Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вирусная терапия при лечении пациентов с рефрактерным раком печени или распространенными солидными опухолями

1 июля 2025 г. обновлено: Mayo Clinic

Фаза I испытания внутриопухолевой инъекции вируса везикулярного стоматита, экспрессирующего интерферон бета человека, у пациентов с рефрактерной/непереносимой к сорафенибу гепатоцеллюлярной карциномой, распространенными солидными опухолями с преобладанием в печени, местнораспространенным/метастатическим заболеванием или подкожными/кожными поражениями

В этом испытании фазы I изучаются наилучшая доза и побочные эффекты рекомбинантного вируса везикулярного стоматита, экспрессирующего бета-интерферон, при лечении пациентов с раком печени или солидными опухолями с поражениями, которые распространились на другие части тела и не реагируют на лечение. В исследуемый вирус вставлен ген, который позволит производить бета-интерферон, который представляет собой вещество, ограничивающее распространение вируса на опухолевые, а не на здоровые клетки. Он также будет иметь некоторую независимую противораковую активность. Хотя основной целью этого исследования является оценка безопасности доставки этого вирусного агента людям, у пациентов может быть клиническая польза за счет уменьшения или стабилизации их опухоли или уменьшения симптомов, связанных с раком (например, боли). Источник финансирования - FDA OOPD.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить максимально переносимую дозу (МПД) рекомбинантного интерферона-бета, экспрессирующего вирус везикулярного стоматита (ВСВ-ИФН-бета), у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), рефрактерной или непереносимой к терапии сорафенибом, и у пациентов с запущенными солидными опухолями печени. преобладающее местно-распространенное/метастатическое заболевание, рефрактерное к лечению. (Рука А) II. Определить максимально переносимую дозу (МПД) VSV-IFN-бета у пациентов с распространенными солидными опухолями с подкожными/кожными поражениями. (Рука Б)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Для оценки скорости ответа опухоли, инъекционного поражения (TNi) и отдаленного поражения (TNd), скорости некроза (с ответом TNi и TNd, определяемым как >= 30% увеличение некроза по сравнению с исходным уровнем) и общей выживаемости. (Рука А)

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить фармакокинетический (ФК) профиль VSV-IFN-бета у пациентов с ГЦК или прогрессирующими солидными опухолями с преимущественным поражением печени или подкожными/кожными поражениями путем измерения VSV-IFN-бета в крови с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой. (ОТ-ПЦР).

II. Охарактеризовать фармакодинамику (ФД) VSV-IFN-бета путем измерения сывороточного интерферона-бета, а также VSV-RT-PCR VSV-IFN-бета, перечисленных выше.

III. Оцените CD8+ T-клетки (как общие, так и специфичные к VSV-hIFN-бета) и ответы естественных клеток-киллеров (NK).

IV. Оценить состояние бета-пути человеческого интерферона до/после терапии в опухолевой/нормальной ткани печени (статус IFN-бета, интерферон-стимулированного генетического фактора 3 [комплекс ISGF3, составляющий преобразователь сигнала и активатор транскрипции (STAT)1/2 и p48 (ISGF3 гамма )]).

V. Оценить фосфорилирование STAT1/2 после терапии. VI. Оценить транскрипцию генов, опосредованных интерфероном (протеинкиназа R, лиганд, индуцирующий апоптоз, связанный с рецептором смерти и фактором некроза опухоли [TNF] [TRAIL], 2'-5' олигоаденилат/рибонуклеиновая кислота [РНК]se L, белки теплового шока [Hsp 60/70/90], антигены основного класса гистосовместимости и регуляторный фактор интерферона [IRF]-7).

VII. Оценить наличие ВВС в опухолевой/нормальной печени после введения ВВС-человеческого IFN-бета (чИФН-бета).

VIII. Только для пациентов с ГЦК оцените предварительную взаимосвязь между генотипом гепатита С (у тех пациентов, которые являются положительными по гепатиту С) и любыми доказательствами противоопухолевой эффективности.

ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы. Пациенты распределены по 1 из 2 групп.

ARM A: Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой или прогрессирующей солидной опухолью с поражением печени получают рекомбинантный вирус везикулярного стоматита, экспрессирующий бета-интерферон, внутриопухолево в одном месте опухоли в 1-й день.

ARM B: пациенты с солидной опухолью на поздних стадиях с подкожными/кожными поражениями получают рекомбинантный вирус везикулярного стоматита, экспрессирующий бета-интерферон, внутриопухолево до 5 поражений в 1-й день.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 4 недели в течение 3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • ARM A: гистологически или цитологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома, рефрактерная (по критериям оценки ответа в солидных опухолях [RECIST] или модифицированным критериям [m]RECIST или с недвусмысленным клиническим прогрессированием заболевания) или непереносимая (определяемая как неспособность вводить дальнейшее введение сорафениба из-за лекарственной токсичности) терапии на основе сорафениба или прогрессирующей солидной опухоли с преимущественным поражением печени, которое прогрессирует или не переносится по стандарту
  • ARM A: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1000/мм^3
  • ARM A: количество тромбоцитов >= 80 000/мм^3
  • ARM A: гемоглобин >= 10 г/дл
  • ARM A: аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 5 x ВГН
  • ГРУППА A: креатинин = < 1,5 x ВГН
  • ГРУППА A: общий билирубин = < 1,5 x ВГН
  • ARM A: международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5 x ВГН
  • ARM A: Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = < 1,5 x ULN
  • ARM A: Возможность предоставить информированное письменное согласие
  • ARM A: Готовность вернуться в клинику Майо в Аризоне для последующего наблюдения.
  • ARM A: ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
  • ARM A: статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
  • ARM A: Готовность предоставить все биологические образцы в соответствии с требованиями протокола.
  • ARM A: отрицательный сывороточный тест на беременность = < 7 дней до регистрации только для женщин детородного возраста
  • ARM A: Оценка по Чайлд-Пью A или B7 (пациентам с асцитом должен быть выполнен парацентез в рамках стандарта медицинской помощи, чтобы иметь возможность успешно выполнить процедуру внутриопухолевой инъекции)
  • ARM A: пациент и его партнер соглашаются использовать барьерный метод контрацепции во время исследования и через 4 месяца после окончания активного лечения.
  • ARM A: Бремя болезни в печени не затрагивает более 25% печени.
  • ARM A: преобладающее внутрипеченочное бремя (> 75%) заболевания (т.е. пациенты с распространенным внепеченочным поражением органов, кроме печени, не будут включены)
  • ARM B: гистологически или цитологически подтвержденная солидная опухоль с подкожными/кожными поражениями, рефрактерная (RECIST или с однозначным клиническим прогрессированием заболевания) к стандартной терапии или непереносимая к ней.
  • ARM B: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1000/мм^3
  • ARM B: количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
  • ARM B: гемоглобин >= 10 г/дл
  • ГРУППА B: АСТ/АЛТ = < 2,5 x ВГН
  • ГРУППА B: креатинин = < 1,5 x ВГН
  • ГРУППА B: общий билирубин = < 1,5 x ВГН
  • ГРУППА B: МНО = < 1,5 x ВГН
  • ГРУППА B: аЧТВ = < 1,5 x ВГН
  • ARM B: Возможность предоставить информированное письменное согласие
  • ARM B: Готовность вернуться в клинику Майо в Аризоне для последующего наблюдения.
  • ARM B: ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
  • ARM B: статус производительности ECOG (PS) 0 или 1
  • ARM B: Готовность предоставить все биологические образцы в соответствии с требованиями протокола.
  • ARM B: отрицательный сывороточный тест на беременность = < 7 дней до регистрации только для женщин детородного возраста
  • ARM B: Оценка A по Чайлд-Пью
  • ARM B: пациентка и ее партнер соглашаются использовать барьерный метод контрацепции во время исследования и через 4 месяца после окончания активного лечения.
  • ARM B: Бремя болезни в печени не затрагивает более 25% печени.

Критерий исключения:

