Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Viral terapi ved behandling av pasienter med refraktær leverkreft eller avanserte solide svulster

1. juli 2025 oppdatert av: Mayo Clinic

Fase I-forsøk med intratumoral injeksjon av vesikulær stomatittvirus som uttrykker humant interferon beta hos pasienter med sorafenib refraktært/intolerant hepatocellulært karsinom, avanserte solide svulster med dominerende lever lokalt avansert/metastatisk sykdom eller subkutane/kutane lesjoner

Denne fase I-studien studerer den beste dosen og bivirkningene av rekombinant vesikulær stomatittvirus som uttrykker interferon beta ved behandling av pasienter med leverkreft eller solide svulster med lesjoner som har spredt seg til andre deler av kroppen og som ikke reagerer på behandling. Studieviruset har et gen satt inn i det som vil tillate produksjon av interferon beta, som er et stoff som vil begrense spredningen av viruset til tumorceller og ikke friske celler. Den vil også ha en viss uavhengig anti-kreftaktivitet. Selv om hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerheten ved levering av dette virale middelet til mennesker, kan pasienter ha klinisk nytte av å ha krymping eller stabilisering av svulsten eller reduksjon i kreftrelaterte symptomer (f.eks. smerte). Finansieringskilde – FDA OOPD.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) av rekombinant vesikulær stomatittvirus-uttrykkende interferon-beta (VSV-IFN-beta) hos pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC) som er refraktært eller intolerant for sorafenibbehandling og pasienter med avanserte solide svulster med lever dominerende lokalt avansert/metastatisk behandlingsrefraktær sykdom. (Arm A) II. For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av VSV-IFN-beta hos pasienter med avanserte solide svulster med subkutane/kutane lesjoner. (Arm B)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å estimere tumorresponsraten, nekrosefrekvensen for injisert lesjon (TNi) og fjern lesjon (TNd) (med TNi- og TNd-respons definert som >= 30 % økning i nekrose fra baseline) og total overlevelse. (Arm A)

TERTIÆRE MÅL:

I. Å bestemme den farmakokinetiske (PK) profilen til VSV-IFN-beta hos pasienter med HCC av eller avanserte solide svulster med dominerende leversykdom eller subkutane/kutane lesjoner ved måling av VSV-IFN-beta i blod ved revers transkriptase-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR).

II. Å karakterisere farmakodynamikken (PD) til VSV-IFN-beta ved å måle serum interferon-beta og også VSV-RT-PCR av VSV-IFN-beta som er oppført ovenfor.

III. Vurder CD8+ T-celle (både generell og VSV-hIFN-beta-spesifikk) og naturlig drepende (NK) cellerespons.

IV. Vurder status for human interferon beta-vei før/etter terapi i tumor/normalt levervev (status for IFN-beta, interferonstimulert genfaktor 3 [ISGF3-kompleks som utgjør signaltransduser og aktivator av transkripsjon (STAT)1/2 og p48 (ISGF3 gamma) )]).

V. Vurder fosforylering av STAT1/2 etter terapi. VI. Evaluer transkripsjon av interferonmedierte gener (proteinkinase R, dødsreseptor-tumornekrosefaktor [TNF]-relatert apoptoseinduserende ligand [TRAIL], 2'-5' oligoadenylat/ribonukleinsyre [RNA]se L-proteiner, varmesjokkproteiner [Hsp 60/70/90], hovedantigener i histokompatibilitetsklassen og interferonregulatorisk faktor [IRF]-7).

VII. Vurder tilstedeværelse av VSV i tumor/normal lever etter administrering av VSV-humant IFN-beta (hIFN-beta).

VIII. Kun for HCC-pasienter, vurder foreløpige forhold mellom hepatitt C-genotype (hos de pasientene som er hepatitt C-positive) og eventuelle bevis på antitumoreffekt.

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie. Pasienter tildeles 1 av 2 armer.

ARM A: Pasienter med hepatocellulært karsinom eller avansert solid tumor med leverlesjoner mottar rekombinant vesikulær stomatittvirus som uttrykker interferon beta intratumoralt på en enkelt tumorlokasjon på dag 1.

