클로스트리디움 감염 및 구강 세척 -질병이 심각해지기 전에 치료 개선 (COLITIS)

프로젝트 요약:

클로스트리디움 디피실리(c. diff)는 전 세계적으로 많은 이환율과 사망률을 유발하는 박테리아입니다. 설사와 복통을 유발하여 그렇게 합니다. 선진국에서도 온화하고 자가 제한적이며 심각하고 치명적일 수 있습니다. 피해자의 생명을 구하려면 결장을 제거해야 할 수도 있습니다. 이것이 항상 성공적인 것은 아닙니다. 현재 치료는 불필요한 항생제를 제거하고, c.diff에 상당히 안정적으로 작용하는 두 가지 항생제 중 하나를 추가하고, 수분을 공급하고, 환자가 수술해야 할 징후를 관찰하는 것입니다.

연구자들은 제한된 항생제 선택으로 문제가 되는 박테리아를 죽이려고 시도하는 대신, 연구자들이 환자에게 장 준비를 제공하고 박테리아와 실제로 대혼란을 일으키는 독소를 신속하고 안정적으로 씻어낼 수 있다고 제안합니다. 체계.

조사관은 사망률, LOS, ICU 일수, 외과적 개입(결장절제술 또는 회장루 및 세척), 치료 시작 후 음성 판정을 받는 시간, APACHE 점수 등의 변수를 수집할 것입니다. 조사관은 규칙적인 식단이 재개되는 시기를 추적할 것입니다. 조사관은 면역 저하 상태를 추적하고 그 영향을 확인합니다. 조사관은 시각적 아날로그 척도를 사용하여 기분이 나아지는 시간도 평가합니다.

프로젝트 설명:

이론적 근거 - Clostridium difficile(c. diff)는 대장염을 유발하는 독소를 방출하여 우리를 매우 아프게 할 수 있는 장내 박테리아입니다. 그것은 전통적으로 입원한 사람들과 최근에 항생제를 투여받은 사람들에게 영향을 미쳤습니다. 최근 조사관은 감염 이전에 항생제가 없는 사례뿐만 아니라 더 많은 지역사회 획득 사례를 목격했습니다. C. diff는 자가 제한적 설사 및 팽창을 일으키거나 매우 심해져서 심각한 설사, 장 괴사, 독소혈증 및 사망을 포함할 수 있습니다. Genesys에서 지난 4년 동안 사망률은 c. diff(모든 원인으로 인한 사망률)는 감염된 사람의 평균 9.6%입니다. 수사관들은 매년 평균 230건 이상의 c. 감염을 구별하십시오. 분명히 이것은 큰 문제입니다.

전통적인 치료는 장 휴식과 함께 두 가지 항생제(반코마이신 또는 플라길) 중 하나인 IV 수액과 불필요한 광범위한 항생제를 제거하는 것입니다(Cohen, 2010.). 이것은 대부분의 사람들에게 도움이 되지만 어떤 경우에는 여전히 진행될 수 있습니다. 질병이 충분히 심각하거나 심각해지면 거의 전체 결장 절제술이 필요하지만(수술), 질병 과정의 그 시점까지는 어쨌든 35-80%가 사망합니다(Neal, 2011.). 살아남은 사람들은 현재 가지고 있는 회장루로 인해 많은 이환율을 가지고 있습니다(가방에 대변을 보는 번거로움, 회장루에 자주 수반되는 탈수증). 현재 효과적인 극소수의 항생제에 내성이 생길 경우 악화될 것을 두려워해야 하는 매우 어려운 문제입니다. 수사관은 더 나은 치료 방법을 찾아야 합니다.

최근에 피츠버그에서 매우 아픈 환자를 일찍 수술실로 데려가 회장루로 대변 흐름을 전환하고 결장을 통해 Go-Lytely(폴리에틸렌 글리콜)를 플러시하여 모든 대변에서 이를 청소하는 연구가 수행되었습니다. 박테리아, 독소(그러나 결장을 제거하지는 않음), 결장을 통한 항생제가 이어집니다. 수술 후 사망률이 50%에서 19%로 감소하여 62% 감소했습니다(Neal, 2011). 결과는 매우 유망하지만 이 과정에는 두 가지 작업이 필요합니다. 하나는 회장루를 만드는 것이고 다른 하나는 나중에 회장루를 되돌리는 것입니다. 또한 박테리아와 독소의 위장관을 청소하기 위해 환자가 매우 아플 때까지 기다립니다.

두 번째 논문은 만성 c의 두 가지 사례를 보고했습니다. 입으로 Go-Lytely의 장 준비를 한 다음 36-48개월 후에 '완치'되는 환자를 비교하십시오(Liacouras, 1996).

조사관 연구에서 조사관은 여전히 ​​불필요한 항생제를 제거하고 수분을 공급하며 입원 의사가 결정한 동일한 항생제 요법으로 치료할 것입니다. 그러나 조사관은 또한 대변과 박테리아를 씻어내기 위해 폴리에틸렌 글리콜 3350 용액(PEG 용액)의 장 준비를 추가할 것입니다. 수사관의 의심은 c. 환자에게 PEG 용액의 장 준비를 경구(또는 삼킬 수 없는 경우 비위관)로 비교하면 조사관은 c. 아직 결장에 있는 박테리아를 죽이려고 하는 대신 이미 생산한 박테리아와 독소를 구별하십시오. 수사관은 수사관이 아픈 사람도 효과적으로 치료할 수 있다고 생각합니다. c. 수술없이 환자를 구별하십시오. 사실, 조사관은 많은 경증 사례가 처음부터 중증 사례로 진행되는 것을 상당히 가능하게 방지하여 이 무서운 질병의 이환율과 사망률을 크게 줄일 수 있습니다.

목적- 연구자의 주요 목적은 폴리에틸렌 글리콜 장 준비 용액의 경구 투여가 클로스트리디움 디피실 감염 환자의 사망률을 감소시킨다는 것을 보여주는 것입니다. 이차 목표에는 입원 기간 감소, ICU 일수 감소, c에 대한 음성 검사 시간 감소가 포함됩니다. 대변의 독소를 줄이고 수술 개입을 줄이며 환자의 인식을 개선합니다. 조사관은 시각적 아날로그 척도를 사용하여 환자가 자신이 더 나은 것으로 인식하는 속도를 추적합니다. 조사관은 또한 식이 재개 시기 또는 면역 저하 상태가 연구 결과를 변화시키는지 여부를 결정할 것입니다.

방법론 - 이 연구는 전향적이고 무작위 통제된 시험이 될 것입니다. 적격 환자는 표준 치료(IV 수액 및 반코마이신 또는 플라길) 또는 개입 치료(IV 수액, 반코마이신 또는 플라길 및 구강 장 준비)에 컴퓨터 생성 무작위 목록으로 지정됩니다.

연구 주제 기준은 다음을 포함합니다: 18세 이상의 모든 성인, c. GRMC 입원 환자와 다릅니다. 테스트는 DNA 증폭 분석 또는 유연한 내시경 진단을 통해 이루어집니다. 실험실 또는 내시경 의사는 Dr. Vance 또는 Dr. Alvarez에게 연락하여 환자에게 접근하여 동의, 등록 및 무작위 배정합니다.

성별 또는 민족 배경 제외 기준이 없으며 환자의 건강 상태가 환자 선택을 변경하지 않습니다. 조사관은 총 400명의 피험자를 등록할 계획입니다.

제외 기준은 다음과 같습니다.

1. 임신
2. 18세 미만
3. 정신 장애자
4. 진단 시 수술이 필요할 정도로 아픈 사람은 그 시점에서 수술해야 하므로 등록하지 않습니다.
5. 중증 장폐색 또는 소장 폐쇄가 의심되는 환자.

개입 - Braintree Laboratories, Incorporated에서 생산한 Nu-Lytely 또는 Go-Lytely(폴리에틸렌 글리콜 3350)를 연구 환자에게 투여할 것입니다. 이 두 제품은 조사 기관에서 상호 교환이 가능하며 기계적 장 준비와 동일한 작용 메커니즘으로 작동합니다. 그들은 6리터가 섭취될 때까지 10분마다 구두로 8온스 유리 1개에 투여됩니다. 그 시점에서 배변이 명확하지 않으면 2리터를 더 제공합니다. 용액을 마시는 데 어려움이 있는 경우 조사관은 PEG 용액을 위장관으로 전달하기 위해 비위관을 배치하도록 제안할 것입니다. 특히 c.diff를 제거하기 위한 것은 아니지만 장 세정용으로 FDA 승인을 받았습니다. 그것은 좋은 환자 안전과 함께 효과적인 장 준비의 오랜 역사를 가지고 있습니다.

PEG 용액은 어느 정도 탈수될 수 있기 때문에 조사관은 문제가 되지 않도록 장 준비 시작과 함께 식염수 500mL IV 볼루스를 제공할 계획입니다. 이 환자들은 일반적으로 어쨌든 질병 과정에서 탈수되며 IV 수액은 일반적으로 좋은 생각입니다. 조사관은 환자의 BUN 및 크레아티닌, 혈압, 심박수 및 소변량을 모니터링하고 필요에 따라 탈수를 추가로 치료할 것입니다.

등록 시 환자의 전해질이 현저하게 비정상인 경우 조사관은 이것이 악화되지 않도록 하기 위해 그날 저녁 추가 화학 패널을 주문할 수 있습니다. 조사관은 일상적인 환자 치료에서 PEG 솔루션 없이도 대부분의 경우 주치의가 이미 주문했을 것으로 예상합니다.

c에 대해 음성으로 테스트할 시간이라는 수사관의 2차 목표를 달성하기 위해. diff, 수사관은 c를 테스트하기 위해 대변도 수집합니다. 등록 다음 날부터 음성이 될 때까지 매일 차이를 보입니다. 이것은 Immuno 카드가 될 것입니다. c. 디프 독소 A&B 테스트(Meridian Bioscience에서 이용 가능), DNA 증폭 방법이 장 준비에서 위양성 결과를 생성할 수 있기 때문입니다.

관찰 - 퇴원 후 차트 검토에 의한 관찰에는 사망률, 입원 기간, 수술 개입 및 APACHE 점수 제시가 포함됩니다. 치료 시작 후 음성 판정을 받는 시간은 매일 평가되며 대변 검사 결과를 기준으로 합니다. 식단은 환자 상태에 따라 입원 의사의 재량에 따르지만 조사관은 c. 차이 또한 조사관은 시각적 아날로그 척도를 사용하여 환자의 기분이 나아지는 시기를 결정합니다. 간호사는 시각적 아날로그 통증 척도 반응(척도가 첨부됨)을 기록하기 위해 기존 정책에 따라 요구됩니다. 조사관은 연구를 위해 이러한 응답을 사용할 것입니다.

샘플 크기 - 70%의 사망률 감소가 10%의 사망률을 가진 모집단에서 중요하다는 것을 보여주기 위해 전력 분석은 82%의 전력 검출을 달성하기 위해 각 그룹에서 200명이 필요하다고 결정했습니다. 총 400명의 피험자가 연구에 등록됩니다.

데이터 관리 및 분석 - 그룹 간의 사망률을 비교하는 기본 가설은 카이 제곱 분석을 사용하여 수행됩니다. c에 대한 음성 테스트와 평균 일수를 비교하는 2차 가설. diff 독소는 수단에 대한 독립 학생의 t-테스트(평균 일수 비교를 위한 Mann Whitney-U 테스트)를 사용하여 분석됩니다. 병원 및 ICU LOS는 Students' t-Test를 사용하여 비교하고 환자가 인지하는 개선은 Mann Whitney-U 테스트를 사용하여 비교합니다. 카이스퀘어 분석을 통해 그룹별로 수술중재율을 비교한다.

윤리적 고려 사항:

이 연구는 어려운 질병을 치료하는 보다 효과적인 방법의 가능성과 환자 자신의 사망률 및 외과적 개입 비율을 감소시킬 가능성에 근거하여 윤리적입니다. 가능한 메스꺼움, 탈수, 복부 팽만감 및 불편함은 증상에 따라 치료되며 보상은 잠재적으로 위험보다 훨씬 큽니다.

정신장애인은 제외됩니다. 연구가 성공하면 Genesys 및 다른 곳에서 사망률을 극적으로 줄일 수 있습니다. 질병 통제 센터는 매년 미국에서 14,000명 이상의 환자가 c.diff 감염으로 인한 설사로 사망하는 것으로 추정합니다. 조사관은 전 세계적으로 숫자를 찾을 수는 없었지만 분명히 의미가 있으며 효과적이고 널리 이용 가능하며 저렴한 치료를 통한 사망 감소는 모든 곳에서 환영받아야 합니다.

정보에 입각한 의사 결정:

연구 자격이 있는 환자는 연구 의사가 접근할 것입니다. 연구는 환자와 그 가족이 있을 때 설명될 것입니다. 동의서는 환자에게 제공되며 질문을 하고 동의서를 읽을 시간이 주어집니다. 조사관 동의서 양식을 첨부합니다. 동의하는 환자는 연구 의사에 의해 연구에 등록됩니다.

성 평등 문제:

연구자들은 연구에 여성과 남성을 똑같이 포함시킬 계획입니다. 조사관이 데이터를 분석할 때 조사관은 성별에 따른 결과의 유의미한 차이를 확인하고 이를 보고합니다.