Poliovirusrokotekoe Bangladeshissa

Tämä on vaiheen IV, satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus kolmen tyyppisillä suun kautta otetuilla poliovirusrokotteilla, jotka annetaan 2 tai 4 viikon välein.

Tutkimukseen otetaan mukaan 1 000 osallistujaa Matlabin maaseudulta ja Dhakan kaupungista.

Tässä tutkimuksessa vauvoille annetaan kahta erilaista oraalista poliovirusrokotetta, yksiarvoista OPV-tyyppiä 1 (mOPV1) ja bivalenttia OPV-tyyppiä 1 ja 3 (bOPV) kahdella eri aikataululla: lyhyt aikataulu kahden viikon välein ja tavanomainen aikataulu neljän viikon välein. Näiden rokotteiden ja aikataulujen immuunivasteita verrataan Bangladeshissa 4 viikon välein annettavan kolmenarvoisen oraalisen poliorokotteen (tOPV) rutiininomaiseen oraaliseen poliorokoteohjelmaan.

Tutkimuksessa käytetään satunnaistettua kontrolloitua tutkimussuunnitelmaa. Tukikelpoiset imeväiset satunnaistetaan 6 viikon iässä yhteen viidestä tutkimushaarasta: A) 3 annosta bOPV:ta 6, 8 ja 10 viikon iässä (2 viikon tauko annosten välillä); B) 3 annosta bOPV:ta 6, 10 ja 14 viikon iässä (4 viikon tauko annosten välillä); C) 3 annosta mOPV1:tä 6, 8 ja 10 viikon iässä (2 viikon tauko annosten välillä); D) 3 annosta mOPV1:tä 6, 10 ja 14 viikon iässä (4 viikon tauko annosten välillä); ja E) 3 annosta tOPV:ta 6, 10 ja 14 viikon iässä (4 viikon tauko annosten välillä). Tällä hetkellä tOPV:ta tarjotaan rutiininomaisessa immunisaatiossa Bangladeshissa samassa iässä kuin tässä tutkimuksessa ehdotetaan. bOPV, mOPV1 ja mOPV3 on lisensoitu useissa maissa, ja Maailman terveysjärjestö (WHO) on suositellut niiden käyttöä 0–5-vuotiaiden lasten rokotuskampanjoissa vastauksena tyypin 1 ja tyypin 3 villipolioviruksen leviämiseen ja tautipesäkkeiden estämiseen maissa. vaarassa.

Kunkin tutkimusrokotteen ja rokotusohjelman immunogeenisyyden arvioimiseksi poliovirustyyppejä 1, 2 ja 3 vastaan ​​​​vasta-ainetiitterit määritetään seerumeissa, jotka on uutettu verestä, joka on kerätty ennen (6 viikon iässä) ja sen jälkeen, kun on saatu 3 tutkimusrokoteannosta. Serokonversio määritellään tiitteriksi, joka on 4 kertaa korkeampi kuin odotettu äidinperäisten vasta-aineiden väheneminen olettaen, että puoliintumisaika on 28 päivää. Alkuperäistä vasta-ainetiitteriä 6 viikon iässä käytetään lähtökohtana odotettavissa olevalle äidin vasta-aineen vähenemiselle. Laskemme yksipuolisen 95 %:n luottamusvälin lyhyen aikavälin tutkimusryhmissä ja pidemmän aikavälin tutkimusryhmissä saavutettujen serokonversioiden osuuden väliselle erolle. Jos luottamusväli ei sisällä 10 %, päätämme, että lyhyt intervalli ei ole huonompi kuin pidempi intervalli. Tätä samaa analyysiä sovelletaan bOPV:n ja mOPV1:n väliseen eroon.

Tämä tutkimus vastaa seuraaviin kysymyksiin:

1. Onko kolmen bOPV-annoksen immunogeenisyys huonompi kuin kolmen mOPV1-annoksen immunogeenisyys tyypin 1 poliovirusta vastaan?
2. Onko 2 viikon tauko bOPV- tai mOPV1-annosten välillä yhtä huono kuin 4 viikon tauko?
3. Saavuttaako tOPV:n korvaaminen bOPV:lla rutiininomaisessa immunisaatioohjelmassa vastaavan tai suuremman osuuden lapsista, jotka ovat immuuneja tyypin 1 ja 3 polioviruksille? Vastaukset näihin kysymyksiin ohjaavat Global Polio Eradication Program -ohjelmaa toteuttamaan uusia strategioita, jotka voivat: 1) parantaa vasteen laatua villin polioviruksen tyypin 1 maahantuonnin jälkeen lyhentämällä useiden OPV-annosten antamisväliä; ja 2) estämään tyypin 1 ja tyypin 3 polioviruksen vaihtoehtoiset taudinpurkaukset käyttämällä bOPV:ta monovalenttien OPV:iden sijasta; ja 3) estämään tyypin 2 rokotteesta johdetun polioviruksen ilmaantuminen korvaamalla tOPV bOPVin-immunisaatiokampanjoilla ja rutiininomaisissa immunisaatioohjelmissa.