Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Virale therapie bij de behandeling van patiënten met refractaire leverkanker of gevorderde vaste tumoren

1 juli 2025 bijgewerkt door: Mayo Clinic

Fase I-onderzoek naar intratumorale injectie van vesiculair stomatitisvirus dat humaan interferon-bèta tot expressie brengt bij patiënten met sorafenib-refractair/intolerant hepatocellulair carcinoom, gevorderde vaste tumoren met leveroverheersende lokaal gevorderde/gemetastaseerde ziekte of subcutane/cutane laesies

Deze fase I-studie bestudeert de beste dosis en bijwerkingen van recombinant vesiculaire stomatitisvirus dat interferon beta tot expressie brengt bij de behandeling van patiënten met leverkanker of solide tumoren met laesies die zich naar andere delen van het lichaam hebben verspreid en niet op behandeling reageren. In het studievirus is een gen ingebracht dat de productie van interferon-bèta mogelijk maakt, een stof die de verspreiding van het virus naar tumorcellen en niet naar gezonde cellen beperkt. Het zal ook enige onafhankelijke antikankeractiviteit hebben. Hoewel het primaire doel van deze studie is om de veiligheid van toediening van dit virale middel aan mensen te evalueren, kunnen patiënten klinisch voordeel hebben door krimp of stabilisatie van hun tumor of vermindering van hun kankergerelateerde symptomen (bijvoorbeeld pijn). Financieringsbron - FDA OOPD.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van recombinant vesiculaire stomatitisvirus tot expressie brengende interferon-bèta (VSV-IFN-bèta) te bepalen bij patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) die refractair of intolerant zijn voor sorafenib-therapie en patiënten met gevorderde solide tumoren met lever overheersende lokaal gevorderde/gemetastaseerde behandelingsrefractaire ziekte. (Arm A) II. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van VSV-IFN-beta te bepalen bij patiënten met gevorderde solide tumoren met subcutane/cutane laesies. (arm B)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het tumorresponspercentage, geïnjecteerde laesie (TNi) en laesie op afstand (TNd) necrosepercentage (met TNi- en TNd-respons gedefinieerd als >= 30% toename in necrose ten opzichte van baseline) en algehele overleving te schatten. (Arm A)

TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het farmacokinetische (PK) profiel van VSV-IFN-bèta te bepalen bij patiënten met HCC door of gevorderde solide tumoren met leveroverheersende ziekte of subcutane/cutane laesies door meting van VSV-IFN-bèta in bloed door reverse transcriptase polymerase kettingreactie (RT-PCR).

II. Om de farmacodynamiek (PD) van VSV-IFN-bèta te karakteriseren door middel van het meten van serum interferon-bèta en ook VSV-RT-PCR van VSV-IFN-bèta hierboven vermeld.

III. Beoordeel CD8 + T-cel (zowel algemeen als VSV-hIFN-beta-specifiek) en natural killer (NK) celreacties.

IV. Beoordeel de status van de humane interferon-bètaroute voor/na de therapie in tumor/normaal leverweefsel (status van IFN-bèta, interferon-gestimuleerde genfactor 3 [ISGF3-complex dat signaaltransducer en activator van transcriptie vormt (STAT)1/2 en p48 (ISGF3 gamma )]).

V. Beoordeel de fosforylering van STAT1/2 na de therapie. VI. Evalueer transcriptie van interferon-gemedieerde genen (proteïnekinase R, de doodreceptor-tumornecrosefactor [TNF]-gerelateerde apoptose-inducerende ligand [TRAIL], 2'-5'-oligoadenylaat/ribonucleïnezuur [RNA] se L-eiwitten, hitteschokeiwitten [Hsp 60/70/90], belangrijkste histocompatibiliteitsklasse-antigenen en interferon-regulerende factor [IRF]-7).

VII. Beoordeel de aanwezigheid van VSV in tumor/normale lever na toediening van VSV-humaan IFN-bèta (hIFN-bèta).

VIII. Beoordeel alleen voor HCC-patiënten voorlopige verbanden tussen hepatitis C-genotype (bij die patiënten die hepatitis C-positief zijn) en enig bewijs van werkzaamheid tegen tumoren.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek. Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 2 armen.

ARM A: Patiënten met hepatocellulair carcinoom of gevorderde solide tumor met leverlaesies krijgen op dag 1 recombinant vesiculair stomatitisvirus dat interferon beta tot expressie brengt intratumoraal op een enkele tumorlocatie.