  • ARM A: неконтролируемая инфекция
  • ARM A: системная противораковая терапия = < 4 недель до регистрации
  • ARM A: известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • ARM A: Другая параллельная химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или экспериментальная терапия
  • ARM A: Беременные или кормящие женщины
  • ARM A: История трансплантации костного мозга или паренхиматозных органов
  • ARM A: Пациент, для которого хирургическая резекция или трансплантация печени были бы более подходящими.
  • ARM A: Любое состояние, которое, по мнению исследователя, сделает пациента непригодным для участия в исследовании.
  • ARM A: Любое использование кортикостероидов = < 28 дней до регистрации
  • ARM A: Любая радиоэмболизация или трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ) = < 84 дня до регистрации
  • ARM B: неконтролируемая инфекция
  • ARM B: системная противораковая терапия = < 4 недель до регистрации
  • ARM B: известная ВИЧ-инфекция
  • ARM B: Другая параллельная химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или экспериментальная терапия
  • ARM B: Беременные или кормящие женщины
  • ARM B: Трансплантация костного мозга или паренхиматозных органов в анамнезе
  • ARM B: Пациент, для которого хирургическая резекция или трансплантация печени были бы более подходящими.
  • ARM B: Любое состояние, которое, по мнению исследователя, сделает пациента непригодным для участия в исследовании.
  • ARM B: Любое использование кортикостероидов = < 28 дней до регистрации
  • ARM B: Любая радиоэмболизация или TACE = < 84 дней до регистрации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A (вирусная терапия при одиночной локализации опухоли)
Пациентам с гепатоцеллюлярной карциномой или прогрессирующей солидной опухолью с поражением печени вводят рекомбинантный вирус везикулярного стоматита, экспрессирующий бета-интерферон, внутриопухолево в одном месте опухоли в 1-й день.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Биологический: Рекомбинантный вирус везикулярного стоматита, экспрессирующий интерферон-бета
Вводится внутриопухолево
Другие имена:
  • Рекомбинантный VSV-IFN-бета
  • VSV-hIFN-b
Экспериментальный: Группа B (вирусная терапия в нескольких местах)
Пациенты с солидной опухолью на поздних стадиях с подкожными/кожными поражениями получают рекомбинантный вирус везикулярного стоматита, экспрессирующий бета-интерферон, внутриопухолево до 5 поражений кожи, подкожных тканей или мягких тканей в 1-й день.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Биологический: Рекомбинантный вирус везикулярного стоматита, экспрессирующий интерферон-бета
Вводится внутриопухолево
Другие имена:
  • Рекомбинантный VSV-IFN-бета
  • VSV-hIFN-b

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший ответ опухоли, определяемый как лучший объективный статус, зарегистрированный среди пациентов с измеримым заболеванием на исходном уровне с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях, версия 1.1.
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования заболевания оценивается до 3 лет.
Ответы будут суммированы простой описательной сводной статистикой, определяющей полные и частичные ответы, а также стабильное и прогрессирующее заболевание в этой популяции пациентов (в целом, по уровню дозы и по типу заболевания). Исследуется в исследовательской и генерирующей гипотезы манере.
От начала лечения до прогрессирования заболевания оценивается до 3 лет.
Частота нежелательных явлений, классифицированная в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0
Временное ограничение: До 3 лет
Все подходящие пациенты, начавшие лечение, будут считаться подходящими для оценки частоты нежелательных явлений. Максимальная степень для каждого типа неблагоприятного события будет зарегистрирована для каждого пациента, а таблицы частот будут рассмотрены в зависимости от уровня дозы для определения закономерностей. Кроме того, будет приниматься во внимание связь нежелательных явлений с исследуемым лечением. Исследуется в исследовательской и генерирующей гипотезы манере.
До 3 лет
Максимально переносимая доза, определяемая как самая высокая доза, при которой не более 1/6 пациентов испытывает токсичность, ограничивающую дозу, классифицированная в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0.
Временное ограничение: 4 недели
Дозолимитирующая токсичность определяется как нежелательное явление в течение первых 4 недель после инъекции. Будет использоваться модифицированная схема эскалации дозы Фибоначчи «3+3».
4 недели
Общая выживаемость
Временное ограничение: От регистрации до смерти по любой причине, оценивается до 3 лет
Распределение времени выживания будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера (в целом, по уровню дозы и по типу заболевания). Исследуется в исследовательской и генерирующей гипотезы манере.
От регистрации до смерти по любой причине, оценивается до 3 лет
Некроз опухоли
Временное ограничение: До 3 лет
Частота некроза инъецированного поражения и отдаленного поражения будет определяться как увеличение некроза инъекционного поражения и отдаленного поражения >= 30% по сравнению с исходным уровнем, соответственно. Частота и относительная частота будут рассчитаны для каждого (в целом, по уровню дозы и по типу заболевания). Этот анализ будет проводиться только у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой.
До 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Mitesh J. Borad, M.D., Mayo Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 августа 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 апреля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 апреля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июня 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 июня 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

27 июня 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MC1148 (Другой идентификатор: Mayo Clinic)
  • 4781 (Другой номер гранта/финансирования: OPD Grant)
  • NCI-2012-00890 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 11-007114 (Другой идентификатор: Mayo Clinic Institutional Review Board)
  • P50CA210964 (Грант/контракт NIH США)
  • R01FD004781 (Грант/контракт FDA США)
  • DP2CA195764 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться