梭菌感染和口腔灌洗 - 在疾病变得严重之前改善治疗 (COLITIS)

项目总结：

艰难梭菌 (c. diff) 是一种在世界范围内导致大量发病率和死亡率的细菌。 它通过引起腹泻和腹痛来实现。 它可以是轻微的和自限性的，也可以是严重的和致命的，即使在发达国家也是如此。 它可能需要切除结肠才能挽救受害者的生命。 这并不总是成功的。 目前的治疗是停用任何不必要的抗生素，添加两种对 c.diff 非常可靠的抗生素中的一种，水合作用，以及观察患者可能需要手术的迹象。

研究人员建议，与其试图用有限的抗生素选择杀死有问题的细菌，研究人员可以给患者进行肠道准备，并快速可靠地清洗细菌，以及实际上造成严重破坏的毒素，从他们的系统。

研究人员将收集死亡率、住院时间、ICU 天数、手术干预（结肠切除术或回肠造口术和灌洗）、治疗开始后检测呈阴性的时间以及 APACHE 评分等变量。 研究人员将跟踪何时恢复正常饮食。 研究人员将跟踪免疫功能低下状态并查看其影响。 研究人员还将使用视觉模拟量表来评估感觉更好的时间。

项目描述：

基本原理 - 艰难梭菌 (c. diff）是肠道中的一种细菌，它能够通过释放导致结肠炎的毒素使我们生病。 传统上，它会影响住院患者和最近使用过抗生素的患者。 最近，调查人员发现了更多社区获得性病例以及感染前未使用抗生素的病例。 C. diff 可产生自限性腹泻和腹胀，或变得非常严重，包括严重腹泻、肠坏死、毒血症和死亡。 在 Genesys 的过去四年中，死亡率为 c。 diff（全因死亡率）平均占感染者的 9.6%。 调查人员平均每年有超过 230 例 c。差异感染。 显然这是一个大问题。

传统治疗是静脉输液、两种抗生素之一（万古霉素或鞭毛霉素）以及肠道休息，并停用任何不必要的广谱抗生素（Cohen，2010 年）。 这对大多数人都有帮助，但在某些情况下仍然可以取得进展。 如果疾病足够严重或变得足够严重，则需要进行近乎完全的结肠切除术（手术），但到疾病进程的那个时候，无论如何都会有 35-80% 的人死亡（Neal，2011 年）。 那些幸存下来的人因他们现在的回肠造口术而有很多并发症（将粪便放入袋子的麻烦，以及回肠造口术经常伴随的脱水）。 这是一个极具挑战性的问题，如果当它对目前有效的极少数抗生素产生耐药性时，应该担心它会恶化。 研究人员需要找到更好的治疗方法。

最近在匹兹堡进行了一项研究，他们将病重的患者提前带到手术室，并通过回肠造口术转移粪便流，并通过结肠冲洗 Go-Lytely（聚乙二醇）以清除所有粪便，细菌和毒素（但没有清除结肠），然后是通过结肠的抗生素。 他们显示手术后死亡率从 50% 降低到 19%，降低了 62%（Neal，2011）。 结果非常有希望，但这个过程确实需要两次手术 - 一次进行回肠造口术，另一次用于稍后逆转回肠造口术。 它还等到患者病得很重时才清除胃肠道中的细菌和毒素。

第二篇论文报道了两例慢性 c。 diff 患者口服 Go-Lytely 进行肠道准备，然后在 36-48 个月后“治愈”并计数（Liacouras，1996）。

在研究人员的研究中，研究人员仍将停用任何不必要的抗生素，提供水合作用，并使用入院医生决定的相同抗生素方案进行治疗。 但研究人员还将添加聚乙二醇 3350 溶液（PEG 溶液）的肠道准备，以冲洗掉粪便和细菌。 调查人员怀疑是通过给 c。 diff 患者口服 PEG 溶液（或鼻胃管，如果不能吞咽），研究人员可以洗掉 c。 diff 细菌和它们已经产生的毒素，而不是试图杀死仍在结肠中的细菌。 调查人员认为调查人员甚至可以有效地治疗有病的人 c． diff 患者无需手术。 事实上，研究人员完全有可能在第一时间阻止许多轻症病例发展为重症病例，从而大大降低这种可怕疾病的发病率和死亡率。

目的 - 研究人员的主要目的是证明口服聚乙二醇肠道准备溶液可降低艰难梭菌感染患者的死亡率。 次要目标包括显示住院时间缩短、ICU 天数减少、c 检测呈阴性的时间减少。 diff 毒素在粪便中，减少了手术干预，并改善了患者的认知。 研究人员将使用视觉模拟量表来跟踪患者感知自己好转的速度。 研究人员还将确定恢复饮食的时间或免疫功能低下状态是否会改变研究结果。

