Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia wirusowa w leczeniu pacjentów z opornym rakiem wątroby lub zaawansowanymi guzami litymi

1 lipca 2025 zaktualizowane przez: Mayo Clinic

Badanie fazy I dotyczące wstrzyknięcia do guza wirusa pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej wykazującego ekspresję ludzkiego interferonu beta u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym opornym na leczenie/nietolerującym sorafenibu, zaawansowanymi guzami litymi z przewagą miejscowo zaawansowanej/przerzutowej choroby wątroby lub zmianami podskórnymi/skórnymi

Ta faza I badania bada najlepszą dawkę i skutki uboczne rekombinowanego wirusa pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej wykazującego ekspresję interferonu beta w leczeniu pacjentów z rakiem wątroby lub guzami litymi ze zmianami, które rozprzestrzeniły się na inne części ciała i nie reagują na leczenie. Badany wirus ma wstawiony gen, który umożliwi produkcję interferonu beta, który jest substancją ograniczającą rozprzestrzenianie się wirusa do komórek nowotworowych, a nie do zdrowych komórek. Będzie też miał pewne niezależne działanie przeciwnowotworowe. Chociaż głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa dostarczania tego czynnika wirusowego ludziom, pacjenci mogą odnieść kliniczną korzyść poprzez zmniejszenie lub stabilizację guza lub zmniejszenie objawów związanych z rakiem (np. bólu). Źródło finansowania — FDA OOPD.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) rekombinowanego interferonu beta wykazującego ekspresję wirusa pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej (VSV-IFN-beta) u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) opornym lub nietolerującym leczenia sorafenibem oraz u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z wątrobą dominująca miejscowo zaawansowana/przerzutowa choroba oporna na leczenie. (Ramię A) II. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) VSV-IFN-beta u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi ze zmianami podskórnymi/skórnymi. (Ramię B)

CELE DODATKOWE:

I. Aby oszacować odsetek odpowiedzi guza, wskaźnik martwicy wstrzykniętych zmian chorobowych (TNi) i odległych zmian chorobowych (TNd) (z odpowiedzią TNi i TNd zdefiniowaną jako >= 30% wzrost martwicy w porównaniu z wartością wyjściową) oraz całkowity czas przeżycia. (Ramię A)

CELE TRZECIEJ:

I. Określenie profilu farmakokinetycznego (PK) VSV-IFN-beta u pacjentów z HCC lub zaawansowanymi guzami litymi z dominującą chorobą wątroby lub zmianami podskórnymi/skórnymi poprzez pomiar VSV-IFN-beta we krwi metodą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR).

II. Scharakteryzowanie farmakodynamiki (PD) VSV-IFN-beta za pomocą pomiaru interferonu-beta w surowicy, a także VSV-RT-PCR VSV-IFN-beta wymienionych powyżej.

III. Oceń odpowiedź limfocytów T CD8+ (zarówno ogólnych, jak i swoistych wobec VSV-hIFN-beta) oraz komórek NK.

IV. Ocena stanu szlaku ludzkiego interferonu beta przed/po terapii w guzie/prawidłowej tkance wątroby (status IFN-beta, stymulowanego interferonem genu czynnika 3 [kompleks ISGF3 stanowiący przetwornik sygnału i aktywator transkrypcji (STAT)1/2 i p48 (ISGF3 gamma )]).

V. Ocenić fosforylację STAT1/2 po terapii. VI. Ocena transkrypcji genów, w których pośredniczy interferon (kinaza białkowa R, receptor śmierci-czynnik martwicy nowotworu [TNF] ligand indukujący apoptozę [TRAIL], 2'-5' oligoadenylan/kwas rybonukleinowy [RNA] se L białka, białka szoku cieplnego [Hsp 60/70/90], główne antygeny klasy zgodności tkankowej i czynnik regulujący interferon [IRF]-7).

VII. Ocenić obecność VSV w guzie/prawidłowej wątrobie po podaniu VSV-ludzkiego IFN-beta (hIFN-beta).

VIII. Wyłącznie w przypadku pacjentów z HCC należy ocenić wstępne zależności między genotypem zapalenia wątroby typu C (u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C dodatnim) a wszelkimi dowodami skuteczności przeciwnowotworowej.

ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki. Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 ramion.

RAMIA A: Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym lub zaawansowanym guzem litym ze zmianami w wątrobie otrzymują rekombinowany wirus pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej wykazujący ekspresję interferonu beta do guza w pojedynczej lokalizacji guza w dniu 1.