ARM B: Pasienter med avansert solid tumor med subkutane/kutane lesjoner får rekombinant vesikulær stomatittvirus som uttrykker interferon beta intratumoralt i opptil 5 lesjoner på dag 1.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 4. uke i 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ARM A: Histologisk eller cytologisk bekreftet hepatocellulært karsinom som er refraktært (ved responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] eller modifiserte [m]RECIST-kriterier eller med utvetydig klinisk progresjon av sykdom) overfor eller intolerant (definert som manglende evne til å administrere ytterligere sorafenib pga. mot legemiddelrelaterte toksisiteter) av sorafenibbasert behandling eller avansert solid svulst med leveroverveiende sykdomsbyrde som har utviklet seg til eller er intolerant overfor standard
  • ARM A: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
  • ARM A: Blodplateantall >= 80 000/mm^3
  • ARM A: Hemoglobin >= 10 g/dl
  • ARM A: Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 5 x ULN
  • ARM A: Kreatinin =< 1,5 x ULN
  • ARM A: Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN
  • ARM A: Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5 x ULN
  • ARM A: Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN
  • ARM A: Evne til å gi informert skriftlig samtykke
  • ARM A: Vilje til å returnere til Mayo Clinic i Arizona for oppfølging
  • ARM A: Forventet levealder >= 12 uker
  • ARM A: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
  • ARM A: Vilje til å gi alle biologiske prøver som kreves av protokollen
  • ARM A: Negativ serumgraviditetstest =< 7 dager før registrering kun for kvinner i fertil alder
  • ARM A: Child Pugh Score A eller B7 (pasienter med ascites må ha paracentese utført innenfor rammen av standardbehandling for å kunne utføre intratumoral injeksjonsprosedyre)
  • ARM A: Pasienten og deres partner er enige om å bruke en barrieremetode for prevensjon under studien og 4 måneder etter avsluttet aktiv behandling
  • ARM A: Sykdomsbelastning i leveren som ikke påvirker mer enn 25 % av leveren
  • ARM A: Overveiende intrahepatisk belastning (> 75 %) av sykdom (dvs. pasienter med utbredt ekstrahepatisk sykdom til andre organer enn leveren vil ikke bli inkludert)
  • ARM B: Histologisk eller cytologisk bekreftet solid svulst med subkutane/kutane lesjoner som er refraktær (RECIST eller med utvetydig klinisk progresjon av sykdom) overfor eller intolerant overfor standardbehandling
  • ARM B: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
  • ARM B: Blodplateantall >= 100 000/mm^3
  • ARM B: Hemoglobin >= 10 g/dl
  • ARM B: AST/ALT =< 2,5 x ULN
  • ARM B: Kreatinin =< 1,5 x ULN
  • ARM B: Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN
  • ARM B: INR =< 1,5 x ULN
  • ARM B: aPTT =< 1,5 x ULN
  • ARM B: Evne til å gi informert skriftlig samtykke
  • ARM B: Vilje til å returnere til Mayo Clinic i Arizona for oppfølging
  • ARM B: Forventet levealder >= 12 uker
  • ARM B: ECOG-ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
  • ARM B: Vilje til å gi alle biologiske prøver som kreves av protokollen
  • ARM B: Negativ serumgraviditetstest =< 7 dager før registrering kun for kvinner i fertil alder
  • ARM B: Child Pugh Poeng A
  • ARM B: Pasienten og deres partner er enige om å bruke en barrieremetode for prevensjon under studien og 4 måneder etter avsluttet aktiv behandling
  • ARM B: Sykdomsbelastning i leveren som ikke påvirker mer enn 25 % av leveren

Ekskluderingskriterier:

  • ARM A: Ukontrollert infeksjon
  • ARM A: Systemisk anti-kreftbehandling =< 4 uker før registrering
  • ARM A: Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • ARM A: Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller undersøkelsesterapi
  • ARM A: Gravide eller ammende kvinner
  • ARM A: Historie med transplantasjon av benmarg eller solide organer
  • ARM A: Pasient for hvem kirurgisk reseksjon eller levertransplantasjon vil være mer hensiktsmessig
  • ARM A: Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil gjøre pasienten uegnet til å delta i studien
  • ARM A: Eventuell bruk av kortikosteroider =< 28 dager før registrering
  • ARM A: Enhver radioembolisering eller transarteriell kjemoembolisering (TACE) =< 84 dager før registrering
  • ARM B: Ukontrollert infeksjon
  • ARM B: Systemisk anti-kreftbehandling =< 4 uker før registrering
  • ARM B: Kjent HIV-infeksjon
  • ARM B: Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller undersøkelsesterapi
  • ARM B: Gravide eller ammende kvinner
  • ARM B: Historie med transplantasjon av benmarg eller solide organer
  • ARM B: Pasient for hvem kirurgisk reseksjon eller levertransplantasjon vil være mer hensiktsmessig
  • ARM B: Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil gjøre pasienten uegnet til å delta i studien
  • ARM B: Eventuell bruk av kortikosteroider =< 28 dager før registrering
  • ARM B: Enhver radioembolisering eller TACE =< 84 dager før registrering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A (viral terapi på enkelt tumorplassering)
Pasienter med hepatocellulært karsinom eller avansert solid svulst med leverlesjoner mottar rekombinant vesikulær stomatittvirus som uttrykker interferon beta intratumoralt på et enkelt tumorsted på dag 1.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Biologisk: Rekombinant vesikulær stomatitt Virus-uttrykkende interferon-beta
Gis intratumoralt
Andre navn:
  • Rekombinant VSV-IFN-beta
  • VSV-hIFN-b
Eksperimentell: Arm B (viral terapi på flere steder)
Pasienter med avansert solid tumor med subkutane/kutane lesjoner får rekombinant vesikulær stomatittvirus som uttrykker interferon beta intratumoralt i opptil 5 kutane, subkutane eller bløtvevssvulster på dag 1.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Biologisk: Rekombinant vesikulær stomatitt Virus-uttrykkende interferon-beta
Gis intratumoralt
Andre navn:
  • Rekombinant VSV-IFN-beta
  • VSV-hIFN-b

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste tumorrespons, definert som den beste objektive status registrert blant pasienter med målbar sykdom ved baseline ved bruk av responsevalueringskriterier i Solid Tumors versjon 1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon, vurdert inntil 3 år
Svarene vil bli oppsummert med enkel beskrivende sammendragsstatistikk som avgrenser komplette og delvise responser samt stabil og progressiv sykdom i denne pasientpopulasjonen (totalt, etter dosenivå og etter sykdomstype). Undersøkt på en utforskende og hypotesegenererende måte.
Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon, vurdert inntil 3 år
Forekomst av uønskede hendelser, gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 3 år
Alle kvalifiserte pasienter som har startet behandling vil bli vurdert som evaluerbare for vurdering av bivirkningsfrekvens(er). Maksimal karakter for hver type bivirkning vil bli registrert for hver pasient, og frekvenstabeller vil bli gjennomgått etter dosenivå for å bestemme mønstre. I tillegg vil forholdet mellom uønskede hendelser og studiebehandlingen bli tatt i betraktning. Undersøkt på en utforskende og hypotesegenererende måte.
Inntil 3 år
Maksimal tolerert dose, definert som den høyeste dosen der ikke mer enn 1/6 pasienter opplever dosebegrensende toksisiteter, gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0
Tidsramme: 4 uker
Dosebegrensende toksisitet definert som en bivirkning i løpet av de første 4 ukene etter injeksjon. Et modifisert "3+3" Fibonacci doseeskaleringsskjema vil bli brukt. Undersøkt på en utforskende og hypotesegenererende måte.
4 uker
Total overlevelse
Tidsramme: Fra registrering til død uansett årsak, taksert inntil 3 år
Fordelingen av overlevelsestid vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier (totalt, etter dosenivå og sykdomstype). Undersøkt på en utforskende og hypotesegenererende måte.
Fra registrering til død uansett årsak, taksert inntil 3 år
Tumornekrose
Tidsramme: Inntil 3 år
Injisert lesjon og nekrosefrekvens for fjern lesjon vil bli definert som henholdsvis injisert lesjon og fjern lesjon >= 30 % økning i nekrose fra baseline. Frekvens og relativ frekvens vil bli beregnet for hver (totalt, etter dosenivå og etter sykdomstype). Denne analysen vil kun bli utført hos pasienter med hepatocellulært karsinom.
Inntil 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mitesh J. Borad, M.D., Mayo Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. august 2012

Primær fullføring (Faktiske)

19. april 2019

Studiet fullført (Faktiske)

19. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juni 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2012

Først lagt ut (Antatt)

27. juni 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MC1148 (Annen identifikator: Mayo Clinic)
  • 4781 (Annet stipend/finansieringsnummer: OPD Grant)
  • NCI-2012-00890 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 11-007114 (Annen identifikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)
  • P50CA210964 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • R01FD004781 (U.S. FDA-bevilgning/-kontrakt)
  • DP2CA195764 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere