Испытание вакцины против полиомиелита в Бангладеш

Это рандомизированное контролируемое клиническое испытание фазы IV трех типов пероральных вакцин против полиомиелита, вводимых с интервалом в 2 или 4 недели.

В исследовании примут участие 1000 человек из сельской местности Матлаб и городской Дакки.

В этом исследовании младенцам будут давать два разных типа пероральной полиовирусной вакцины, моновалентную ОПВ типа 1 (мОПВ1) и бивалентную ОПВ типов 1 и 3 (бОПВ), используя два разных графика: короткий график с введением с двухнедельными интервалами и обычный график. с интервалом в четыре недели. Иммунный ответ на эти вакцины и схемы будет сравниваться с реакцией на стандартную схему вакцинации против полиомиелита в Бангладеш трехвалентной пероральной вакциной против полиомиелита (тОПВ), вводимой с 4-недельными интервалами.

В исследовании будет использоваться дизайн рандомизированного контролируемого испытания. Подходящие младенцы будут рандомизированы в возрасте 6 недель в одну из пяти групп исследования: A) 3 дозы бОПВ в возрасте 6, 8 и 10 недель (2-недельный интервал между дозами); Б) 3 дозы бОПВ в возрасте 6, 10 и 14 недель (4-недельный интервал между дозами); в) 3 дозы мОПВ1 в возрасте 6, 8 и 10 недель (2-недельный интервал между дозами); D) 3 дозы мОПВ1 в возрасте 6, 10 и 14 недель (4-недельный интервал между дозами); и E) 3 дозы тОПВ в возрасте 6, 10 и 14 недель (4-недельный интервал между дозами). В настоящее время тОПВ проводится в рамках плановой иммунизации в Бангладеш в том же возрасте, что и предлагается в этом исследовании. бОПВ, мОПВ1 и мОПВ3 лицензированы в нескольких странах, и Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендовала их использование в кампаниях иммунизации детей в возрасте от 0 до 5 лет в ответ на циркуляцию диких полиовирусов типа 1 и типа 3, а также для предотвращения вспышек в странах. рискованно.

Для оценки иммуногенности каждой исследуемой вакцины и графика вакцинации титры антител против полиовирусов типов 1, 2 и 3 будут определяться в сыворотке, извлеченной из крови, собранной до (в возрасте 6 недель) и после введения 3 доз исследуемой вакцины. Сероконверсия будет определяться как титр, в 4 раза превышающий ожидаемое падение материнских антител, при условии, что период полувыведения составляет 28 дней. Начальный титр антител в возрасте 6 недель будет использоваться в качестве отправной точки для ожидаемого снижения уровня материнских антител. Мы рассчитаем односторонний 95% доверительный интервал для разницы между долей сероконверсий, достигнутых в группах исследования с короткими интервалами и группах исследований с более длинными интервалами. Если доверительный интервал не включает 10 %, то делаем вывод, что короткий интервал не уступает более длинному интервалу. Этот же анализ будет применяться к различиям между бОПВ и мОПВ1.

Данное исследование ответит на следующие вопросы:

1. Иммуногенность 3 доз бОПВ не уступает иммуногенности 3 доз мОПВ1 против полиовируса 1 типа?
2. Является ли интервал в 2 недели между дозами бОПВ или мОПВ1 не меньше интервала в 4 недели?
3. Достигнет ли замена тОПВ на бОПВ в календаре плановой иммунизации такую ​​же или более высокую долю детей, невосприимчивых к полиовирусам типа 1 и 3? Ответы на эти вопросы помогут Глобальной программе ликвидации полиомиелита в реализации новых стратегий, которые могут: 1) улучшить качество реагирования на вспышки после завоза дикого полиовируса типа 1 за счет сокращения интервала, через который вводятся несколько доз ОПВ; и 2) предотвратить чередование вспышек полиовируса типа 1 и типа 3 путем использования бОПВ вместо моновалентных ОПВ; и 3) предотвратить появление полиовируса вакцинного происхождения типа 2 путем замены тОПВ на бОПВин в кампаниях по иммунизации и в программах плановой иммунизации.