålder
  • ARM A: Child Pugh Score A eller B7 (patienter med ascites måste ha paracentes utförd inom ramen för standardvården för att framgångsrikt kunna utföra intratumoral injektion)
  • ARM A: Patienten och deras partner kommer överens om att använda en barriärmetod för preventivmedel under studien och 4 månader efter avslutad aktiv behandling
  • ARM A: Sjukdomsbörda i levern som inte påverkar mer än 25 % av levern
  • ARM A: Övervägande intrahepatisk börda (> 75 %) av sjukdomen (dvs. patienter med utbredd extrahepatisk sjukdom till andra organ än levern kommer inte att inkluderas)
  • ARM B: Histologiskt eller cytologiskt bekräftad solid tumör med subkutana/kutana lesioner som är refraktär (RECIST eller med otvetydig klinisk progression av sjukdomen) mot eller intolerant mot standardbehandling
  • ARM B: Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3
  • ARM B: Trombocytantal >= 100 000/mm^3
  • ARM B: Hemoglobin >= 10 g/dl
  • ARM B: AST/ALT =< 2,5 x ULN
  • ARM B: Kreatinin =< 1,5 x ULN
  • ARM B: Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN
  • ARM B: INR =< 1,5 x ULN
  • ARM B: aPTT =< 1,5 x ULN
  • ARM B: Förmåga att ge informerat skriftligt samtycke
  • ARM B: Villighet att återvända till Mayo Clinic i Arizona för uppföljning
  • ARM B: Förväntad livslängd >= 12 veckor
  • ARM B: ECOG-prestandastatus (PS) 0 eller 1
  • ARM B: Villighet att tillhandahålla alla biologiska prover som krävs enligt protokollet
  • ARM B: Negativt serumgraviditetstest =< 7 dagar före registrering endast för kvinnor i fertil ålder
  • ARM B: Child Pugh-poäng A
  • ARM B: Patienten och deras partner kommer överens om att använda en barriärmetod för preventivmedel under studien och 4 månader efter avslutad aktiv behandling
  • ARM B: Sjukdomsbörda i levern som inte påverkar mer än 25 % av levern

Exklusions kriterier:

  • ARM A: Okontrollerad infektion
  • ARM A: Systemisk anti-cancerterapi =< 4 veckor före registrering
  • ARM A: Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  • ARM A: Annan samtidig kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller undersökningsterapi
  • ARM A: Gravida eller ammande kvinnor
  • ARM A: Historik av benmärgs- eller solida organtransplantationer
  • ARM A: Patient för vilken kirurgisk resektion eller levertransplantation skulle vara lämpligare
  • ARM A: Alla tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle göra patienten olämplig att delta i studien
  • ARM A: Användning av kortikosteroider =< 28 dagar före registrering
  • ARM A: Eventuell radioembolisering eller transarteriell kemoembolisering (TACE) =< 84 dagar före registrering
  • ARM B: Okontrollerad infektion
  • ARM B: Systemisk anti-cancerterapi =< 4 veckor före registrering
  • ARM B: Känd HIV-infektion
  • ARM B: Annan samtidig kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller undersökningsterapi
  • ARM B: Gravida eller ammande kvinnor
  • ARM B: Historik av benmärgs- eller solida organtransplantationer
  • ARM B: Patient för vilken kirurgisk resektion eller levertransplantation skulle vara lämpligare
  • ARM B: Alla tillstånd som enligt utredaren skulle göra patienten olämplig att delta i studien
  • ARM B: All kortikosteroidanvändning =< 28 dagar före registrering
  • ARM B: Eventuell radioembolisering eller TACE =< 84 dagar före registrering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A (viral terapi i en tumörplats)
Patienter med hepatocellulärt karcinom eller avancerad solid tumör med leverskador får rekombinant vesikulär stomatitvirus som uttrycker interferon beta intratumoralt på en enda tumörplats dag 1.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Biologisk: Rekombinant vesikulär stomatit Virusuttryckande interferon-beta
Ges intratumoralt
Andra namn:
  • Rekombinant VSV-IFN-beta
  • VSV-hIFN-b
Experimentell: Arm B (viral terapi på flera platser)
Patienter med avancerad solid tumör med subkutana/kutana lesioner får rekombinant vesikulär stomatitvirus som uttrycker interferon beta intratumoralt i upp till 5 kutana, subkutana eller mjukdelstumörlesioner dag 1.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Biologisk: Rekombinant vesikulär stomatit Virusuttryckande interferon-beta
Ges intratumoralt
Andra namn:
  • Rekombinant VSV-IFN-beta
  • VSV-hIFN-b

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa tumörsvar, definierat som den bästa objektiva status som registrerats bland patienter med mätbar sjukdom vid baslinjen med användning av Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1
Tidsram: Från behandlingsstart till sjukdomsprogression, bedömd upp till 3 år
Svaren kommer att sammanfattas med enkel beskrivande sammanfattande statistik som avgränsar fullständiga och partiella svar såväl som stabil och progressiv sjukdom i denna patientpopulation (totalt, efter dosnivå och sjukdomstyp). Undersöks på ett utforskande och hypotesgenererande sätt.
Från behandlingsstart till sjukdomsprogression, bedömd upp till 3 år
Förekomst av biverkningar, graderad enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
Tidsram: Upp till 3 år
Alla kvalificerade patienter som har påbörjat behandling kommer att anses utvärderbara för att bedöma biverkningsfrekvensen. Den maximala graden för varje typ av biverkning kommer att registreras för varje patient, och frekvenstabeller kommer att granskas efter dosnivå för att fastställa mönster. Dessutom kommer sambandet mellan biverkningarna och studiebehandlingen att tas i beaktande. Undersöks på ett utforskande och hypotesgenererande sätt.
Upp till 3 år
Maximal tolererad dos, definierad som den högsta dos vid vilken inte mer än 1/6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet, graderad enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
Tidsram: 4 veckor
Dosbegränsande toxicitet definierad som en biverkning under de första 4 veckorna efter injektion. Ett modifierat "3+3" Fibonacci-doseskaleringsschema kommer att användas. Undersökt på ett utforskande och hypotesgenererande sätt.
4 veckor
Total överlevnad
Tidsram: Från registrering till dödsfall på grund av valfri orsak, bedömd upp till 3 år
Fördelningen av överlevnadstid kommer att uppskattas med metoden från Kaplan-Meier (totalt, efter dosnivå och sjukdomstyp). Undersöks på ett utforskande och hypotesgenererande sätt.
Från registrering till dödsfall på grund av valfri orsak, bedömd upp till 3 år
Tumörnekros
Tidsram: Upp till 3 år
Injicerad lesion och nekrosfrekvens på avlägsen lesion kommer att definieras som injicerad lesion och avlägsna lesion >= 30 % ökning av nekros från baslinjen. Frekvens och relativ frekvens kommer att beräknas för var och en (totalt, efter dosnivå och sjukdomstyp). Denna analys kommer endast att utföras på patienter med hepatocellulärt karcinom.
Upp till 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Mitesh Borad, Mayo Clinic

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 augusti 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

19 april 2019

Avslutad studie (Beräknad)

15 juni 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 juni 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 juni 2012

Första postat (Beräknad)

27 juni 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MC1148 (Annan identifierare: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 4781 (Annat bidrag/finansieringsnummer: OPD Grant)
  • NCI-2012-00890 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 11-007114 (Annan identifierare: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hepatocellulärt karcinom

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera