Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Virová terapie při léčbě pacientů s refrakterní rakovinou jater nebo pokročilými solidními nádory

3. července 2023 aktualizováno: Mayo Clinic

Studie fáze I intratumorální injekce viru vezikulární stomatitidy exprimujícího lidský interferon beta u pacientů s refrakterním/netolerujícím hepatocelulárním karcinomem na sorafenib, pokročilými solidními nádory s převládajícími jaterními lokálně pokročilým/metastatickým onemocněním nebo subkutánními/kutánními lézemi

Tato studie fáze I studuje nejlepší dávku a vedlejší účinky rekombinantního viru vezikulární stomatitidy exprimujícího interferon beta při léčbě pacientů s rakovinou jater nebo solidními nádory s lézemi, které se rozšířily do jiných částí těla a nereagují na léčbu. Studovaný virus má v sobě vložen gen, který umožní produkci interferonu beta, což je látka, která omezí šíření viru na nádorové buňky a ne na zdravé buňky. Bude mít také určitou nezávislou protirakovinnou aktivitu. Ačkoli primárním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost podávání tohoto virového činidla lidem, pacienti mohou mít klinický prospěch ze zmenšení nebo stabilizace jejich nádoru nebo snížení jejich symptomů souvisejících s rakovinou (např. bolesti). Zdroj financování - FDA OOPD.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) viru rekombinantní vezikulární stomatitidy exprimujícího interferon-beta (VSV-IFN-beta) u pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC) refrakterním nebo netolerujícím léčbu sorafenibem a pacientů s pokročilými solidními nádory s játry převládající lokálně pokročilá/metastatická léčba refrakterní onemocnění. (rameno A) II. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) VSV-IFN-beta u pacientů s pokročilými solidními nádory se subkutánními/kutánními lézemi. (rameno B)

DRUHÉ CÍLE:

I. Odhadnout míru odpovědi nádoru, míru nekrózy injekčních lézí (TNi) a vzdálených lézí (TNd) (s odpovědí TNi a TNd definovanou jako >= 30% zvýšení nekrózy od výchozí hodnoty) a celkové přežití. (rameno A)

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit farmakokinetický (PK) profil VSV-IFN-beta u pacientů s HCC nebo pokročilými solidními nádory s převládajícím onemocněním jater nebo subkutánními/kutánními lézemi měřením VSV-IFN-beta v krvi pomocí polymerázové řetězové reakce s reverzní transkriptázou (RT-PCR).

II. Charakterizovat farmakodynamiku (PD) VSV-IFN-beta pomocí měření sérového interferonu-beta a také VSV-RT-PCR VSV-IFN-beta uvedených výše.

III. Vyhodnoťte odpovědi CD8+ T buněk (jak obecných, tak specifických pro VSV-hIFN-beta) a přirozených zabíječů (NK).

IV. Posuďte stav dráhy lidského interferonu beta před/po terapii v nádorové/normální jaterní tkáni (stav IFN-beta, interferonem stimulovaný genový faktor 3 [komplex ISGF3 tvořící přenašeč signálu a aktivátor transkripce (STAT)1/2 a p48 (ISGF3 gama )]).

V. Zhodnoťte fosforylaci STAT1/2 po terapii. VI. Vyhodnoťte transkripci genů zprostředkovaných interferonem (protein kináza R, apoptózu indukující ligand související s receptorem smrti a faktorem nekrózy nádorů [TNF] [TRAIL], proteiny 2'-5' oligoadenylát/ribonukleová kyselina [RNA]se L, proteiny tepelného šoku [Hsp 60/70/90], hlavní antigeny třídy histokompatibility a interferonový regulační faktor [IRF]-7).

VII. Posuďte přítomnost VSV v nádoru/normálních játrech po podání VSV-lidského IFN-beta (hIFN-beta).

VIII. Pouze u pacientů s HCC zhodnoťte předběžné vztahy mezi genotypem hepatitidy C (u těch pacientů, kteří jsou pozitivní na hepatitidu C) a jakýmkoli důkazem protinádorové účinnosti.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 ramen.

ARM A: Pacienti s hepatocelulárním karcinomem nebo pokročilým solidním nádorem s jaterními lézemi dostávají rekombinantní virus vezikulární stomatitidy exprimující interferon beta intratumorálně v jedné lokalizaci nádoru v den 1.

