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Terapia virale nel trattamento di pazienti con carcinoma epatico refrattario o tumori solidi avanzati

3 luglio 2023 aggiornato da: Mayo Clinic

Sperimentazione di fase I dell'iniezione intratumorale del virus della stomatite vescicolare che esprime l'interferone beta umano in pazienti con carcinoma epatocellulare refrattario/intollerante a sorafenib, tumori solidi avanzati con predominanza del fegato malattia localmente avanzata/metastatica o lesioni sottocutanee/cutanee

Questo studio di fase I studia la migliore dose e gli effetti collaterali del virus della stomatite vescicolare ricombinante che esprime l'interferone beta nel trattamento di pazienti con cancro al fegato o tumori solidi con lesioni che si sono diffuse ad altre parti del corpo e non rispondono al trattamento. Il virus dello studio ha un gene inserito al suo interno che consentirà la produzione di interferone beta, che è una sostanza che limiterà la diffusione del virus alle cellule tumorali e non alle cellule sane. Avrà anche una certa attività anti-cancro indipendente. Sebbene l'obiettivo principale di questo studio sia valutare la sicurezza della somministrazione di questo agente virale alle persone, i pazienti possono trarre beneficio clinicamente dal restringimento o dalla stabilizzazione del tumore o dalla riduzione dei sintomi correlati al cancro (ad es. Dolore). Fonte di finanziamento - FDA OOPD.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) di interferone-beta che esprime il virus della stomatite vescicolare ricombinante (VSV-IFN-beta) in pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) refrattario o intollerante alla terapia con sorafenib e pazienti con tumori solidi avanzati con fegato predominante malattia refrattaria al trattamento localmente avanzato/metastatico. (Braccio A) II. Per determinare la dose massima tollerata (MTD) di VSV-IFN-beta in pazienti con tumori solidi avanzati con lesioni sottocutanee/cutanee. (Braccio B)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per stimare il tasso di risposta del tumore, il tasso di necrosi della lesione iniettata (TNi) e della lesione a distanza (TNd) (con risposta TNi e TNd definita come >= 30% di aumento della necrosi rispetto al basale) e la sopravvivenza globale. (Braccio A)

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Per determinare il profilo farmacocinetico (PK) di VSV-IFN-beta in pazienti con HCC da o tumori solidi avanzati con malattia predominante del fegato o lesioni sottocutanee/cutanee mediante misurazione di VSV-IFN-beta nel sangue mediante reazione a catena della polimerasi della trascrittasi inversa (RT-PCR).

II. Caratterizzare la farmacodinamica (PD) di VSV-IFN-beta mediante misurazione dell'interferone-beta sierico e anche VSV-RT-PCR di VSV-IFN-beta sopra elencati.

III. Valutare le risposte delle cellule T CD8+ (sia generali che VSV-hIFN-beta specifiche) e delle cellule natural killer (NK).

IV. Valutare lo stato della via dell'interferone beta umano pre/post terapia nel tumore/tessuto epatico normale (stato di IFN-beta, fattore genico stimolato dall'interferone 3 [ISGF3 complex constituting signal transducer and activator of transcription (STAT)1/2 e p48 (ISGF3 gamma )]).

V. Valutare la fosforilazione di STAT1/2 post-terapia. VI. Valutare la trascrizione dei geni mediati dall'interferone (proteina chinasi R, il recettore della morte-fattore di necrosi tumorale [TNF] correlato al ligando che induce l'apoptosi [TRAIL], proteine ​​2'-5' oligoadenilato/acido ribonucleico [RNA]se L, proteine ​​da shock termico [Hsp 60/70/90], antigeni della classe di istocompatibilità maggiore e fattore di regolazione dell'interferone [IRF]-7).

VII. Valutare la presenza di VSV nel tumore/fegato normale dopo la somministrazione di IFN-beta umano VSV (hIFN-beta).

VIII. Solo per i pazienti con HCC, valutare le relazioni preliminari tra il genotipo dell'epatite C (in quei pazienti che sono positivi all'epatite C) e qualsiasi evidenza di efficacia antitumorale.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose. I pazienti sono assegnati a 1 braccio su 2.

BRACCIO A: I pazienti con carcinoma epatocellulare o tumore solido avanzato con lesioni epatiche ricevono il virus della stomatite vescicolare ricombinante che esprime l'interferone beta per via intratumorale in una singola sede tumorale il giorno 1.

