Essai de vaccin contre la polio au Bangladesh

Il s'agit d'un essai clinique contrôlé randomisé de phase IV de trois types de vaccins antipoliomyélitiques oraux administrés à des intervalles de 2 ou 4 semaines.

L'étude recrutera 1 000 participants du Matlab rural et de la ville de Dhaka.

Dans cette étude, les nourrissons recevront deux types différents de vaccin antipoliomyélitique oral, le VPO monovalent de type 1 (VPOm1) et le VPO bivalent de types 1 et 3 (VPOb) selon deux schémas différents : un schéma court avec une administration à deux semaines d'intervalle et le schéma habituel à quatre semaines d'intervalle. Les réponses immunitaires à ces vaccins et calendriers seront comparées à la réponse au calendrier de vaccination antipoliomyélitique orale de routine au Bangladesh du vaccin antipoliomyélitique oral trivalent (VPOt) administré à des intervalles de 4 semaines.

L'étude utilisera une conception d'essai contrôlé randomisé. Les nourrissons éligibles seront randomisés à l'âge de 6 semaines dans l'un des cinq bras de l'étude : A) 3 doses de VPOb à l'âge de 6, 8 et 10 semaines (intervalle de 2 semaines entre les doses) ; B) 3 doses de VPOb à l'âge de 6, 10 et 14 semaines (intervalle de 4 semaines entre les doses) ; C) 3 doses de VPOm1 à l'âge de 6, 8 et 10 semaines (intervalle de 2 semaines entre les doses) ; D) 3 doses de VPOm1 à l'âge de 6, 10 et 14 semaines (intervalle de 4 semaines entre les doses) ; et E) 3 doses de VPOt à l'âge de 6, 10 et 14 semaines (intervalle de 4 semaines entre les doses). Actuellement, le VPOt est administré dans le cadre de la vaccination systématique au Bangladesh au même âge que celui proposé dans cette étude. Les VPOb, VPOm1 et VPOm3 sont homologués dans plusieurs pays et l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a recommandé leur utilisation dans les campagnes de vaccination chez les enfants de 0 à 5 ans en réponse à la circulation du poliovirus sauvage de type 1 et de type 3, et pour prévenir les épidémies dans les pays à risque.

Pour évaluer l'immunogénicité de chaque vaccin à l'étude et calendrier de vaccination, les titres d'anticorps contre les poliovirus de types 1, 2 et 3 seront déterminés dans des sérums extraits de sang prélevé avant (à l'âge de 6 semaines) et après avoir reçu 3 doses de vaccin à l'étude. La séroconversion sera définie comme un titre 4 fois plus élevé que la chute attendue des anticorps d'origine maternelle, en supposant une demi-vie de 28 jours. Le titre initial d'anticorps à l'âge de 6 semaines sera utilisé comme point de départ pour la baisse attendue des anticorps maternels. Nous calculerons un intervalle de confiance unilatéral à 95 % pour la différence entre la proportion de séroconversions obtenues dans les bras de l'étude à intervalle court et dans les bras de l'étude à intervalle plus long. Si l'intervalle de confiance n'inclut pas 10%, nous conclurons que l'intervalle court n'est pas inférieur à l'intervalle plus long. Cette même analyse sera appliquée à la différence entre le VPOb et le VPOm1.

Cette étude répondra aux questions suivantes :

1. L'immunogénicité de 3 doses de VPOb n'est-elle pas inférieure à celle de 3 doses de VPOm1 contre le poliovirus de type 1 ?
2. Un intervalle de 2 semaines entre les doses de VPOb ou de VPOm1 n'est-il pas inférieur à un intervalle de 4 semaines ?
3. Le remplacement du VPOt par le VPOb dans le calendrier de vaccination systématique permettra-t-il d'obtenir des proportions similaires ou supérieures d'enfants immunisés contre les poliovirus de type 1 et 3 ? Les réponses à ces questions guideront le Programme mondial d'éradication de la poliomyélite dans la mise en œuvre de nouvelles stratégies susceptibles de : 1) améliorer la qualité de la réponse aux épidémies consécutives à l'importation de poliovirus sauvage de type 1 en raccourcissant l'intervalle auquel plusieurs doses de VPO sont administrées ; et 2) prévenir les flambées alternées de poliovirus de type 1 et de type 3 en utilisant le VPOb au lieu des VPO monovalents ; et 3) prévenir l'émergence du poliovirus de type 2 dérivé d'un vaccin grâce au remplacement du VPOt par des campagnes de vaccination par le VPOb et dans les programmes de vaccination systématique.