ARM B: Pacienti s pokročilým solidním nádorem se subkutánními/kutánními lézemi obdrží rekombinantní virus vezikulární stomatitidy exprimující interferon beta intratumorálně až v 5 lézích v den 1.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 4 týdny po dobu 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ARMA: Histologicky nebo cytologicky potvrzený hepatocelulární karcinom, který je refrakterní (podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] nebo modifikovaných kritérií [m]RECIST nebo s jednoznačnou klinickou progresí onemocnění) nebo netolerantní (definovaný jako neschopnost podat další sorafenib kvůli na toxicitu související s léky) terapie na bázi sorafenibu nebo pokročilého solidního nádoru s převažujícím onemocněním jater, který progredoval nebo netoleruje standardní
  • RAMENO A: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3
  • RAMENO A: Počet krevních destiček >= 80 000/mm^3
  • ARMA: Hemoglobin >= 10 g/dl
  • ARMA: Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 5 x ULN
  • RAMENO A: Kreatinin =< 1,5 x ULN
  • ARMA: Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN
  • ARM A: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5 x ULN
  • ARMA: Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) =< 1,5 x ULN
  • ARM A: Schopnost poskytnout informovaný písemný souhlas
  • ARM A: Ochota vrátit se na kliniku Mayo v Arizoně za účelem sledování
  • ARM A: Očekávaná délka života >= 12 týdnů
  • ARM A: Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • ARM A: Ochota poskytnout všechny biologické vzorky podle požadavků protokolu
  • ARM A: Negativní těhotenský test v séru =< 7 dní před registrací pouze pro ženy ve fertilním věku
  • ARM A: Child Pugh Score A nebo B7 (pacienti s ascitem musí mít provedenou paracentézu v rámci standardní péče, aby mohli úspěšně provést intratumorální injekční zákrok)
  • ARM A: Pacient a jejich partner souhlasí s používáním bariérové ​​metody antikoncepce během studie a 4 měsíce po ukončení aktivní léčby
  • ARMA: Onemocnění jater nepostihuje více než 25 % jater
  • ARM A: Převažující intrahepatální zátěž (> 75 %) onemocnění (tj. pacienti s rozšířeným extrahepatálním onemocněním do jiných orgánů než jsou játra nebudou zahrnuti)
  • ARM B: Histologicky nebo cytologicky potvrzený solidní nádor se subkutánními/kutánními lézemi, který je refrakterní (RECIST nebo s jednoznačnou klinickou progresí onemocnění) na standardní terapii nebo ji netoleruje
  • RAMENO B: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3
  • RAMENO B: Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
  • RAMENO B: Hemoglobin >= 10 g/dl
  • RAMENO B: AST/ALT =< 2,5 x ULN
  • RAMENO B: Kreatinin =< 1,5 x ULN
  • RAMENO B: Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN
  • ARM B: INR =< 1,5 x ULN
  • ARM B: aPTT =< 1,5 x ULN
  • ARM B: Schopnost poskytnout informovaný písemný souhlas
  • ARM B: Ochota vrátit se na kliniku Mayo v Arizoně za účelem sledování
  • ARM B: Očekávaná délka života >= 12 týdnů
  • ARM B: Stav výkonu ECOG (PS) 0 nebo 1
  • ARM B: Ochota poskytnout všechny biologické vzorky podle požadavků protokolu
  • ARM B: Negativní těhotenský test v séru =< 7 dní před registrací pouze pro ženy ve fertilním věku
  • ARM B: Child Pugh skóre A
  • ARM B: Pacient a jejich partner souhlasí s používáním bariérové ​​metody antikoncepce během studie a 4 měsíce po ukončení aktivní léčby
  • ARM B: Onemocnění jater nepostihuje více než 25 % jater

Kritéria vyloučení:

  • ARM A: Nekontrolovaná infekce
  • ARMA: Systémová protinádorová léčba =< 4 týdny před registrací
  • ARM A: Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • ARMA: Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo experimentální terapie
  • ARM A: Těhotné nebo kojící ženy
  • ARMA: Transplantace kostní dřeně nebo pevných orgánů v anamnéze
  • ARMA: Pacient, pro kterého by byla vhodnější chirurgická resekce nebo transplantace jater
  • ARM A: Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že by pacient nebyl vhodný k účasti ve studii
  • ARMA: Jakékoli použití kortikosteroidů =< 28 dní před registrací
  • ARM A: Jakákoli radioembolizace nebo transarteriální chemoembolizace (TACE) =< 84 dní před registrací
  • ARM B: Nekontrolovaná infekce
  • ARM B: Systémová protinádorová terapie =< 4 týdny před registrací
  • ARM B: Známá infekce HIV
  • ARM B: Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo experimentální terapie
  • ARM B: Těhotné nebo kojící ženy
  • ARM B: Transplantace kostní dřeně nebo pevných orgánů v anamnéze
  • ARM B: Pacient, pro kterého by byla vhodnější chirurgická resekce nebo transplantace jater
  • ARM B: Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že by pacient nebyl vhodný k účasti ve studii
  • ARM B: Jakékoli užívání kortikosteroidů =< 28 dní před registrací
  • ARM B: Jakákoli radioembolizace nebo TACE =< 84 dní před registrací