BRACCIO B: i pazienti con tumore solido avanzato con lesioni sottocutanee/cutanee ricevono il virus della stomatite vescicolare ricombinante che esprime l'interferone beta per via intratumorale in un massimo di 5 lesioni al giorno 1.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 4 settimane per 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • BRACCIO A: carcinoma epatocellulare confermato istologicamente o citologicamente che è refrattario (secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST] o i criteri modificati [m]RECIST o con progressione clinica inequivocabile della malattia) o intollerante (definito come incapacità di somministrare ulteriore sorafenib a causa a tossicità correlate al farmaco) della terapia a base di sorafenib o tumore solido avanzato con carico di malattia predominante sul fegato che è progredito o è intollerante allo standard
  • ARM A: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
  • BRACCIO A: conta piastrinica >= 80.000/mm^3
  • ARM A: Emoglobina >= 10 g/dl
  • ARM A: Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) =< 5 x ULN
  • BRACCIO A: Creatinina =< 1,5 x ULN
  • BRACCIO A: Bilirubina totale =< 1,5 x ULN
  • BRACCIO A: Rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,5 x ULN
  • BRACCIO A: tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,5 x ULN
  • BRACCIO A: Capacità di fornire il consenso informato scritto
  • BRACCIO A: Disponibilità a tornare alla Mayo Clinic in Arizona per il follow-up
  • BRACCIO A: Aspettativa di vita >= 12 settimane
  • BRACCIO A: performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
  • BRACCIO A: Disponibilità a fornire tutti i campioni biologici come richiesto dal protocollo
  • BRACCIO A: Test di gravidanza su siero negativo =<7 giorni prima della registrazione solo per le donne in età fertile
  • ARM A: Punteggio Child Pugh A o B7 (i pazienti con ascite devono sottoporsi a paracentesi eseguita nell'ambito dello standard di cura, per poter eseguire con successo la procedura di iniezione intratumorale)
  • BRACCIO A: Il paziente e il suo partner accettano di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e 4 mesi dopo la fine del trattamento attivo
  • BRACCIO A: Carico di malattia nel fegato che non interessa più del 25% del fegato
  • BRACCIO A: Carico intraepatico predominante (> 75%) della malattia (es. non saranno inclusi i pazienti con malattia extraepatica diffusa ad organi diversi dal fegato)
  • BRACCIO B: tumore solido confermato istologicamente o citologicamente con lesioni sottocutanee/cutanee refrattario (RECIST o con inequivocabile progressione clinica della malattia) o intollerante alla terapia standard
  • ARM B: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
  • BRACCIO B: Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
  • ARM B: Emoglobina >= 10 g/dl
  • BRACCIO B: AST/ALT =< 2,5 x ULN
  • BRACCIO B: creatinina = < 1,5 x ULN
  • BRACCIO B: Bilirubina totale =< 1,5 x ULN
  • BRACCIO B: INR =< 1,5 x ULN
  • BRACCIO B: aPTT =< 1,5 x ULN
  • BRACCIO B: capacità di fornire il consenso informato scritto
  • BRACCIO B: disponibilità a tornare alla Mayo Clinic in Arizona per il follow-up
  • BRACCIO B: Aspettativa di vita >= 12 settimane
  • BRACCIO B: ECOG performance status (PS) 0 o 1
  • BRACCIO B: Disponibilità a fornire tutti i campioni biologici come richiesto dal protocollo
  • BRACCIO B: Test di gravidanza su siero negativo =<7 giorni prima della registrazione solo per le donne in età fertile
  • BRACCIO B: Child Pugh Punteggio A
  • BRACCIO B: Il paziente e il suo partner accettano di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e 4 mesi dopo la fine del trattamento attivo
  • BRACCIO B: Carico di malattia nel fegato che non interessa più del 25% del fegato

Criteri di esclusione:

  • BRACCIO A: Infezione incontrollata
  • BRACCIO A: Terapia anticancro sistemica =<4 settimane prima della registrazione
  • BRACCIO A: Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • BRACCIO A: altra chemioterapia concomitante, immunoterapia, radioterapia o terapia sperimentale
  • BRACCIO A: Donne incinte o che allattano
  • BRACCIO A: storia di trapianto di midollo osseo o di organi solidi
  • BRACCIO A: Paziente per il quale sarebbe più appropriata la resezione chirurgica o il trapianto di fegato
  • BRACCIO A: qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto a partecipare allo studio
  • BRACCIO A: qualsiasi uso di corticosteroidi = <28 giorni prima della registrazione
  • BRACCIO A: Qualsiasi radioembolizzazione o chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) =<84 giorni prima della registrazione
  • BRACCIO B: Infezione incontrollata
  • BRACCIO B: terapia antitumorale sistemica = <4 settimane prima della registrazione
  • BRACCIO B: Infezione da HIV nota
  • BRACCIO B: altra chemioterapia concomitante, immunoterapia, radioterapia o terapia sperimentale
  • BRACCIO B: Donne incinte o che allattano
  • BRACCIO B: storia di midollo osseo o trapianto di organi solidi
  • BRACCIO B: Paziente per il quale sarebbe più appropriata la resezione chirurgica o il trapianto di fegato
  • BRACCIO B: qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto a partecipare allo studio
  • BRACCIO B: qualsiasi uso di corticosteroidi = <28 giorni prima della registrazione
  • BRACCIO B: Qualsiasi radioembolizzazione o TACE =<84 giorni prima della registrazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A (terapia virale in sede di singolo tumore)
I pazienti con carcinoma epatocellulare o tumore solido avanzato con lesioni epatiche ricevono il virus della stomatite vescicolare ricombinante che esprime l'interferone beta per via intratumorale in una singola sede tumorale il giorno 1.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Biologico: Interferone-beta che esprime il virus della stomatite vescicolare ricombinante
Somministrato per via intratumorale
Altri nomi:
  • VSV-IFN-beta ricombinante
  • VSV-hIFN-b
Sperimentale: Braccio B (terapia virale in più sedi)
I pazienti con tumore solido avanzato con lesioni sottocutanee/cutanee ricevono il virus della stomatite vescicolare ricombinante che esprime l'interferone beta per via intratumorale in un massimo di 5 lesioni tumorali cutanee, sottocutanee o dei tessuti molli al giorno 1.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Biologico: Interferone-beta che esprime il virus della stomatite vescicolare ricombinante
Somministrato per via intratumorale
Altri nomi:
  • VSV-IFN-beta ricombinante
  • VSV-hIFN-b

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Migliore risposta del tumore, definita come il miglior stato obiettivo registrato tra i pazienti con malattia misurabile al basale utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, valutata fino a 3 anni
Le risposte saranno riassunte da semplici statistiche riassuntive descrittive che delineano le risposte complete e parziali, nonché la malattia stabile e progressiva in questa popolazione di pazienti (complessivamente, per livello di dose e per tipo di malattia). Esaminato in modo esplorativo e generatore di ipotesi.
Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, valutata fino a 3 anni
Incidenza di eventi avversi, classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Tutti i pazienti idonei che hanno iniziato il trattamento saranno considerati valutabili per la valutazione dei tassi di eventi avversi. Il grado massimo per ciascun tipo di evento avverso verrà registrato per ciascun paziente e le tabelle di frequenza verranno riviste in base al livello di dose per determinare i modelli. Inoltre, verrà presa in considerazione la relazione dell'evento(i) avverso(i) con il trattamento in studio. Esaminato in modo esplorativo e generatore di ipotesi.
Fino a 3 anni
Dose massima tollerata, definita come la dose più alta alla quale non più di 1/6 pazienti manifesta tossicità dose-limitanti, classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 4.0
Lasso di tempo: 4 settimane
Tossicità limitanti la dose definite come un evento avverso durante le prime 4 settimane dopo l'iniezione. Verrà utilizzato uno schema di escalation della dose di Fibonacci "3+3" modificato Esaminato in modo esplorativo e generatore di ipotesi.
4 settimane
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione al decesso per qualsiasi causa, accertato fino a 3 anni
La distribuzione del tempo di sopravvivenza sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier (complessivo, per livello di dose e per tipo di malattia). Esaminato in modo esplorativo e generatore di ipotesi.
Dall'immatricolazione al decesso per qualsiasi causa, accertato fino a 3 anni
Necrosi tumorale
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Il tasso di necrosi della lesione iniettata e della lesione distante sarà definito rispettivamente come lesione iniettata e lesione distante >= 30% di aumento della necrosi rispetto al basale. La frequenza e la frequenza relativa saranno calcolate per ciascuna (complessiva, per livello di dose e per tipo di malattia). Questa analisi sarà condotta solo nei pazienti con carcinoma epatocellulare.
Fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Mitesh Borad, Mayo Clinic

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 agosto 2012

Completamento primario (Effettivo)

19 aprile 2019

Completamento dello studio (Stimato)

15 giugno 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 giugno 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 giugno 2012

Primo Inserito (Stimato)

27 giugno 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MC1148 (Altro identificatore: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 4781 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: OPD Grant)
  • NCI-2012-00890 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 11-007114 (Altro identificatore: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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