方法论——该研究将是一项前瞻性、随机、对照试验。 符合条件的患者将通过计算机生成的随机列表分配到标准治疗（IV 液体和万古霉素或 flagyl）或干预治疗（IV 液体、万古霉素或 flagyl，以及口服肠道准备）。

研究对象标准包括：所有 18 岁以上的成年人，c 检测呈阳性。与 GRMC 住院患者不同。 测试将通过 DNA 扩增测定或灵活的内窥镜诊断进行。 实验室或内窥镜医师将联系 Vance 博士或 Alvarez 博士，他们将接近患者，然后同意、登记并随机分组。

没有性别或种族背景排除标准，患者的健康状况不会改变患者选择。 研究人员计划招募总共 400 名受试者。

排除标准包括：

1. 怀孕
2. 未满 18 岁
3. 弱智
4. 那些病情严重到需要在诊断时进行手术的人不得入组，因为他们应该在那个时候进行手术。
5. 存在严重肠梗阻或疑似小肠梗阻的患者。

干预 - 布伦特里实验室公司生产的 Nu-Lytely 或 Go-Lytely（聚乙二醇 3350）将给予研究患者。 这两种产品在研究机构可以互换，并且通过与机械肠道准备相同的作用机制起作用。 每 10 分钟口服一次 8 盎司玻璃杯，直至摄入 6 升。 如果他们此时排便不畅，则会再输 2 升。 如果难以饮用该溶液，研究人员将提供放置鼻胃管以将 PEG 溶液输送至胃肠道。 它被 FDA 批准用于肠道清洁，但不是专门用于清除 c.diff。 它在有效的肠道准备和良好的患者安全方面有着悠久的历史。

由于 PEG 溶液会在一定程度上脱水，因此研究人员将计划在肠道准备开始时静脉注射 500 mL 生理盐水，以防止这成为一个问题。 无论如何，这些患者通常会因疾病过程而脱水，静脉输液通常是个好主意。 研究人员将监测患者的 BUN 和肌酐、血压、心率和尿量，并根据需要额外治疗脱水。

如果患者的电解质在登记时明显异常，研究人员可能会在当晚订购额外的化学小组以确保情况不会恶化。 研究人员预计，在大多数情况下，即使没有 PEG 解决方案，在常规患者护理中，主治医生也已经订购了。

完成时间的研究者次要目标，以测试 c 的阴性。 diff，调查人员还将收集粪便以测试 c。 diff 每天，从注册后的第二天开始直到负数。 这将是免疫卡 c. diff 毒素 A 和 B 测试（可从 Meridian Bioscience 获得），因为 DNA 扩增方法可能会在肠道准备时产生假阳性结果。

观察——出院后通过图表审查进行的观察将包括死亡率、住院时间、手术干预和呈现的 APACHE 评分。 治疗开始后测试阴性的时间将每天评估，并基于粪便测试结果。 饮食将由入院医生根据患者状况自行决定，但研究人员将监测它是否似乎影响治疗 c 的成功。差异。 此外，研究人员将使用视觉模拟量表来确定患者何时感觉好转。 常规政策要求护士记录视觉模拟疼痛量表反应（附有量表）。 研究人员将使用这些响应进行研究。

样本量——为了表明在死亡率为 10% 的人群中死亡率降低 70% 具有显着意义，功效分析确定每组需要 200 个才能达到 82% 的功效检测。 总共有 400 名受试者将被纳入研究。

数据管理和分析——比较组间死亡率的主要假设将使用卡方分析进行。 将平均天数与 c 的阴性测试进行比较的次要假设。 diff 毒素，将使用 Independent Students' t-Test 进行分析（用于比较中位数天数的 Mann Whitney-U 检验）。 医院和 ICU LOS 将使用学生 t 检验进行比较，患者感知改善将使用 Mann Whitney-U 检验进行比较。 手术干预率将通过卡方分析按组进行比较。

伦理考虑：

该研究基于更有效的方法治疗疑难病症的可能性，以及降低患者自身死亡率和手术干预率的可能性，是符合伦理的。 可能出现的恶心、脱水、腹胀和不适将得到对症治疗，回报可能远大于风险。

智障人士将被排除在外。 如果研究成功，这可能会大大降低 Genesys 和其他地方的死亡率。 美国疾病控制中心估计，美国每年有超过 14,000 名患者死于艰难梭菌感染引起的腹泻。 调查人员无法确定全球范围内的数字，但显然意义重大，并且通过有效、广泛可用、廉价的治疗来减少这些死亡应该在任何地方都受到欢迎。

知情决策：

研究医师将接触符合研究条件的患者。 该研究将在患者及其家人在场时进行解释。 同意书将提供给患者，他们将有时间提问并阅读同意书。 附研究者知情同意书。 同意的患者将由研究医师纳入研究。

性别问题：

研究人员计划在研究中包括女性和男性。 当调查人员分析数据时，调查人员将根据性别确定结果的任何显着差异，并报告这些差异。