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A (virová terapie v umístění jednoho nádoru)
Pacienti s hepatocelulárním karcinomem nebo pokročilým solidním nádorem s jaterními lézemi obdrží rekombinantní virus vezikulární stomatitidy exprimující interferon beta intratumorálně v jedné lokalizaci nádoru v den 1.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Biologický: Rekombinantní virus vezikulární stomatitidy exprimující Interferon-beta
Podáno intratumorálně
Ostatní jména:
  • Rekombinantní VSV-IFN-beta
  • VSV-hIFN-b
Experimentální: Rameno B (virová terapie na více místech)
Pacienti s pokročilým solidním nádorem se subkutánními/kutánními lézemi obdrží rekombinantní virus vezikulární stomatitidy exprimující interferon beta intratumorálně až v 5 kožních, subkutánních nebo měkkých tkáních nádorových lézí v den 1.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Biologický: Rekombinantní virus vezikulární stomatitidy exprimující Interferon-beta
Podáno intratumorálně
Ostatní jména:
  • Rekombinantní VSV-IFN-beta
  • VSV-hIFN-b

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší odpověď nádoru, definovaná jako nejlepší objektivní stav zaznamenaný u pacientů s měřitelným onemocněním na začátku pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1
Časové okno: Od zahájení léčby do progrese onemocnění, hodnoceno do 3 let
Odpovědi budou shrnuty pomocí jednoduchých popisných souhrnných statistik vymezujících kompletní a částečné odpovědi, stejně jako stabilní a progresivní onemocnění v této populaci pacientů (celkově, podle úrovně dávky a podle typu onemocnění). Zkoumáno způsobem průzkumu a vytvářením hypotéz.
Od zahájení léčby do progrese onemocnění, hodnoceno do 3 let
Incidence nežádoucích příhod, odstupňovaná podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4.0 National Cancer Institute
Časové okno: Do 3 let
Všichni způsobilí pacienti, kteří zahájili léčbu, budou považováni za hodnotitelné pro posouzení četnosti(í) nežádoucích příhod. U každého pacienta bude zaznamenán maximální stupeň pro každý typ nežádoucí příhody a tabulky četnosti budou přezkoumány podle úrovně dávky, aby se určily vzorce. Kromě toho bude vzat v úvahu vztah nežádoucí příhody (příhod) ke studijní léčbě. Zkoumáno způsobem průzkumu a vytvářením hypotéz.
Do 3 let
Maximální tolerovaná dávka, definovaná jako nejvyšší dávka, při které ne více než 1/6 pacientů pociťuje toxicitu omezující dávku, odstupňovaná podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4.0 National Cancer Institute
Časové okno: 4 týdny
Toxicita omezující dávku definovaná jako nežádoucí účinek během prvních 4 týdnů po injekci. Bude použito modifikované schéma Fibonacciho eskalace dávky "3+3". Zkoumáno průzkumným způsobem a způsobem generujícím hypotézy.
4 týdny
Celkové přežití
Časové okno: Od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3 let
Distribuce doby přežití bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody (celkově, podle úrovně dávky a podle typu onemocnění). Zkoumáno způsobem průzkumu a vytvářením hypotéz.
Od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3 let
Nekróza nádoru
Časové okno: Do 3 let
Injikovaná léze a míra nekrózy vzdálené léze budou definovány jako injekční léze a vzdálená léze >= 30% zvýšení nekrózy od výchozí hodnoty, v daném pořadí. Frekvence a relativní frekvence budou vypočítány pro každou (celkově, podle úrovně dávky a podle typu onemocnění). Tato analýza bude provedena pouze u pacientů s hepatocelulárním karcinomem.
Do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mitesh Borad, Mayo Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. srpna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

19. dubna 2019

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. června 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. června 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

27. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MC1148 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 4781 (Jiné číslo grantu/financování: OPD Grant)
  • NCI-2012-00890 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 11-007114 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit