Poliovirusvaccinförsök i Bangladesh

Detta är en fas IV, randomiserad kontrollerad klinisk prövning av tre typer av orala poliovirusvacciner som tillhandahålls med 2-veckors eller 4-veckors intervall.

Studien kommer att registrera 1 000 deltagare från Matlab på landsbygden och urbana Dhaka.

I denna studie kommer spädbarn att ges två olika typer av oralt poliovirusvaccin, monovalent OPV typ 1 (mOPV1) och bivalent OPV typ 1 och 3 (bOPV) med två olika scheman: ett kort schema med administrering med två veckors intervall och det vanliga schemat med fyra veckors mellanrum. Immunsvaret på dessa vacciner och scheman kommer att jämföras med svaret på det rutinmässiga orala poliovaccinschemat i Bangladesh för trivalent oralt poliovaccin (tOPV) som ges med 4 veckors intervall.

Studien kommer att använda en randomiserad kontrollerad studiedesign. Kvalificerade spädbarn kommer att randomiseras vid 6 veckors ålder till en av fem studiegrupper: A) 3 doser av bOPV vid 6, 8 och 10 veckors ålder (2 veckors intervall mellan doserna); B) 3 doser bOPV vid 6, 10 och 14 veckors ålder (4 veckors intervall mellan doserna); C) 3 doser av mOPV1 vid 6, 8 och 10 veckors ålder (2 veckors intervall mellan doserna); D) 3 doser av mOPV1 vid 6, 10 och 14 veckors ålder (4 veckors intervall mellan doserna); och E) 3 doser av tOPV vid 6, 10 och 14 veckors ålder (4 veckors intervall mellan doserna). För närvarande tillhandahålls tOPV vid rutinimmunisering i Bangladesh vid samma ålder som föreslagits i denna studie. bOPV, mOPV1 och mOPV3 är licensierade i flera länder och Världshälsoorganisationen (WHO) har rekommenderat att de används i vaccinationskampanjer bland barn 0 till 5 år som svar på cirkulation av typ 1 och typ 3 vilda poliovirus, och för att förhindra utbrott i länder i riskzonen.

För att bedöma immunogeniciteten för varje studievaccin och vaccinationsschema, kommer antikroppstitrar mot poliovirus typ 1, 2 och 3 att bestämmas i sera extraherat från blod som samlats in före (vid 6 veckors ålder) och efter mottagande av 3 doser av studievaccin. Serokonversion kommer att definieras som en titer 4 gånger högre än den förväntade minskningen av antikroppar som härrör från modern, med antagande av en halveringstid på 28 dagar. Den initiala antikroppstitern vid 6 veckors ålder kommer att användas som utgångspunkt för den förväntade minskningen av moderns antikropp. Vi kommer att beräkna ett ensidigt 95 % konfidensintervall för skillnaden mellan andelen serokonverteringar som uppnåtts i studiearmarna med kort intervall och studiearmarna med längre intervall. Om konfidensintervallet inte inkluderar 10 % kommer vi att dra slutsatsen att det korta intervallet inte är sämre än det längre intervallet. Samma analys kommer att tillämpas på skillnaden mellan bOPV och mOPV1.

Denna studie kommer att besvara följande frågor:

1. Är immunogeniciteten för 3 doser bOPV inte sämre än den för 3 doser mOPV1 mot typ 1 poliovirus?
2. Är ett intervall på 2 veckor mellan bOPV- eller mOPV1-doser inte sämre än ett intervall på 4 veckor?
3. Kommer ersättning av tOPV med bOPV i rutinimmuniseringsschemat att uppnå liknande eller högre andelar barn som är immuna mot poliovirus typ 1 och 3? Svaren på dessa frågor kommer att vägleda det globala polioutrotningsprogrammet vid implementering av nya strategier som kan: 1) förbättra kvaliteten på svaret på utbrott efter import av vild poliovirus typ 1 genom att förkorta intervallet då flera OPV-doser ges; och 2) förhindra alternativa utbrott av typ 1 och typ 3 poliovirus genom att använda bOPV istället för monovalenta OPV; och 3) förhindra uppkomsten av typ 2-vaccin härrörande poliovirus genom att ersätta tOPV med bOPVin-immuniseringskampanjer och i rutinmässiga immuniseringsprogram.