Test szczepionki przeciwko wirusowi polio w Bangladeszu

Jest to randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne fazy IV trzech rodzajów doustnych szczepionek przeciw wirusowi polio, podawanych w odstępach 2- lub 4-tygodniowych.

W badaniu weźmie udział 1000 uczestników z wiejskiego Matlaba i miejskiego Dhaki.

W tym badaniu niemowlęta otrzymają dwa różne rodzaje doustnej szczepionki przeciw wirusowi polio, monowalentną OPV typu 1 (mOPV1) oraz biwalentną OPV typu 1 i 3 (bOPV), stosując dwa różne schematy: krótki schemat z podawaniem w odstępach dwutygodniowych i zwykły schemat w czterotygodniowych odstępach. Odpowiedzi immunologiczne na te szczepionki i schematy zostaną porównane z odpowiedzią na rutynowy schemat doustnych szczepionek przeciwko polio w Bangladeszu trójwalentnej doustnej szczepionki przeciw polio (tOPV) podawanej w odstępach 4 tygodni.

W badaniu wykorzystany zostanie projekt randomizowanego, kontrolowanego badania. Kwalifikujące się niemowlęta zostaną losowo przydzielone w wieku 6 tygodni do jednej z pięciu grup badawczych: A) 3 dawki bOPV w wieku 6, 8 i 10 tygodni (2-tygodniowa przerwa między dawkami); B) 3 dawki bOPV w 6, 10 i 14 tygodniu życia (4-tygodniowa przerwa między dawkami); C) 3 dawki mOPV1 w 6, 8 i 10 tygodniu życia (2-tygodniowa przerwa między dawkami); D) 3 dawki mOPV1 w 6, 10 i 14 tygodniu życia (4-tygodniowa przerwa między dawkami); oraz E) 3 dawki tOPV w 6, 10 i 14 tygodniu życia (4-tygodniowa przerwa między dawkami). Obecnie tOPV jest zapewniane w ramach rutynowych szczepień w Bangladeszu w tym samym wieku, co zaproponowano w tym badaniu. bOPV, mOPV1 i mOPV3 są zarejestrowane w kilku krajach, a Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) zaleciła ich stosowanie w kampaniach szczepień wśród dzieci w wieku od 0 do 5 lat w odpowiedzi na krążenie dzikiego wirusa polio typu 1 i 3 oraz w celu zapobiegania epidemiom w krajach na ryzyko.

Aby ocenić immunogenność każdej badanej szczepionki i harmonogramu szczepień, miana przeciwciał przeciwko wirusowi polio typu 1, 2 i 3 zostaną określone w surowicach pobranych z krwi pobranej przed (w wieku 6 tygodni) i po otrzymaniu 3 dawek badanej szczepionki. Serokonwersja zostanie zdefiniowana jako miano 4-krotnie wyższe niż oczekiwany spadek przeciwciał matczynych, przy założeniu okresu półtrwania wynoszącego 28 dni. Początkowe miano przeciwciał w wieku 6 tygodni zostanie wykorzystane jako punkt wyjścia dla oczekiwanego spadku przeciwciał matczynych. Obliczymy jednostronny 95% przedział ufności dla różnicy między odsetkiem serokonwersji osiągniętych w ramionach badania z krótkimi przerwami i ramionami badania z dłuższymi przerwami. Jeżeli przedział ufności nie obejmuje 10%, to stwierdzimy, że przedział krótki nie jest gorszy od przedziału dłuższego. Ta sama analiza zostanie zastosowana do różnicy między bOPV i mOPV1.

To badanie odpowie na następujące pytania:

1. Czy immunogenność 3 dawek bOPV nie jest gorsza niż 3 dawek mOPV1 przeciwko wirusowi polio typu 1?
2. Czy odstęp 2 tygodni pomiędzy dawkami bOPV lub mOPV1 nie jest gorszy od odstępu 4 tygodni?
3. Czy zastąpienie tOPV przez bOPV w rutynowym schemacie szczepień pozwoli uzyskać podobny lub wyższy odsetek dzieci uodpornionych na wirusy polio typu 1 i 3? Odpowiedzi na te pytania pokierują Globalnym Programem Eliminacji Polio we wdrażaniu nowych strategii, które mogą: 1) poprawić jakość reakcji na epidemie po zaimportowaniu dzikiego wirusa polio typu 1 poprzez skrócenie odstępów czasu, w których podaje się kilka dawek OPV; oraz 2) zapobiegać naprzemiennym wybuchom wirusa polio typu 1 i typu 3 przez stosowanie bOPV zamiast monowalentnych OPV; oraz 3) zapobiegać pojawianiu się wirusa polio typu 2 pochodzącego ze szczepionki poprzez zastąpienie tOPV kampaniami szczepień bOPVin oraz w rutynowych programach szczepień.