ARM B: Patiënten met gevorderde solide tumor met subcutane/cutane laesies krijgen op dag 1 recombinant vesiculair stomatitisvirus dat interferon beta tot expressie brengt intratumoraal in maximaal 5 laesies.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 3 jaar elke 4 weken opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ARM A: Histologisch of cytologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom dat refractair is (volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] of gewijzigde [m]RECIST-criteria of met ondubbelzinnige klinische ziekteprogressie) voor of intolerant (gedefinieerd als het onvermogen om verder sorafenib toe te dienen wegens aan geneesmiddelgerelateerde toxiciteiten) van op sorafenib gebaseerde therapie of gevorderde solide tumor met leveroverheersende ziektelast die is gevorderd of intolerant is voor standaard
  • ARM A: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3
  • ARM A: Aantal bloedplaatjes >= 80.000/mm^3
  • ARM A: Hemoglobine >= 10 g/dl
  • ARM A: aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 5 x ULN
  • ARM A: Creatinine =< 1,5 x ULN
  • ARM A: Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN
  • ARM A: Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 x ULN
  • ARM A: Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN
  • ARM A: Mogelijkheid om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven
  • ARM A: Bereidheid om terug te keren naar Mayo Clinic in Arizona voor follow-up
  • ARM A: Levensverwachting >= 12 weken
  • ARM A: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
  • ARM A: Bereidheid om alle biologische monsters te verstrekken zoals vereist door het protocol
  • ARM A: Negatieve serumzwangerschapstest =< 7 dagen voorafgaand aan registratie alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • ARM A: Child-Pugh-score A of B7 (bij patiënten met ascites moet paracentese worden uitgevoerd binnen de standaardzorg om de intratumorale injectieprocedure met succes te kunnen uitvoeren)
  • ARM A: De patiënt en hun partner stemmen ermee in om tijdens het onderzoek en 4 maanden na het einde van de actieve behandeling een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken
  • ARM A: Ziektelast in de lever die niet meer dan 25% van de lever aantast
  • ARM A: overheersende intrahepatische belasting (> 75%) van de ziekte (d.w.z. patiënten met wijdverspreide extrahepatische ziekte van andere organen dan de lever worden niet opgenomen)
  • ARM B: Histologisch of cytologisch bevestigde solide tumor met subcutane/cutane laesies die refractair is (RECIST of met ondubbelzinnige klinische progressie van de ziekte) voor of intolerantie voor standaardtherapie
  • ARM B: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3
  • ARM B: Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
  • ARM B: Hemoglobine >= 10 g/dl
  • ARM B: AST/ALT =< 2,5 x ULN
  • ARM B: Creatinine =< 1,5 x ULN
  • ARM B: Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN
  • ARM B: INR =< 1,5 x ULN
  • ARM B: aPTT =< 1,5 x ULN
  • ARM B: Mogelijkheid om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven
  • ARM B: Bereidheid om terug te keren naar Mayo Clinic in Arizona voor follow-up
  • ARM B: Levensverwachting >= 12 weken
  • ARM B: ECOG prestatiestatus (PS) 0 of 1
  • ARM B: Bereidheid om alle biologische monsters te verstrekken zoals vereist door het protocol
  • ARM B: Negatieve serumzwangerschapstest =< 7 dagen voorafgaand aan registratie alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • ARM B: Child Pugh-score A
  • ARM B: De patiënt en hun partner stemmen ermee in om tijdens het onderzoek en 4 maanden na het einde van de actieve behandeling een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken
  • ARM B: Ziektelast in de lever die niet meer dan 25% van de lever aantast

Uitsluitingscriteria:

  • ARM A: Ongecontroleerde infectie
  • ARM A: Systemische antikankertherapie =< 4 weken voor aanmelding
  • ARM A: Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • ARM A: andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of onderzoekstherapie
  • ARM A: Zwangere of zogende vrouwen
  • ARM A: Geschiedenis van beenmerg- of solide orgaantransplantatie
  • ARM A: Patiënt voor wie chirurgische resectie of levertransplantatie geschikter zou zijn
  • ARM A: Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken om deel te nemen aan het onderzoek
  • ARM A: Elk gebruik van corticosteroïden =< 28 dagen voorafgaand aan registratie
  • ARM A: Elke radio-embolisatie of transarteriële chemo-embolisatie (TACE) =< 84 dagen voorafgaand aan registratie
  • ARM B: ongecontroleerde infectie
  • ARM B: Systemische antikankertherapie =< 4 weken voor aanmelding
  • ARM B: Bekende hiv-infectie
  • ARM B: andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of onderzoekstherapie
  • ARM B: Zwangere of zogende vrouwen
  • ARM B: Geschiedenis van beenmerg- of solide orgaantransplantatie
  • ARM B: Patiënt voor wie chirurgische resectie of levertransplantatie geschikter zou zijn
  • ARM B: Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken om deel te nemen aan het onderzoek
  • ARM B: Elk gebruik van corticosteroïden =< 28 dagen voorafgaand aan registratie
  • ARM B: Elke radio-embolisatie of TACE =< 84 dagen voorafgaand aan registratie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A (virale therapie op een enkele tumorlocatie)
Patiënten met hepatocellulair carcinoom of gevorderde solide tumor met leverlaesies krijgen op dag 1 recombinant vesiculair stomatitisvirus dat interferon beta tot expressie brengt intratumoraal op een enkele tumorlocatie.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Biologisch: Interferon-bèta dat recombinant vesiculaire stomatitisvirus tot expressie brengt
Intratumoraal toegediend
Andere namen:
  • Recombinant VSV-IFN-bèta
  • VSV-hIFN-b
Experimenteel: Arm B (virale therapie op meerdere locaties)
Patiënten met gevorderde solide tumor met subcutane/cutane laesies krijgen recombinant vesiculair stomatitisvirus dat interferon beta tot expressie brengt intratumoraal in maximaal 5 cutane, subcutane of weke delen tumorlaesies op dag 1.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Biologisch: Interferon-bèta dat recombinant vesiculaire stomatitisvirus tot expressie brengt
Intratumoraal toegediend
Andere namen:
  • Recombinant VSV-IFN-bèta
  • VSV-hIFN-b

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste tumorrespons, gedefinieerd als de beste objectieve status geregistreerd bij patiënten met meetbare ziekte bij baseline met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, beoordeeld tot 3 jaar
Reacties zullen worden samengevat door eenvoudige beschrijvende samenvattende statistieken die volledige en gedeeltelijke reacties afbakenen, evenals stabiele en progressieve ziekte in deze patiëntenpopulatie (algemeen, per dosisniveau en per ziektetype). Onderzocht op een verkennende en hypothese-genererende manier.
Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, beoordeeld tot 3 jaar
Incidentie van bijwerkingen, ingedeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Alle in aanmerking komende patiënten die met de behandeling zijn begonnen, worden beschouwd als evalueerbaar voor het beoordelen van het aantal bijwerkingen. De maximale graad voor elk type bijwerking zal voor elke patiënt worden geregistreerd en frequentietabellen zullen per dosisniveau worden bekeken om patronen te bepalen. Daarnaast zal rekening worden gehouden met de relatie tussen de bijwerking(en) en de onderzoeksbehandeling. Onderzocht op een verkennende en hypothese-genererende manier.
Tot 3 jaar
Maximaal getolereerde dosis, gedefinieerd als de hoogste dosis waarbij niet meer dan 1/6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren, ingedeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0
Tijdsspanne: 4 weken
Dosisbeperkende toxiciteit gedefinieerd als een bijwerking gedurende de eerste 4 weken na injectie. Er zal een aangepast "3+3" Fibonacci-dosisescalatieschema worden gebruikt, onderzocht op een verkennende en hypothesegenererende manier.
4 weken
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, getaxeerd tot 3 jaar
De verdeling van de overlevingstijd zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier (algemeen, per dosisniveau en per ziektetype). Onderzocht op een verkennende en hypothese-genererende manier.
Van inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, getaxeerd tot 3 jaar
Tumor necrose
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Geïnjecteerde laesie en mate van necrose van laesie op afstand zal worden gedefinieerd als respectievelijk geïnjecteerde laesie en laesie op afstand >= 30% toename in necrose ten opzichte van de uitgangswaarde. Frequentie en relatieve frequentie zullen voor elk worden berekend (totaal, per dosisniveau en per ziektetype). Deze analyse zal alleen worden uitgevoerd bij patiënten met hepatocellulair carcinoom.
Tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mitesh J. Borad, M.D., Mayo Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 augustus 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 april 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 april 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juni 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juni 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

27 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MC1148 (Andere identificatie: Mayo Clinic)
  • 4781 (Ander subsidie-/financieringsnummer: OPD Grant)
  • NCI-2012-00890 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 11-007114 (Andere identificatie: Mayo Clinic Institutional Review Board)
  • P50CA210964 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • R01FD004781 (Toekenning/contract van de Amerikaanse FDA)
  • DP2CA195764 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren