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Virustherapie bei der Behandlung von Patienten mit refraktärem Leberkrebs oder fortgeschrittenen soliden Tumoren

3. Juli 2023 aktualisiert von: Mayo Clinic

Phase-I-Studie zur intratumoralen Injektion des vesikulären Stomatitis-Virus, das menschliches Interferon Beta exprimiert, bei Patienten mit Sorafenib-refraktärem/intolerantem hepatozellulärem Karzinom, fortgeschrittenen soliden Tumoren mit vorherrschender Lebererkrankung, lokal fortgeschrittener/metastasierender Erkrankung oder subkutanen/kutanen Läsionen

Diese Phase-I-Studie untersucht die beste Dosis und die besten Nebenwirkungen des rekombinanten vesikulären Stomatitisvirus, das Interferon Beta exprimiert, bei der Behandlung von Patienten mit Leberkrebs oder soliden Tumoren mit Läsionen, die sich auf andere Körperteile ausgebreitet haben und nicht auf die Behandlung ansprechen. In das Studienvirus ist ein Gen eingebaut, das die Produktion von Interferon Beta ermöglicht, einer Substanz, die die Ausbreitung des Virus auf Tumorzellen und nicht auf gesunde Zellen beschränkt. Es wird auch einige unabhängige Anti-Krebs-Aktivitäten geben. Obwohl das Hauptziel dieser Studie darin besteht, die Sicherheit der Verabreichung dieses viralen Wirkstoffs an Menschen zu bewerten, können Patienten klinisch von einer Schrumpfung oder Stabilisierung ihres Tumors oder einer Verringerung ihrer krebsbedingten Symptome (z. B. Schmerzen) profitieren. Finanzierungsquelle – FDA OOPD.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von rekombinantem vesikulärem Stomatitisvirus-exprimierendem Interferon-beta (VSV-IFN-beta) bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC), die auf eine Sorafenib-Therapie refraktär oder intolerant sind, und bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit Leber Vorwiegend lokal fortgeschrittene/metastasierte therapierefraktäre Erkrankung. (Arm A) II. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von VSV-IFN-beta bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit subkutanen/kutanen Läsionen. (Arm B)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Um die Tumoransprechrate, die Nekroserate der injizierten Läsion (TNi) und der entfernten Läsion (TNd) (wobei die TNi- und TNd-Reaktion als >= 30 % Anstieg der Nekrose gegenüber dem Ausgangswert definiert ist) und das Gesamtüberleben abzuschätzen. (Arm A)

TERTIÄRE ZIELE:

I. Zur Bestimmung des pharmakokinetischen (PK) Profils von VSV-IFN-beta bei Patienten mit HCC oder fortgeschrittenen soliden Tumoren mit vorherrschender Lebererkrankung oder subkutanen/kutanen Läsionen durch Messung von VSV-IFN-beta im Blut durch Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR).

II. Charakterisierung der Pharmakodynamik (PD) von VSV-IFN-beta durch Messung des Serum-Interferon-beta und auch der oben aufgeführten VSV-RT-PCR von VSV-IFN-beta.

III. Bewerten Sie die Reaktionen von CD8+-T-Zellen (sowohl allgemein als auch VSV-hIFN-beta-spezifisch) und natürlichen Killerzellen (NK).

IV. Bewerten Sie den Status des menschlichen Interferon-Beta-Signalwegs vor/nach der Therapie im Tumor-/normalen Lebergewebe (Status von IFN-Beta, Interferon-stimuliertem Genfaktor 3 [ISGF3-Komplex, der den Signalwandler und Aktivator der Transkription (STAT)1/2 darstellt) und p48 (ISGF3-Gamma). )]).

V. Bewerten Sie die Phosphorylierung von STAT1/2 nach der Therapie. VI. Bewerten Sie die Transkription von Interferon-vermittelten Genen (Proteinkinase R, der mit dem Todesrezeptor-Tumornekrosefaktor [TNF] in Zusammenhang stehende Apoptose-induzierende Ligand [TRAIL], 2'-5'-Oligoadenylat/Ribonukleinsäure [RNA]se L-Proteine, Hitzeschockproteine). [Hsp 60/70/90], Antigene der Haupthistokompatibilitätsklasse und Interferon-Regulierungsfaktor [IRF]-7).

VII. Beurteilen Sie das Vorhandensein von VSV im Tumor/in der normalen Leber nach der Verabreichung von VSV-humanem IFN-beta (hIFN-beta).

VIII. Bewerten Sie nur bei HCC-Patienten vorläufige Beziehungen zwischen dem Hepatitis-C-Genotyp (bei Patienten, die Hepatitis-C-positiv sind) und etwaigen Hinweisen auf eine Antitumorwirksamkeit.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalations-Studie. Die Patienten werden einem von zwei Armen zugeordnet.

ARM A: Patienten mit hepatozellulärem Karzinom oder fortgeschrittenem soliden Tumor mit Leberläsionen erhalten am ersten Tag ein rekombinantes vesikuläres Stomatitis-Virus, das Interferon beta intratumoral an einer einzelnen Tumorstelle exprimiert.

ARM B: Patienten mit fortgeschrittenem soliden Tumor mit subkutanen/kutanen Läsionen erhalten rekombinantes vesikuläres Stomatitisvirus, das Interferon Beta intratumoral in bis zu 5 Läsionen am ersten Tag exprimiert.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 3 Jahre lang alle 4 Wochen nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

17

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ARM A: Histologisch oder zytologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom, das refraktär (nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] oder modifizierten [m]RECIST-Kriterien oder mit eindeutigem klinischem Fortschreiten der Krankheit) gegenüber oder intolerant (definiert als Unfähigkeit zur weiteren Verabreichung von Sorafenib wegen) ist (zu arzneimittelbedingten Toxizitäten) einer auf Sorafenib basierenden Therapie oder fortgeschrittener solider Tumor mit vorwiegend leberbedingter Krankheitslast, der fortgeschritten ist oder den Standard nicht verträgt
  • ARM A: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3
  • ARM A: Thrombozytenzahl >= 80.000/mm^3
  • ARM A: Hämoglobin >= 10 g/dl
  • ARM A: Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) =< 5 x ULN
  • ARM A: Kreatinin =< 1,5 x ULN
  • ARM A: Gesamtbilirubin =< 1,5 x ULN
  • ARM A: International Normalized Ratio (INR) =< 1,5 x ULN
  • ARM A: Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) =< 1,5 x ULN
  • ARM A: Fähigkeit, eine informierte schriftliche Einwilligung zu erteilen
  • ARM A: Bereitschaft, zur Nachuntersuchung in die Mayo Clinic in Arizona zurückzukehren
  • ARM A: Lebenserwartung >= 12 Wochen
  • ARM A: Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
  • ARM A: Bereitschaft, alle im Protokoll geforderten biologischen Proben bereitzustellen
  • ARM A: Negativer Serumschwangerschaftstest =< 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
  • ARM A: Child-Pugh-Score A oder B7 (bei Patienten mit Aszites muss im Rahmen der Standardversorgung eine Parazentese durchgeführt werden, um das intratumorale Injektionsverfahren erfolgreich durchführen zu können)
  • ARM A: Der Patient und sein Partner vereinbaren, während der Studie und 4 Monate nach Ende der aktiven Behandlung eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden
  • ARM A: Krankheitslast in der Leber, die nicht mehr als 25 % der Leber betrifft
  • ARM A: Überwiegende intrahepatische Belastung (> 75 %) der Erkrankung (d. h. Patienten mit ausgedehnten extrahepatischen Erkrankungen anderer Organe als der Leber werden nicht berücksichtigt.
  • ARM B: Histologisch oder zytologisch bestätigter solider Tumor mit subkutanen/kutanen Läsionen, der gegenüber der Standardtherapie refraktär ist (RECIST oder mit eindeutigem klinischem Fortschreiten der Krankheit) oder diese nicht verträgt
  • ARM B: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3
  • ARM B: Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
  • ARM B: Hämoglobin >= 10 g/dl
  • ARM B: AST/ALT =< 2,5 x ULN
  • ARM B: Kreatinin =< 1,5 x ULN
  • ARM B: Gesamtbilirubin =< 1,5 x ULN
  • ARM B: INR =< 1,5 x ULN
  • ARM B: aPTT =< 1,5 x ULN
  • ARM B: Fähigkeit, eine informierte schriftliche Einwilligung zu erteilen
  • ARM B: Bereitschaft, zur Nachuntersuchung in die Mayo Clinic in Arizona zurückzukehren
  • ARM B: Lebenserwartung >= 12 Wochen
  • ARM B: ECOG-Leistungsstatus (PS) 0 oder 1
  • ARM B: Bereitschaft, alle im Protokoll geforderten biologischen Proben bereitzustellen
  • ARM B: Negativer Serumschwangerschaftstest =< 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
  • ARM B: Child Pugh Score A
  • ARM B: Der Patient und sein Partner vereinbaren, während der Studie und 4 Monate nach Ende der aktiven Behandlung eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden
  • ARM B: Krankheitslast in der Leber, die nicht mehr als 25 % der Leber betrifft

Ausschlusskriterien:

  • ARM A: Unkontrollierte Infektion
  • ARM A: Systemische Krebstherapie =< 4 Wochen vor der Registrierung
  • ARM A: Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • ARM A: Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder Prüftherapie
  • ARM A: Schwangere oder stillende Frauen
  • ARM A: Vorgeschichte einer Knochenmark- oder Organtransplantation
  • ARM A: Patient, für den eine chirurgische Resektion oder Lebertransplantation geeigneter wäre
  • ARM A: Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde
  • ARM A: Jeglicher Einsatz von Kortikosteroiden =< 28 Tage vor der Registrierung
  • ARM A: Jede Radioembolisation oder transarterielle Chemoembolisation (TACE) =< 84 Tage vor der Registrierung
  • ARM B: Unkontrollierte Infektion
  • ARM B: Systemische Krebstherapie =< 4 Wochen vor der Registrierung
  • ARM B: Bekannte HIV-Infektion
  • ARM B: Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder Prüftherapie
  • ARM B: Schwangere oder stillende Frauen
  • ARM B: Vorgeschichte einer Knochenmark- oder Organtransplantation
  • ARM B: Patient, für den eine chirurgische Resektion oder Lebertransplantation geeigneter wäre
  • ARM B: Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde
  • ARM B: Jeglicher Einsatz von Kortikosteroiden =< 28 Tage vor der Registrierung
  • ARM B: Jede Radioembolisation oder TACE =< 84 Tage vor der Registrierung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A (Virustherapie an einer einzelnen Tumorstelle)
Patienten mit hepatozellulärem Karzinom oder fortgeschrittenem soliden Tumor mit Leberläsionen erhalten am ersten Tag intratumoral an einer einzelnen Tumorstelle rekombinantes vesikuläres Stomatitisvirus, das Interferon beta exprimiert.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Biologisch: Rekombinantes vesikuläres Stomatitisvirus, das Interferon-beta exprimiert
Intratumoral verabreicht
Andere Namen:
  • Rekombinantes VSV-IFN-beta
  • VSV-hIFN-b
Experimental: Arm B (Virustherapie an mehreren Standorten)
Patienten mit fortgeschrittenem soliden Tumor mit subkutanen/kutanen Läsionen erhalten am ersten Tag rekombinantes vesikuläres Stomatitisvirus, das Interferon beta intratumoral in bis zu 5 kutanen, subkutanen oder Weichteiltumorläsionen exprimiert.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Biologisch: Rekombinantes vesikuläres Stomatitisvirus, das Interferon-beta exprimiert
Intratumoral verabreicht
Andere Namen:
  • Rekombinantes VSV-IFN-beta
  • VSV-hIFN-b

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beste Tumorreaktion, definiert als der beste objektive Status, der bei Patienten mit messbarer Erkrankung zu Studienbeginn unter Verwendung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 erfasst wurde
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, geschätzt bis zu 3 Jahre
Die Antworten werden durch einfache deskriptive zusammenfassende Statistiken zusammengefasst, die das vollständige und teilweise Ansprechen sowie die stabile und fortschreitende Erkrankung in dieser Patientenpopulation (insgesamt, nach Dosisstufe und nach Krankheitstyp) darstellen. Auf explorative und hypothesengenerierende Weise untersucht.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, geschätzt bis zu 3 Jahre
Inzidenz unerwünschter Ereignisse, bewertet gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 des National Cancer Institute
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Alle geeigneten Patienten, die mit der Behandlung begonnen haben, werden für die Beurteilung der Rate unerwünschter Ereignisse als auswertbar angesehen. Der Höchstgrad für jede Art von unerwünschtem Ereignis wird für jeden Patienten aufgezeichnet und Häufigkeitstabellen werden nach Dosisstufe überprüft, um Muster zu bestimmen. Darüber hinaus wird der Zusammenhang der unerwünschten Ereignisse mit der Studienbehandlung berücksichtigt. Auf explorative und hypothesengenerierende Weise untersucht.
Bis zu 3 Jahre
Maximal tolerierte Dosis, definiert als die höchste Dosis, bei der nicht mehr als 1/6 der Patienten dosislimitierende Toxizitäten erfahren, bewertet gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 des National Cancer Institute
Zeitfenster: 4 Wochen
Dosislimitierende Toxizitäten werden als unerwünschtes Ereignis während der ersten 4 Wochen nach der Injektion definiert. Ein modifiziertes „3+3“-Fibonacci-Dosiseskalationsschema wird auf explorative und hypothesengenerierende Weise untersucht.
4 Wochen
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Registrierung bis zum Tod aus beliebigem Grund werden bis zu 3 Jahre veranschlagt
Die Verteilung der Überlebenszeit wird mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt (insgesamt, nach Dosisstufe und nach Krankheitstyp). Auf explorative und hypothesengenerierende Weise untersucht.
Von der Registrierung bis zum Tod aus beliebigem Grund werden bis zu 3 Jahre veranschlagt
Tumornekrose
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Die Nekroserate der injizierten Läsion und der entfernten Läsion wird als Anstieg der Nekrose der injizierten Läsion bzw. der entfernten Läsion um >= 30 % gegenüber dem Ausgangswert definiert. Häufigkeit und relative Häufigkeit werden jeweils berechnet (insgesamt, nach Dosisstufe und nach Krankheitstyp). Diese Analyse wird nur bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom durchgeführt.
Bis zu 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mayo Clinic

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Mitesh Borad, Mayo Clinic

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. August 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. April 2019

Studienabschluss (Geschätzt)

15. Juni 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Juni 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Juni 2012

Zuerst gepostet (Geschätzt)

27. Juni 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MC1148 (Andere Kennung: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 4781 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: OPD Grant)
  • NCI-2012-00890 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 11-007114 (Andere Kennung: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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