Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vírusterápia refrakter májrákos vagy előrehaladott szilárd daganatos betegek kezelésében

2023. július 3. frissítette: Mayo Clinic

Humán interferon béta-t expresszáló vesicularis stomatitis vírus intratumorális injekciójának I. fázisa szorafenibre refrakter/intoleráns hepatocelluláris karcinómában, előrehaladott szilárd daganatos májban lokálisan előrehaladott/metasztatikus betegségben vagy szubkután/bőrben szenvedő betegeknél

Ez az I. fázisú vizsgálat a béta-interferont expresszáló rekombináns hólyagos szájgyulladás vírus legjobb dózisát és mellékhatásait vizsgálja olyan májrákos vagy szolid daganatos betegek kezelésében, akiknek elváltozásai a test más részeire is átterjedtek, és nem reagálnak a kezelésre. A vizsgált vírusba olyan gént építettek be, amely lehetővé teszi a béta-interferon termelését, amely olyan anyag, amely korlátozza a vírus terjedését a tumorsejtekre, nem pedig az egészséges sejtekre. Ennek is lesz némi független rákellenes hatása. Bár ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja ennek a vírusos szernek az emberekhez való eljuttatásának biztonságosságának értékelése, a betegek klinikailag előnyösek lehetnek a daganatuk zsugorodásával vagy stabilizálásával, vagy a rákkal kapcsolatos tüneteik (pl. fájdalom) csökkenésével. Finanszírozási forrás – FDA OOPD.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A rekombináns vesicularis stomatitis vírust expresszáló béta-interferon (VSV-IFN-béta) maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása hepatocellularis carcinoma (HCC) refrakter vagy szorafenib-kezelésre intoleráns betegeknél, valamint előrehaladott szolid daganatos májtumorban szenvedő betegeknél. túlnyomórészt lokálisan előrehaladott/metasztatikus kezelésre refrakter betegség. (A kar) II. A VSV-IFN-béta maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása előrehaladott szolid daganatos betegeknél, bőr alatti/bőr elváltozásokkal. (B kar)

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A tumorválasz arányának, az injektált lézió (TNi) és távoli lézió (TNd) nekrózis arányának (a TNi és TNd válasz meghatározása szerint a nekrózis >= 30%-os növekedése a kiindulási értékhez képest) és a teljes túlélés becslése. (A kar)

TERIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A VSV-IFN-béta farmakokinetikai (PK) profiljának meghatározása HCC-ben szenvedő betegeknél, vagy előrehaladott szolid tumoros betegeknél, akiknél túlsúlyban van a májbetegség vagy subcutan/cutan léziók, a VSV-IFN-béta vérben reverz transzkriptáz polimeráz láncreakcióval történő mérésével. (RT-PCR).

II. A VSV-IFN-béta farmakodinamikájának (PD) jellemzése a béta-interferon szérum, valamint a VSV-IFN-béta fent felsorolt ​​VSV-RT-PCR mérésével.

III. Értékelje a CD8+ T-sejtek (mind az általános, mind a VSV-hIFN-béta-specifikus) és a természetes gyilkos (NK) sejtválaszokat.

IV. Értékelje a humán béta-interferon útvonal állapotát a terápia előtt/után tumorban/normál májszövetben (az IFN-béta állapota, az interferon által stimulált génfaktor 3 [ISGF3 komplexet alkotó jelátalakító és transzkripció aktivátor (STAT)1/2 és p48 (ISGF3 gamma) )]).

V. A STAT1/2 foszforilációjának felmérése a terápia után. VI. Értékelje az interferon által közvetített gének transzkripcióját (protein kináz R, a halálreceptor-tumor nekrózis faktor [TNF]-hez kapcsolódó apoptózist indukáló ligandum [TRAIL], 2'-5' oligoadenilát/ribonukleinsav [RNS]se L fehérjék, hősokk fehérjék [Hsp 60/70/90], fő hisztokompatibilitási osztályú antigének és interferon szabályozó faktor [IRF]-7).

VII. A VSV-humán béta-IFN (hIFN-béta) beadását követően értékelje a VSV jelenlétét a tumorban/normál májban.

VIII. Csak HCC-s betegek esetében értékelje a hepatitis C genotípus (azoknál a betegeknél, akik hepatitis C pozitív) és a daganatellenes hatás bármely bizonyítéka között fennálló előzetes kapcsolatot.

VÁZLAT: Ez egy dózis-eszkalációs vizsgálat. A betegek a 2 karból 1-hez vannak hozzárendelve.

ARM A: Hepatocelluláris karcinómában vagy előrehaladott szolid tumorban szenvedő, májelváltozásokkal rendelkező betegek az 1. napon béta-interferont intratumorálisan expresszáló rekombináns hólyagos szájgyulladás vírust kapnak egyetlen tumorhelyen.

B. KAR: Azok a betegek, akik előrehaladott szolid tumorban szenvednek szubkután/bőr elváltozásokkal, béta-interferont intratumorálisan expresszáló rekombináns hólyagos szájgyulladás vírust kapnak, legfeljebb 5 lézióban az 1. napon.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 4 hetente követik nyomon 3 éven keresztül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

17

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • ARM A: Szövettanilag vagy citológiailag igazolt hepatocelluláris karcinóma, amely refrakter (a válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban [RECIST] vagy módosított [m]RECIST kritériumok szerint, vagy a betegség egyértelmű klinikai progressziójával) vagy intoleráns (a definíció szerint a szorafenib további beadásának képtelensége) gyógyszerrel összefüggő toxicitások) szorafenib alapú terápia vagy előrehaladott szolid tumor, a máj túlnyomórészt betegségteherrel, amely a standardra előrehaladt vagy nem tolerálja
  • A KAR: Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3
  • A KAR: Thrombocytaszám >= 80 000/mm^3
  • A KAR: Hemoglobin >= 10 g/dl
  • ARM A: Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) = < 5 x ULN
  • A KAR: Kreatinin = < 1,5 x ULN
  • AAR: Összes bilirubin = < 1,5 x ULN
  • AAR: Nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,5 x ULN
  • A KAR: Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN
  • ARM: Képes tájékozott írásbeli beleegyezést adni
  • ARM: Hajlandó visszatérni az arizonai Mayo Clinic-hez nyomon követés céljából
  • A KAR: Várható élettartam >= 12 hét
  • AAR: Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1
  • ARM A: Hajlandóság az összes biológiai minta rendelkezésre bocsátására a protokoll szerint
  • AAR: Negatív szérum terhességi teszt = < 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes korú nők számára
  • A KAR: Child Pugh pontszám A vagy B7 (az ascitesben szenvedő betegeknél paracentézist kell végezni a standard ellátás keretein belül, hogy sikeresen végrehajthassák az intratumorális injekciós eljárást)
  • A KAR: A beteg és partnere megállapodnak abban, hogy a vizsgálat ideje alatt és az aktív kezelés befejezését követő 4 hónapon belül akadálymentes fogamzásgátlási módszert alkalmaznak.
  • A KAR: A máj betegségterhelése, amely nem érinti a máj több mint 25%-át
  • A KAR: A betegség túlnyomó intrahepatikus terhelése (> 75%) (pl. a májon kívüli szervekben elterjedt extrahepatikus betegségben szenvedő betegek nem tartoznak bele)
  • B. KAR: Szövettanilag vagy citológiailag igazolt szolid tumor szubkután/bőr léziókkal, amely refrakter (RECIST vagy a betegség egyértelmű klinikai progressziójával) a standard terápiára, vagy intoleráns arra.
  • B KAR: Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3
  • B KAR: Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3
  • B KAR: Hemoglobin >= 10 g/dl
  • B KAR: AST/ALT =< 2,5 x ULN
  • B KAR: Kreatinin = < 1,5 x ULN
  • B KAR: Összes bilirubin = < 1,5 x ULN
  • B KAR: INR =< 1,5 x ULN
  • B KAR: aPTT =< 1,5 x ULN
  • B. KAR: Képes tájékozott írásbeli beleegyezést adni
  • ARM B: Hajlandóság visszatérni az arizonai Mayo Clinic-hez nyomon követés céljából
  • B KAR: Várható élettartam >= 12 hét
  • B KAR: ECOG teljesítményállapot (PS) 0 vagy 1
  • B. KAR: Hajlandóság az összes biológiai minta rendelkezésre bocsátására a protokoll szerint
  • B. KAR: Negatív szérum terhességi teszt = < 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes nők számára
  • B KAR: Child Pugh pontszám A
  • B KAR: A páciens és partnere megállapodnak abban, hogy a vizsgálat ideje alatt és az aktív kezelés befejezését követő 4 hónapon belül gátlásgátló módszert alkalmaznak.
  • B KAR: A máj betegségteher, amely nem érinti a máj több mint 25%-át

Kizárási kritériumok:

  • ARM: Kontrollálatlan fertőzés
  • ARM A: Szisztémás rákellenes terápia = < 4 héttel a regisztráció előtt
  • ARM A: Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés
  • ARM A: Egyéb egyidejű kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy vizsgálati terápia
  • A. KAR: Terhes vagy szoptató nők
  • A KAR: Csontvelő- vagy szilárd szervtranszplantáció anamnézisében
  • A KAR: Olyan beteg, akinek a műtéti reszekció vagy májátültetés megfelelőbb lenne
  • ARM: Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a beteget a vizsgálatban való részvételre
  • ARM: Bármilyen kortikoszteroid használat = < 28 nappal a regisztráció előtt
  • AAR: Bármilyen radioembolizáció vagy transzarteriális kemoembolizáció (TACE) = < 84 nappal a regisztráció előtt
  • B KAR: Ellenőrizetlen fertőzés
  • B. KAR: Szisztémás rákellenes terápia = < 4 héttel a regisztráció előtt
  • ARM B: Ismert HIV-fertőzés
  • ARM B: Egyéb egyidejű kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy vizsgálati terápia
  • B KAR: Terhes vagy szoptató nők
  • B KAR: Csontvelő- vagy szilárd szervátültetés a kórtörténetben
  • B. KAR: Olyan beteg, akinek a műtéti reszekció vagy májátültetés megfelelőbb lenne
  • B KAR: Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a beteget a vizsgálatban való részvételre
  • ARM B: Bármilyen kortikoszteroid-használat = < 28 nappal a regisztráció előtt
  • B KAR: Bármilyen radioembolizáció vagy TACE = < 84 nappal a regisztráció előtt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar (vírusterápia egyetlen daganat helyén)
Hepatocelluláris karcinómában vagy előrehaladott szolid tumorban szenvedő betegek májelváltozásokkal béta-interferont expresszáló rekombináns vesicularis stomatitis vírust kapnak intratumorálisan egyetlen tumor helyen az 1. napon.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: Farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Biológiai: Rekombináns vesicularis szájgyulladás vírust expresszáló béta-interferon
Intratumorálisan beadva
Más nevek:
  • Rekombináns VSV-IFN-béta
  • VSV-hIFN-b
Kísérleti: B kar (vírusterápia több helyen)
Előrehaladott, szubkután/bőr elváltozásokkal járó szolid daganatos betegek az 1. napon béta-interferont expresszáló rekombináns hólyagos szájgyulladás vírust kapnak intratumorálisan legfeljebb 5 bőr-, szubkután vagy lágyrész-daganat-lézióban.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: Farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Biológiai: Rekombináns vesicularis szájgyulladás vírust expresszáló béta-interferon
Intratumorálisan beadva
Más nevek:
  • Rekombináns VSV-IFN-béta
  • VSV-hIFN-b

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Legjobb tumorválasz, amely a mérhető betegségben szenvedő betegeknél mérhető legjobb objektív állapotként definiálva a Solid Tumors 1.1-es verziójában mérhető válaszértékelési kritériumok alapján
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, legfeljebb 3 évig
A válaszokat egyszerű leíró összefoglaló statisztikákkal foglalják össze, amelyek leírják a teljes és részleges válaszokat, valamint a stabil és progresszív betegséget ebben a betegpopulációban (összességében, dózisszinten és betegségtípusonként). Feltáró és hipotézisgeneráló módon vizsgálva.
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, legfeljebb 3 évig
A nemkívánatos események előfordulása a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai 4.0 verziója szerint osztályozva
Időkeret: Legfeljebb 3 év
A nemkívánatos események aránya(i) értékeléséhez minden olyan jogosult beteget, aki megkezdte a kezelést, értékelhetőnek kell tekinteni. A nemkívánatos események minden típusának maximális fokozatát minden betegnél rögzítik, és a gyakorisági táblázatokat dózisszintenként felülvizsgálják a minták meghatározása érdekében. Ezenkívül figyelembe kell venni a nemkívánatos esemény(ek) és a vizsgálati kezelés közötti kapcsolatot. Feltáró és hipotézisgeneráló módon vizsgálva.
Legfeljebb 3 év
Maximális tolerálható dózis: az a legmagasabb dózis, amelynél a betegek legfeljebb 1/6-a tapasztal dóziskorlátozó toxicitást, a National Cancer Institute általános terminológiai kritériumai a mellékhatásokra 4.0 verziója szerint osztályozva.
Időkeret: 4 hét
Dóziskorlátozó toxicitás, amelyet nemkívánatos eseményként határoztak meg az injekció beadását követő első 4 hétben. Módosított „3+3” Fibonacci dóziseszkalációs sémát alkalmazunk Feltáró és hipotézisgeneráló módon vizsgálva.
4 hét
Általános túlélés
Időkeret: A nyilvántartásba vételtől a bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 3 évig
A túlélési idő megoszlását Kaplan-Meier módszerével becsüljük meg (összességében, dózisszinten és betegségtípusonként). Feltáró és hipotézisgeneráló módon vizsgálva.
A nyilvántartásba vételtől a bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 3 évig
Tumor nekrózis
Időkeret: Legfeljebb 3 év
Az injektált lézió és a távoli lézió nekrózisának aránya az injektált lézió, illetve a távoli lézió esetén a nekrózis 30%-nál nagyobb növekedése az alapvonalhoz képest. A gyakoriság és a relatív gyakoriság mindegyik esetében kiszámításra kerül (összességében, dózisszinten és betegségtípusonként). Ezt az elemzést csak hepatocelluláris karcinómás betegeken végzik el.
Legfeljebb 3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mayo Clinic

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mitesh Borad, Mayo Clinic

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. augusztus 3.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. április 19.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. június 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. június 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. június 23.

Első közzététel (Becsült)

2012. június 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. július 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 3.

Utolsó ellenőrzés

2023. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MC1148 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • 4781 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: OPD Grant)
  • NCI-2012-00890 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 11-007114 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mexico

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel