孟加拉国的脊髓灰质炎病毒疫苗试验

这是一项以 2 周或 4 周为间隔提供的三种口服脊髓灰质炎病毒疫苗的 IV 期随机对照临床试验。

该研究将从 Matlab 农村和达卡市区招募 1,000 名参与者。

在这项研究中，婴儿将接种两种不同类型的口服脊髓灰质炎病毒疫苗，即 1 型单价 OPV (mOPV1) 和 1 型和 3 型双价 OPV (bOPV)，使用两种不同的时间表：间隔两周的短期时间表和常规时间表每隔四个星期。 将对这些疫苗和计划的免疫反应与孟加拉国常规口服脊髓灰质炎疫苗计划（每隔 4 周接种一次三价口服脊髓灰质炎疫苗 (tOPV)）的反应进行比较。

该研究将使用随机对照试验设计。 符合条件的婴儿将在 6 周龄时随机分配到五个研究组之一：A) 在 6、8 和 10 周龄时接种 3 剂 bOPV（两次接种之间间隔 2 周）； B) 在 6、10 和 14 周龄时接种 3 剂 bOPV（两次接种之间间隔 4 周）； C) 在 6、8 和 10 周龄接种 3 剂 mOPV1（两剂之间间隔 2 周）； D) 在 6、10 和 14 周龄接种 3 剂 mOPV1（两次接种间隔 4 周）； E) 在 6、10 和 14 周龄时接种 3 剂 tOPV（两次接种之间间隔 4 周）。 目前，tOPV 在孟加拉国的常规免疫接种中提供，年龄与本研究提出的年龄相同。 bOPV、mOPV1 和 mOPV3 在多个国家/地区获得许可，世界卫生组织 (WHO) 建议将其用于 0 至 5 岁儿童的免疫接种活动，以应对 1 型和 3 型野生脊髓灰质炎病毒的传播，并防止在各国爆发疫情有一定风险。

为评估每种研究疫苗和疫苗接种计划的免疫原性，将测定从接受 3 剂研究疫苗之前（6 周龄）和之后采集的血液中提取的血清中针对 1 型、2 型和 3 型脊髓灰质炎病毒的抗体滴度。 假设半衰期为 28 天，血清转化将被定义为比母源抗体预期下降高 4 倍的滴度。 6 周龄时的初始抗体滴度将用作母源抗体预期下降的起点。 我们将针对短间隔研究组和较长间隔研究组中实现的血清转化比例之间的差异计算单侧 95% 置信区间。 如果置信区间不包括 10%，我们将得出结论，短区间不劣于长区间。 同样的分析将应用于 bOPV 和 mOPV1 之间的差异。

本研究将回答以下问题：

1. 3 剂 bOPV 的免疫原性是否不亚于 3 剂 mOPV1 针对 1 型脊髓灰质炎病毒的免疫原性？
2. bOPV 或 mOPV1 剂量间隔 2 周是否不劣于间隔 4 周？
3. 在常规免疫接种计划中用 bOPV 替代 tOPV 是否会达到相似或更高比例的儿童对 1 型和 3 型脊髓灰质炎病毒的免疫力？ 这些问题的答案将指导全球根除脊髓灰质炎计划实施新战略，这些战略可能：1) 通过缩短提供几剂 OPV 疫苗的间隔，提高 1 型野生脊髓灰质炎病毒输入后爆发的应对质量； 2) 通过使用 bOPV 代替单价 OPV 来预防 1 型和 3 型脊髓灰质炎病毒的交替爆发； 3) 通过在免疫活动和常规免疫计划中用 bOPV 替代 tOPV 来预防 2 型疫苗衍生脊髓灰质炎病毒的出现。