RAMIONA B: Pacjenci z zaawansowanym guzem litym ze zmianami podskórnymi/skórnymi otrzymują rekombinowany wirus pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej wykazujący ekspresję interferonu beta do guza w maksymalnie 5 zmianach w dniu 1.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 4 tygodnie przez 3 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • RAMIONA A: Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak wątrobowokomórkowy, który jest oporny (według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] lub zmodyfikowanych kryteriów [m]RECIST lub z jednoznaczną kliniczną progresją choroby) lub nietolerancyjny (zdefiniowany jako niemożność dalszego podania sorafenibu z powodu toksyczności związanej z lekiem) terapii opartej na sorafenibie lub zaawansowanego guza litego z przewagą choroby wątroby, który postępuje lub nie toleruje standardowego
  • RAMIĘ A: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
  • RAMIĘ A: Liczba płytek krwi >= 80 000/mm^3
  • RAMIA A: Hemoglobina >= 10 g/dl
  • RAMIONA A: Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 5 x GGN
  • RAMIONA A: Kreatynina =< 1,5 x GGN
  • RAMIĘ A: bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN
  • RAMIONA A: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5 x GGN
  • RAMIONA A: Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN
  • RAMIĘ A: Zdolność do udzielenia świadomej pisemnej zgody
  • RAMIONA A: Chęć powrotu do kliniki Mayo w Arizonie na wizytę kontrolną
  • RAMIONA A: Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
  • ARM A: Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • RAMIĘ A: Chęć dostarczenia wszystkich próbek biologicznych zgodnie z wymogami protokołu
  • RAMIONA A: Negatywny test ciążowy z surowicy =< 7 dni przed rejestracją wyłącznie dla kobiet w wieku rozrodczym
  • RAMIĘ A: Skala Child-Pugh A lub B7 (pacjenci z wodobrzuszem muszą mieć wykonaną paracentezę w ramach standardowej opieki, aby móc z powodzeniem wykonać zabieg iniekcji do guza)
  • RAMIONA A: Pacjentka i jej partner zgadzają się na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji podczas badania i 4 miesiące po zakończeniu aktywnego leczenia
  • RAMIONA A: Obciążenie chorobą wątroby nie obejmujące więcej niż 25% wątroby
  • RAMIONA A: Dominujące wewnątrzwątrobowe obciążenie chorobą (> 75%) (tj. pacjenci z rozsianymi pozawątrobowymi chorobami narządów innych niż wątroba nie zostaną uwzględnieni)
  • RAMIONA B: Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie guz lity ze zmianami podskórnymi/skórnymi, który jest oporny (RECIST lub z jednoznaczną kliniczną progresją choroby) na standardową terapię lub jej nie toleruje
  • RAMIĘ B: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
  • RAMIĘ B: Liczba płytek krwi >= 100 000/mm^3
  • RAMIONA B: Hemoglobina >= 10 g/dl
  • RAMIĘ B: AspAT/AlAT =< 2,5 x GGN
  • RAMIĘ B: Kreatynina =< 1,5 x GGN
  • RAMIĘ B: bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN
  • RAMIĘ B: INR =< 1,5 x GGN
  • RAMIĘ B: aPTT =< 1,5 x GGN
  • RAMIĘ B: Zdolność do wyrażenia świadomej pisemnej zgody
  • RAMIONA B: Chęć powrotu do kliniki Mayo w Arizonie na wizytę kontrolną
  • RAMIONA B: Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
  • RAMIĘ B: stan sprawności ECOG (PS) 0 lub 1
  • RAMIĘ B: Chęć dostarczenia wszystkich próbek biologicznych zgodnie z wymogami protokołu
  • RAMIONA B: Negatywny test ciążowy z surowicy =< 7 dni przed rejestracją wyłącznie dla kobiet w wieku rozrodczym
  • RAMIONA B: Wynik Child Pugh A
  • RAMIONA B: Pacjentka i jej partner zgadzają się na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji podczas badania i 4 miesiące po zakończeniu aktywnego leczenia
  • RAMIONA B: Obciążenie chorobą wątroby nie dotyczy więcej niż 25% wątroby

Kryteria wyłączenia:

  • RAMIONA A: Niekontrolowana infekcja
  • RAMIONA A: Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • RAMIONA A: Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • RAMIONA A: Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub terapia eksperymentalna
  • RAMIONA A: Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • RAMIONA A: Historia przeszczepu szpiku kostnego lub narządu miąższowego
  • RAMIONA A: Pacjent, u którego bardziej odpowiednia byłaby resekcja chirurgiczna lub przeszczep wątroby
  • RAMIONA A: Dowolny stan, który w opinii badacza czyni pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu
  • RAMIONA A: Jakiekolwiek zastosowanie kortykosteroidów =< 28 dni przed rejestracją
  • RAMIONA A: Dowolna radioembolizacja lub przeztętnicza chemoembolizacja (TACE) =< 84 dni przed rejestracją
  • RAMIONA B: Niekontrolowana infekcja
  • RAMIĘ B: Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • RAMIONA B: Znane zakażenie wirusem HIV
  • RAMIĘ B: Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub terapia eksperymentalna
  • RAMIONA B: Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • RAMIONA B: Historia przeszczepu szpiku kostnego lub narządu miąższowego
  • RAMIONA B: Pacjent, u którego bardziej odpowiednia byłaby resekcja chirurgiczna lub przeszczep wątroby
  • RAMIĘ B: Dowolny stan, który w opinii badacza czyni pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu
  • RAMIONA B: Jakiekolwiek zastosowanie kortykosteroidów =< 28 dni przed rejestracją
  • RAMIĘ B: Dowolna radioembolizacja lub TACE =< 84 dni przed rejestracją

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A (terapia wirusowa w pojedynczej lokalizacji guza)
Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym lub zaawansowanym guzem litym ze zmianami w wątrobie otrzymują rekombinowany wirus pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej wykazujący ekspresję interferonu beta do guza w pojedynczej lokalizacji guza w dniu 1.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Biologiczny: Rekombinowany wirus pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej eksprymujący interferon-beta
Podawany do guza
Inne nazwy:
  • Rekombinowany VSV-IFN-beta
  • VSV-hIFN-b
Eksperymentalny: Ramię B (terapia wirusowa w wielu lokalizacjach)
Pacjenci z zaawansowanym guzem litym ze zmianami podskórnymi/skórnymi otrzymują rekombinowany wirus pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej wykazujący ekspresję interferonu beta do guza w maksymalnie 5 zmianach nowotworowych skóry, tkanki podskórnej lub tkanki miękkiej w dniu 1.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Biologiczny: Rekombinowany wirus pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej eksprymujący interferon-beta
Podawany do guza
Inne nazwy:
  • Rekombinowany VSV-IFN-beta
  • VSV-hIFN-b

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza odpowiedź guza, zdefiniowana jako najlepszy obiektywny stan odnotowany wśród pacjentów z mierzalną chorobą na początku badania przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby ocenia się do 3 lat
Odpowiedzi zostaną podsumowane za pomocą prostych opisowych podsumowujących statystyk określających pełne i częściowe odpowiedzi, a także stabilną i postępującą chorobę w tej populacji pacjentów (ogólnie, według poziomu dawki i typu choroby). Zbadane w sposób eksploracyjny i generujący hipotezy.
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby ocenia się do 3 lat
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych, sklasyfikowana zgodnie ze standardem National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 3 lat
Wszyscy kwalifikujący się pacjenci, którzy rozpoczęli leczenie, zostaną uznani za kwalifikujących się do oceny częstości zdarzeń niepożądanych. Maksymalny stopień dla każdego rodzaju zdarzenia niepożądanego zostanie odnotowany dla każdego pacjenta, a tabele częstości zostaną przejrzane według poziomu dawki w celu określenia wzorców. Ponadto zostanie wzięty pod uwagę związek zdarzenia niepożądanego z badanym lekiem. Zbadane w sposób eksploracyjny i generujący hipotezy.
Do 3 lat
Maksymalna tolerowana dawka, zdefiniowana jako najwyższa dawka, przy której nie więcej niż 1/6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę, sklasyfikowana zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Toksyczność ograniczająca dawkę zdefiniowana jako zdarzenie niepożądane w ciągu pierwszych 4 tygodni po wstrzyknięciu. Zastosowany zostanie zmodyfikowany schemat zwiększania dawki Fibonacciego „3+3”. Zbadany w sposób eksploracyjny i generujący hipotezy.
4 tygodnie
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniane do 3 lat
Rozkład czasu przeżycia zostanie oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera (ogólnie, według poziomu dawki i rodzaju choroby). Zbadane w sposób eksploracyjny i generujący hipotezy.
Od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniane do 3 lat
Martwica guza
Ramy czasowe: Do 3 lat
Częstość martwicy zmiany wstrzykniętej i zmiany odległej zostanie zdefiniowana jako odpowiednio zwiększenie martwicy zmiany wstrzykniętej i zmiany odległej >= 30% w stosunku do wartości wyjściowych. Częstotliwość i częstość względna zostaną obliczone dla każdego (ogólnie, według poziomu dawki i rodzaju choroby). Ta analiza zostanie przeprowadzona wyłącznie u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym.
Do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Mitesh J. Borad, M.D., Mayo Clinic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 sierpnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 czerwca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 czerwca 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

27 czerwca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MC1148 (Inny identyfikator: Mayo Clinic)
  • 4781 (Inny numer grantu/finansowania: OPD Grant)
  • NCI-2012-00890 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 11-007114 (Inny identyfikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)
  • P50CA210964 (Grant/umowa NIH USA)
  • R01FD004781 (Dotacja/umowa FDA USA)
  • DP2CA195764 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak wątrobowokomórkowy

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj