Poliovirusvaksineforsøk i Bangladesh

Dette er en fase IV, randomisert kontrollert klinisk studie av tre typer orale poliovirusvaksiner gitt med 2-ukers eller 4-ukers intervaller.

Studien vil registrere 1000 deltakere fra landlige Matlab og urbane Dhaka.

I denne studien vil spedbarn bli gitt to forskjellige typer oral poliovirusvaksine, monovalent OPV type 1 (mOPV1) og bivalent OPV type 1 og 3 (bOPV) ved bruk av to forskjellige tidsplaner: en kort tidsplan med administrering med to ukers mellomrom og den vanlige planen med fire ukers mellomrom. Immunresponsene på disse vaksinene og tidsplanene vil bli sammenlignet med responsen på den rutinemessige orale poliovaksineplanen i Bangladesh for trivalent oral poliovaksine (tOPV) gitt med 4 ukers mellomrom.

Studien vil bruke et randomisert kontrollert studiedesign. Kvalifiserte spedbarn vil bli randomisert ved 6 ukers alder til en av fem studiearmer: A) 3 doser bOPV ved 6, 8 og 10 ukers alder (2 ukers intervall mellom doser); B) 3 doser bOPV ved 6, 10 og 14 ukers alder (4 ukers intervall mellom dosene); C) 3 doser mOPV1 ved 6, 8 og 10 ukers alder (2 ukers intervall mellom dosene); D) 3 doser mOPV1 ved 6, 10 og 14 ukers alder (4 ukers intervall mellom dosene); og E) 3 doser tOPV ved 6, 10 og 14 ukers alder (4 ukers intervall mellom dosene). For tiden er tOPV gitt i rutinevaksinering i Bangladesh i samme alder som foreslått i denne studien. bOPV, mOPV1 og mOPV3 er lisensiert i flere land og Verdens helseorganisasjon (WHO) har anbefalt bruk i vaksinasjonskampanjer blant barn 0 til 5 år som svar på sirkulasjon av type 1 og type 3 vill poliovirus, og for å forhindre utbrudd i land i fare.

For å vurdere immunogenisiteten til hver studievaksine og vaksinasjonsplan, vil antistofftitere mot poliovirus type 1, 2 og 3 bli bestemt i sera ekstrahert fra blod samlet før (ved 6 ukers alder) og etter å ha mottatt 3 doser studievaksine. Serokonversjon vil bli definert som en titer 4 ganger høyere enn det forventede fallet i maternelt avledede antistoffer, forutsatt en halveringstid på 28 dager. Den initiale antistofftiteren ved 6 ukers alder vil bli brukt som utgangspunkt for forventet nedgang i mors antistoff. Vi vil beregne et ensidig 95 % konfidensintervall for forskjellen mellom andelen serokonversjoner oppnådd i studiearmene med kort intervall og studiearmene med lengre intervall. Hvis konfidensintervallet ikke inkluderer 10 %, vil vi konkludere med at det korte intervallet ikke er dårligere enn det lengre intervallet. Den samme analysen vil bli brukt på forskjellen mellom bOPV og mOPV1.

Denne studien vil svare på følgende spørsmål:

1. Er immunogenisiteten til 3 doser bOPV ikke dårligere enn den til 3 doser mOPV1 mot type 1 poliovirus?
2. Er et intervall på 2 uker mellom bOPV- eller mOPV1-doser ikke dårligere enn et intervall på 4 uker?
3. Vil erstatning av tOPV med bOPV i rutinemessig immuniseringsplan oppnå lignende eller høyere andeler av barn som er immune mot type 1 og 3 poliovirus? Svarene på disse spørsmålene vil veilede det globale polio-utryddelsesprogrammet i implementering av nye strategier som kan: 1) forbedre kvaliteten på responsen på utbrudd etter import av vill poliovirus type 1 ved å forkorte intervallet for flere OPV-doser; og 2) forhindre alternative utbrudd av type 1 og type 3 poliovirus ved å bruke bOPV i stedet for monovalente OPV; og 3) forhindre fremveksten av type 2-vaksineavledet poliovirus gjennom erstatning av tOPV med bOPVin-immuniseringskampanjer og i rutinemessige immuniseringsprogrammer.